1.萬艾可(西地那非)
萬艾可是選擇性的抑制磷酸二酯酶V型(PDE-5)的活性，增加細(xì)胞內(nèi)cGMP水平，使細(xì)胞鈣離子外流進(jìn)而引起平滑肌松弛而誘發(fā)陰莖勃起是治療ED的第一線口服藥物。性交前1h以50—100mg的劑量服用，對(duì)勃起功能障礙的臨床有效性為82%。是目前治療勃起功能障礙最佳口服藥物，其作用機(jī)理如圖37所示。
推薦的臨床使用方法：對(duì)患不同程度、不同原因勃起功能障礙患者，近期五NO供體或亞硝酸類藥物服用史，無中高危心血管疾病可承受性生活者，首次劑量50mg在擬性交前30—60rain口服，藥效持續(xù)時(shí)間約4l若50mg效果滿意可繼續(xù)治療，效果過強(qiáng)可減量到25mg;若50mg無效也可反重復(fù)使用3次以上觀察療效或增加劑量到100mg。推薦最大劑量為100mg/次，1次/d。
萬艾可吸收迅速，空腹?fàn)顟B(tài)下，口服后30—120min(中位值60min)達(dá)到血漿峰濃度(最新顯示，對(duì)萬艾可有反應(yīng)者，最早者為12min;86%需30rain)。高脂肪飲食減慢萬艾可的吸收，T’，Ⅷ平均延遲60rain，C…平均減少29%。萬艾可口服后吸收迅速，絕對(duì)生物利用度約為40%，主要在肝臟代謝清除(主要是細(xì)胞色素P450 3A4)，并會(huì)轉(zhuǎn)變成一種活性代謝物。該代謝物與西地那非具有相似的特性。西地那非和代謝物的半衰期平均約為4h-萬艾可主要通過CYP 3A4(主要途徑)及CYP 2C9(次要途徑)肝微粒體同功酶清除。主要的循環(huán)代謝物來自于西地那非的N—去甲基化物，后者再進(jìn)一步代謝。這種代謝物有與西地那非相似的PDE選擇性，體外研究中顯示其對(duì)PDE5的作用約為原始藥物的50%，這種代謝物的血漿濃度約為西地那非的40%。因此，西地那非藥理作用約有20%來自于其代謝產(chǎn)物?？诜蜢o脈注射應(yīng)用后，西地那非以代謝物的形式主要從糞便排泄(約占口服劑量的80%)，一小部分從尿液中(約占13%)排泄。 ?
萬艾可具有很好的耐受性，在安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，最常見副作用是頭痛(16%)、面部潮紅(10%)和消化不良(7%)，由于不良事件而引起的治療中斷率與安慰劑無顯著差異(萬艾可與安慰劑分別為2.5%和2，3%)。不良事件一般短暫，性質(zhì)為輕至中度。在4—26周的可調(diào)劑量的研究中發(fā)現(xiàn)，3%的患者發(fā)生視物色淡、光敏及視物模糊。
由于已知的萬艾可對(duì)NO-cGMP途徑的作用(見作用機(jī)制部分)，萬艾可能增強(qiáng)硝酸酯的降壓作用，因此服用任何劑型的硝酸酯的患者，無論是規(guī)律服用或間斷服用，均為萬艾可的禁忌癥。對(duì)萬艾可中任何成分過敏的患者禁用。
2。腎上腺素能受體激動(dòng)劑(androgicreceptorantagonists)
(3)Dolaquamine：是一種新型的a-2腎上腺素受體拮抗劑，其作用較育亨賓有更好的選擇性。盡管前臨床藥理研究表現(xiàn)出較好的效果，但其臨床效果與安慰劑比較并無顯著差異。
3.作用于勃起中樞的藥物
(1)阿撲嗎啡(UPRIMASL)：①阿撲嗎啡SL作用發(fā)揮快(70%的患者起效時(shí)間在20min內(nèi))，肯定的效果(無論輕、中或重)，與潛在病因、重要的伴發(fā)病(冠心病、高血壓等)無關(guān)。同時(shí)，它還有一些良性副作用(<13.4%)使其具有長(zhǎng)期的臨床療效(>90%欲望能保持18個(gè)月)。這表明阿撲嗎啡SI-有快速作用及自發(fā)性、預(yù)期性等優(yōu)點(diǎn)。阿撲嗎啡作為一種選擇性的多巴胺受體(1)》)激動(dòng)劑，可以通過中樞神經(jīng)增強(qiáng)自然勃起過程并因此幫助恢復(fù)控制陰莖功能的正常的自主平衡。研究表明，阿撲嗎啡SL幾乎對(duì)不同程度(11EF評(píng)分)的ED病人都有效。參加這些研究的病人甚至比MMAS中者更嚴(yán)重。并且治療后每周至少要有2次性交?；颊邔?duì)于阿撲嗎啡的藥物敏感程度可長(zhǎng)久保持。在這些阿撲嗎啡敏感性ED患者中，90%的患者在有性欲望時(shí)都能勃起，且絕大多數(shù)勃起發(fā)生在服藥20min內(nèi)。在有效且安全劑量下(2—3mg)，最常見的藥物副作用為惡心(輕度一中度)，但此反應(yīng)會(huì)在連續(xù)服藥后趨于消失，發(fā)生率5%一10%?；颊咭话愣紝⑦@種感覺描述為測(cè)試時(shí)的那種惡心。服用阿撲嗎啡還未曾有死亡、心肌梗死或腦血管意外的報(bào)道。②總體來說，對(duì)于那些更愿意求治于專家和基層護(hù)理醫(yī)生的患者來說，阿樸嗎啡是安全有效的。在這些病人中，其病因和嚴(yán)重程度各不相同。勃起功能的改善，包括自發(fā)勃起、勃起陰莖堅(jiān)實(shí)度和耐久性等指標(biāo)。③近來研究表明，下丘腦室旁核(PVN)對(duì)中樞性勃起功能障礙的調(diào)控過程中起著重要作用，阿撲嗎啡通過激動(dòng)多巴胺受體(D》)誘發(fā)中樞性陰莖勃起。UP—RIMASL含阿撲嗎啡(2—4mg)是作用于勃起中樞而誘發(fā)陰莖勃起舌下含服的新藥。臨床研究表明，舌下含服UPRIMASL臨床有效率為60%(安慰劑20%)。副作用有惡心、嘔吐、出汗、嗜睡和眩暈、一過性低血壓等，但對(duì)性欲變化無關(guān)。
(2)溴隱停(Bromocriptine)：是另一種口服的多巴胺能活化劑。臨床上用于高催乳素血癥伴有的性功能障礙患者，治療條件是血清睪酮水平應(yīng)在正常范圍。副作用為惡心、嘔吐和低血壓，常被限制使用。服用時(shí)，起始劑量為1.2mg/d，副作用最小。經(jīng)常用于引起血催乳素升高的垂體瘤的治療。
(3)曲坐酮(Trazodone)：Trazodone為抗抑郁藥，可阻斷5-HT2受體和阻止突觸前5—HT的再攝取。除了作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)外，尚有抗膽堿能活性和a-2腎上腺素受體阻滯作用，其作用機(jī)制較復(fù)雜。用于抗抑郁治療時(shí)有引起異常勃起現(xiàn)象，逐漸引起注意。有報(bào)道對(duì)非器質(zhì)性勃起功能障礙有效率為65%，而安慰劑為13.6%，與育亨賓聯(lián)合使用可增加5.淫羊藿甙(1cariin)
淫羊藿甙是祖國(guó)醫(yī)學(xué)常用于防治性功能障礙的中藥淫羊藿中分離出來的單體，研究表明淫羊藿甙為新的PDE5抑制劑，提高陰莖海綿體平滑肌NO-cGMP信號(hào)通路的活性，松弛陰莖海綿體平滑肌而增強(qiáng)陰莖勃起功能，有待于進(jìn)一步研究。
6.人參提取物(ext.ginsheng)
人參是祖國(guó)醫(yī)學(xué)常用于防治性功能障礙的中藥，研究表明人參提取物具有松弛陰莖海綿體平滑肌的作用，其作用機(jī)制與NO-cGMP信號(hào)通路的活性有關(guān)，連續(xù)口服人參膠囊可改善勃起功能。但是人參膠囊所含成分復(fù)雜有待于進(jìn)一步研究。
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