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在電影《普羅米修斯》中，億萬富翁維蘭德耗費(fèi)巨資，不惜代價(jià)找到創(chuàng)造地球生命的“工程師”，只為尋求長(zhǎng)生之鑰，諷刺的是，他也因此而死。

從古至今，追求健康長(zhǎng)壽便是人們的一個(gè)美好愿望。上古時(shí)代神話傳說中有嫦娥吃下西王母賜給丈夫后羿的一粒不死之藥后，飛向月宮的故事。古代也有一些封建帝王為追求長(zhǎng)生不老，煉制丹藥，誤入歧途，反而短壽夭亡。

圖片來源：pexels

隨著科學(xué)的發(fā)展，關(guān)于抗衰老的研究也不斷豐富。

美國(guó)微生物學(xué)家Brian P. Hanley為探究如何延長(zhǎng)壽命或逆轉(zhuǎn)衰老，對(duì)自己進(jìn)行了為期5年的生長(zhǎng)激素釋放激素（GHRH）基因治療實(shí)驗(yàn)。近日，該實(shí)驗(yàn)的相關(guān)研究成果以題為“Results of a 5-Year N-of-1 Growth Hormone Releasing Hormone Gene Therapy Experiment”的研究論文發(fā)表在知名期刊《抗衰老研究》（Rejuvenation Research）上

圖源：https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/rej.2021.0036

生長(zhǎng)激素釋放激素是下丘腦中產(chǎn)生的激素，其主要作用是刺激垂體產(chǎn)生生長(zhǎng)激素并釋放到血液中。生長(zhǎng)激素刺激肝臟和其他器官中胰島素釋放生長(zhǎng)因子，作用于體內(nèi)組織以控制新陳代謝和生長(zhǎng)。除了對(duì)生長(zhǎng)激素分泌的影響外，生長(zhǎng)激素釋放激素還影響睡眠，食物攝入和記憶力。

GHRH受體(GHRHR)在垂體以外的許多組織中表達(dá)，包括淋巴細(xì)胞、子宮、卵巢、睪丸、胎盤、大腦皮層、腎、前列腺、肝和肺，在腦垂體中的含量也相對(duì)較高?？茖W(xué)研究顯示，GHRH有望作為生長(zhǎng)激素的理想替代品，可能是未來首選的抗衰老治療方法。動(dòng)物GHRH基因治療的相關(guān)研究也顯示出其激素水平是正常最大值的25-50倍，并具有一定的安全性。為研究GHRH基因治療廣泛的耐受性，Hanley對(duì)自己進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。

這項(xiàng)研究由Hanley發(fā)起、設(shè)計(jì)和指導(dǎo)。Keith Brewer作為一名整形外科醫(yī)生，對(duì)治療過程提供監(jiān)測(cè)。而 George Church 則作為基因組學(xué)和基因編輯領(lǐng)域大神級(jí)科學(xué)家，提供了關(guān)于生長(zhǎng)激素釋放激素（GHRH）的檢測(cè)和討論。

在這項(xiàng)研究中，Hanley對(duì)自己進(jìn)行了激素基因治療，他使用的是表達(dá)生長(zhǎng)激素釋放激素（GHRH）的質(zhì)粒（用磷酸鹽緩沖生理鹽水溶解）直接進(jìn)行肌肉注射，然后在注射部位通電，促進(jìn)質(zhì)粒進(jìn)入細(xì)胞中。他分別在2015年7月5日和2016年6月4日進(jìn)行了兩次基因治療注射。

在研究結(jié)束時(shí)，Hanley的實(shí)際年齡為64歲，Horvath PhenoAge測(cè)試結(jié)果表明，該療法比基線平均減少了28.6歲（-44.1%）。端粒年齡增加了7個(gè)月（+0.9%）。表觀遺傳年齡經(jīng)測(cè)試為58歲，比正常值減少了6歲（-9.3%）。其中，Horvath PhenoAge是由美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校的Steve Horvath教授開發(fā)的一款基于表觀遺傳學(xué)的衡量衰老的時(shí)鐘。

結(jié)合上述對(duì)實(shí)驗(yàn)的客觀觀察結(jié)果，以及研究者Hanley的主觀概述，該研究結(jié)果表明，基因治療結(jié)束后，端粒年齡并沒有明顯變化，這說明這種基因治療或許并不能延長(zhǎng)最大壽命，但Horvath PhenoAge、表觀遺傳年齡顯著減少，這表明該基因治療很可能改善健康狀況，增加健康壽命。

此外，Hanley表示該治療提升了他的幸福感。在第一次接種后他感到身心更加愉快。雖然該研究的一位顧問擔(dān)心這種愉快可能是病理信號(hào)，但Hanley并不認(rèn)為這是病態(tài)的。

運(yùn)動(dòng)損傷的愈合速度更快。第一次接種后，慢性肩部損傷幾乎完全消失。2016年8月中旬，上背部受傷，一個(gè)月愈合了，而5年前發(fā)生在同一部位的損傷需要將近一年的時(shí)間才能愈合。

睪酮（最主要的雄性激素）水平增加了52%，基線睪酮從484上升到846的高位，并穩(wěn)定在600-800范圍內(nèi)。

總睪酮

脂質(zhì)分布得到改善。在2015年第一次治療后，低密度脂蛋白(LDL)/高密度脂蛋白(HDL)比值基線(3.61)降至最佳范圍，并保持在該范圍內(nèi)。甘油三酯治療前處于臨界高值范圍（196mg/dL），治療后降至正常值的低值或中值。

脂質(zhì)譜

GHRH水平顯著，耐受性好于預(yù)期。天然GHRH在血液中的半衰期約為12分鐘，而合成結(jié)構(gòu)可能有幾個(gè)小時(shí)的半衰期。因此，合成同源物優(yōu)于天然GHRH。

GHRH水平ng/mL

睡眠顯著改善。在第一次接種后的幾個(gè)月里，睡眠質(zhì)量變得像青少年一樣，但整體睡眠有所改善。以及脈率下降8至13bpm，血壓穩(wěn)定，免疫細(xì)胞、膽固醇、視力也得到了明顯改善。

隨著逆轉(zhuǎn)衰老相關(guān)的研究不斷深入，許多疾病迎來新轉(zhuǎn)機(jī)。該研究中的基因療法是一種潛在的產(chǎn)品，將為HIV/AIDS治療帶來新的希望，并可能成為一種維持健康的產(chǎn)品。據(jù)說世界上第一種抗衰老藥物將于明年在人類身上進(jìn)行測(cè)試，將為治療帕金森氏癥和阿爾茨海默病等疾病帶來新的希望。

參考文獻(xiàn)：

Hanley B P, Brewer K, Church G. Results of a 5-Year N-of-1 Growth Hormone Releasing Hormone Gene Therapy Experiment[J]. Rejuvenation research, 2021, 24(6): 424-433.