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▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯

老年貧血（世界衛(wèi)生組織[WHO]定義為男性血紅蛋白＜120 g/L，女性血紅蛋白<110 g/L）是一個(gè)重要的臨床和公共衛(wèi)生問題。據(jù)估計(jì)，全球≥75歲人群中約30%患有貧血。鐵缺乏、臨床合并癥（如腎損害）和/或炎癥（如慢性炎癥性貧血）是老年貧血最常見的致病因素。

低劑量阿司匹林常用于疾病預(yù)防，包括心腦血管疾病的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防。使用阿司匹林的并發(fā)癥之一是大出血（尤其是胃腸道出血）的風(fēng)險(xiǎn)增加。據(jù)報(bào)道，老年人群在阿司匹林治療期間發(fā)生大出血的風(fēng)險(xiǎn)最高。阿司匹林引起明顯出血的風(fēng)險(xiǎn)已得到很好的表征，不過很少有研究評(píng)估阿司匹林對貧血和鐵缺乏的影響，尤其是在老年人群中的影響。

近期《內(nèi)科學(xué)年鑒》（Annals of Internal Medicine）發(fā)表了關(guān)于阿司匹林的知名研究ASPREE試驗(yàn)的事后分析，結(jié)果顯示，每日服用低劑量阿司匹林可使老年人群貧血風(fēng)險(xiǎn)增加20%，在考慮臨床顯著出血風(fēng)險(xiǎn)后，阿司匹林組受試者鐵蛋白大幅下降。文章指出，“這是第一個(gè)大規(guī)模預(yù)防試驗(yàn)，以評(píng)估長期使用低劑量阿司匹林對偶發(fā)性貧血的影響?！?/span>

 截圖來源：Annals of Internal Medicine

ASPREE試驗(yàn)是一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照、一級(jí)預(yù)防試驗(yàn)，試驗(yàn)原目的旨在評(píng)估每日口服阿司匹林治療相較于安慰劑是否能延長健康受試者的無殘疾生存時(shí)間。該試驗(yàn)納入19114例年齡≥70歲的健康受試者，并將其隨機(jī)分配接受每日100 mg阿司匹林（n=9525例）或安慰劑（n=9589例）治療。研究者每年測定一次受試者的血紅蛋白水平；在基線和隨機(jī)分組后第3年測定部分受試者的鐵蛋白水平。

本次研究者基于ASPREE試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行了事后分析，主要目的是在健康老年人群中，評(píng)估每日低劑量阿司匹林對貧血發(fā)生率的影響。分析的次要目的是探索阿司匹林對鐵缺乏指標(biāo)（包括血紅蛋白以及鐵蛋白）變化的影響。研究者將鐵蛋白作為一個(gè)連續(xù)變量進(jìn)行研究，并根據(jù)美國胃腸病學(xué)會(huì)提出的鐵缺乏定義（鐵蛋白＜45 μg/L）和一些靜脈注射鐵介入研究中使用的更高閾值（鐵蛋白＜100 μg/L）進(jìn)行分類。

阿司匹林組和安慰劑組的貧血發(fā)生率分別為51.2起事件/1000人-年和42.9起事件/1000人-年。阿司匹林治療導(dǎo)致貧血風(fēng)險(xiǎn)增加20%（HR 1.20；95% CI：1.12~1.29）。阿司匹林組5年內(nèi)發(fā)生貧血的估計(jì)概率為23.5%（95% CI：22.4%~24.6%），安慰劑組為20.3%（95% CI：19.3%~21.4%）。

安慰劑組血紅蛋白水平下降更快，平均每5年下降3.6 g/L，而阿司匹林組平均每5年下降0.6 g/L（95% CI：0.3 g/L~1.0 g/L）。

基線時(shí)受試者中位鐵蛋白水平相似，但阿司匹林組血清鐵蛋白低于45 μg/L的受試者更多。阿司匹林組受試者相較安慰劑組在第3年時(shí)更有可能出現(xiàn)血清鐵蛋白低于45 μg/L（465[13%] vs. 350[9.8%]）和低于100 μg/L（1395[39%] vs. 1116[31%]）。納入基線鐵蛋白水平進(jìn)行分析，阿司匹林組受試者第3年鐵蛋白水平的平均降幅比安慰劑組受試者高11.5%（95% CI：9.3%~13.7%）。

研究期間，465例受試者（2.6%）發(fā)生至少1起大出血事件：阿司匹林組273例（3.0%），安慰劑組192例（2.1%）。大出血事件總數(shù)為518起（阿司匹林組303起，安慰劑組215起）。在敏感性分析中，研究者將大出血事件視為除全因死亡外的“競爭風(fēng)險(xiǎn)”，結(jié)果顯示，阿司匹林對貧血發(fā)生率、血紅蛋白水平和鐵蛋白水平的影響基本保持不變。

總的來說，在該試驗(yàn)中，每日服用低劑量阿司匹林可使發(fā)生貧血的風(fēng)險(xiǎn)增加20%，研究者觀察到阿司匹林組受試者鐵蛋白大幅下降，且結(jié)合臨床出血分析的結(jié)果提示這與大出血無關(guān)，很可能是由于隱性失血。因此，研究團(tuán)隊(duì)建議，應(yīng)考慮對服用阿司匹林的老年人進(jìn)行定期血紅蛋白監(jiān)測。