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用藥安全不能忽視！
今天查房時碰到一位患者合用頭孢曲松鈉和復方甘草口服溶液，主任說，這兩個藥是不能一起用的，可能會發(fā)生雙硫侖樣反應。你們知道為什么嗎？
查閱藥品說明書，發(fā)現(xiàn)甘草口服溶液成分中并未標注乙醇，但說明書中注意事項提示含有乙醇，為什么呢？
01
我們先來看一下復方甘草口服溶液中哪個成分含有乙醇？
在藥典[1]中查閱這幾種主要成分得知：
甘草流浸膏：由甘草浸膏加水溶解、過濾，并在濾液中加入85%乙醇充分攪拌至濾液中乙醇成份達65%，經(jīng)65%乙醇三次提取后，加水與乙醇適量，加工制成的流浸膏使乙醇量應為20%-25%（通則0711）。
復方樟腦酊：取苯甲酸、樟腦與與八角茼香油，加56%乙醇溶解后，緩緩加入阿片酊與56% 乙醇適量，攪勻、過濾，即得。乙醇量應為52%-60%（通則0711）。
相當于每10ml復方甘草口服溶液約有1.2ml乙醇。
02
復方甘草片能否替代復方甘草口服溶液？
復方甘草片與復方甘草口服溶液是臨床上常用的鎮(zhèn)咳藥，盡管均與甘草有關，均為復方制劑，且均有鎮(zhèn)咳作用，但兩者也是存在一定的差異。
復方甘草口服溶液與復方甘草片差異如下[2]：
復方甘草口服溶液（10ml）復方甘草片（1000片）
適應癥用于上呼吸道感染、支氣管炎和感冒時所產(chǎn)生的咳嗽及咳痰不爽用于鎮(zhèn)咳祛痰
主要成分甘草流浸膏1.2ml甘草浸膏粉112.5毫克
復方樟腦酊1.8ml阿片粉4毫克
愈創(chuàng)木酚甘油醚0.05g樟腦2毫克
甘油1.2ml八角茴香油2毫克
濃氨溶液及水苯甲酸鈉2毫克
乙醇含量1.2ml/10ml無
用法用量口服，每次5-10ml，每日3次口服或含化。成人一次3～4片，一日3次
因此，復方甘草片中不含有酒精，與頭孢類抗菌藥物聯(lián)用，不會發(fā)生雙硫侖樣反應。
03
為什么說頭孢與乙醇水火不容？
在此之前我們先來了解一下什么是雙硫侖、雙硫侖反應和雙硫侖樣反應[3]。
雙硫侖又稱戒酒硫、雙硫醒，雙硫侖本身對機體不產(chǎn)生作用，但服用該藥后飲酒，即使飲用量少,，身體也會出現(xiàn)嚴重不適，使嗜酒者對酒產(chǎn)生厭惡而達到戒酒的目的。是美國FDA 最先批準用于治療酒精（乙醇）依賴癥的一種戒酒藥物。
雙硫侖反應是指乙醇進入人體后，經(jīng)乙醇脫氫酶的作用轉化為乙醛，乙醛在肝臟線粒體內經(jīng)過乙醛脫氫酶的作用轉化為乙酸和乙酰輔酶A，雙硫侖的作用機制是其結構中的N-甲基硫代四唑基團可以抑制肝臟中乙醛脫氫酶的活性，導致乙醇中間代謝產(chǎn)物乙醛的代謝受阻，進而造成血中乙醛濃度增加而引起面部潮紅、發(fā)熱、頭痛、惡心和嘔吐等一系列反應，稱為雙硫侖反應。
雙硫侖樣反應：一些藥物，特別是某些抗菌藥物，也可抑制乙醛脫氫酶，從而導致與雙硫侖相似的反應，臨床上統(tǒng)稱為雙硫侖樣反應
大多數(shù)的頭孢類抗生素其分子結構中含有甲硫四氮唑基團，也可以抑制線粒體內乙醛脫氫酶的活性，使血中乙醛蓄積，從而出現(xiàn)雙硫侖樣反應。
04
使用酒精制品后，應用可能發(fā)生雙硫侖樣反應藥物的安全時間間隔是多久？
對于服藥后禁止飲酒的時間還沒有統(tǒng)一的定論，一般而言，雙硫侖樣反應的時間大都集中在3天以內，也有報道顯示用藥8天后服用含乙醇制劑也發(fā)生了反應[4]。機體對乙醇平均清除速率約為7g/h，正常人喝1斤白酒，在1～2天內清除完畢，但是受性別、年紀、種族、食物、生物節(jié)律、鍛煉、藥物等因素影響，不同的人群會存在2～4倍的差異[5]。
因此，根據(jù)乙醇的代謝和相關報道分析，建議飲酒后3 天內應避免應用含有雙硫侖結構或作用機制相同的藥物，服用藥物后7天內禁止飲酒。
05
還有哪些藥物輔料中含有乙醇？
