哌拉西林屬酰脲基青霉素類抗生素，抗菌譜廣，對銅綠假單胞菌有強大抗菌作用。但哌拉西林對β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定，使用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑是解決細(xì)菌耐藥的主要方法。目前，市場上有哌拉西林/他唑巴坦和哌拉西林/舒巴坦兩種復(fù)方制劑。這兩種復(fù)方制劑在安全性、有效性和經(jīng)濟(jì)性有何不同？臨床用藥該如何選擇？
哌拉西林/他唑巴坦與哌拉西林/舒巴坦的比較
藥品名稱
哌拉西林/他唑巴坦
哌拉西林/舒巴坦
規(guī)格
4.5g/支（哌拉西林4g，他唑巴坦0.5g=8:1）
2.5g/支（哌拉西林2g，舒巴坦0.5g=4：1）
適應(yīng)癥
下呼吸道感染，骨與關(guān)節(jié)感染，腹腔內(nèi)多種細(xì)菌混合感染等
呼吸道感染，泌尿系統(tǒng)感染
抗菌譜
1.對包括銅綠假單胞菌、厭氧菌的革蘭陽性和陰性菌有抗菌活性。
2.對常見的病原菌來說，哌拉西林/他唑巴坦與哌拉西林/舒巴坦的體外抗菌活性相似。
3.鮑曼不動桿菌：哌拉西林/他唑巴坦的抗菌活性弱于哌拉西林/舒巴坦。提示哌拉西林/他唑巴坦不適合于鮑曼不動桿菌感染的經(jīng)驗治療。
4.銅綠假單胞菌：無論他唑巴坦與哌拉西林聯(lián)合，還是舒巴坦與哌拉西林聯(lián)合，對銅綠假單胞菌不呈現(xiàn)協(xié)同作用。
5.在治療中性粒細(xì)胞減少癥患者時，應(yīng)使用全劑量的哌拉西林/他唑巴坦以及氨基糖苷類抗生素，對于鉀儲備低下的患者，要警惕可能出現(xiàn)低鉀血癥。
用法用量
4.5g，每8小時一次；
每日用藥總量根據(jù)感染嚴(yán)重程度和部位增減，每6小時、8小時或12小時1次，從1次2.25g至4.5g
2.5~5g，每12小時一次；
嚴(yán)重感染可每8小時一次
最優(yōu)給藥方案
1. 作為時間依賴性抗生素，β-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌活性取決于體內(nèi)藥物濃度超過MIC的持續(xù)時間占給藥間隔的百分比。通常認(rèn)為，在50%以上時才能取得較好療效。這一比率越高，藥物藥效越好。
2. 哌拉西林/舒巴坦：4.5g/q6h，3小時持續(xù)輸注，是治療銅綠假單胞菌感染具有最優(yōu)化效果的一種可行方案。
禁忌癥
1.禁用于對任何β-內(nèi)酰胺類抗生素或抑制劑過敏者。
2.用藥前應(yīng)做青霉素皮試！
不良反應(yīng)
1.過敏反應(yīng)，二重感染，出血，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞減少，胃腸道反應(yīng)等。
2.藥物熱：哌拉西林/他唑巴坦致藥物熱多發(fā)生在用藥8~14天，患者以高熱為主，定位癥狀少，血白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白多數(shù)不高或僅輕度升高。一般停藥后48小時內(nèi)體溫降至正常。
經(jīng)濟(jì)性
藥效學(xué)方面，哌拉西林/舒巴坦雖稍遜于哌拉西林/他唑巴坦，但具有成本低，可負(fù)擔(dān)性較好的優(yōu)點。
他唑巴坦與舒巴坦比較
1.他唑巴坦是在舒巴坦結(jié)構(gòu)上增加了一個三氮唑環(huán)。
2.他唑巴坦和舒巴坦，可與β-內(nèi)酰胺酶形成牢固的不可逆的失活酶復(fù)合體，故被稱為“自殺性抑制劑”。
3.他唑巴坦的抑酶作用、對酶的穩(wěn)定性、組織穿透性比舒巴坦強；他唑巴坦的誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生酶的作用明顯低于舒巴坦；產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的變異菌株頻率低于舒巴坦。
