【編者按】今年，中國(guó)藥監(jiān)局在加入ICH一年之后當(dāng)選為ICH管理委員會(huì)成員，中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)將以更開(kāi)放的姿態(tài)與國(guó)際行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)接，中國(guó)本土創(chuàng)新藥研發(fā)也將在資本蓬勃、更多利好的政策環(huán)境中掀開(kāi)嶄新的篇章。這距離魯先平博士回國(guó)創(chuàng)立微芯生物已整整17年。
17年前，魯先平博士團(tuán)隊(duì)面臨的還是一個(gè)產(chǎn)業(yè)資本匱乏的時(shí)代，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥審評(píng)審批機(jī)制則剛剛開(kāi)始醞釀。作為生物專(zhuān)家的魯博士同時(shí)也是一位丹青妙手，還喜歡用光影記錄世間的點(diǎn)滴與斑駁；正是帶著這份科學(xué)與藝術(shù)交織所特有的詩(shī)意與執(zhí)著，魯博士帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)宛如一群造夢(mèng)的堂吉訶德，在新世紀(jì)初開(kāi)啟了本土創(chuàng)新藥篳路藍(lán)縷、以啟山林的征途。
從新世紀(jì)初胼手胝足打造中國(guó)早期創(chuàng)新藥空間，到今日的資本勃興與大健康生態(tài)圈欣欣向榮，微芯生物及其推出的重磅原創(chuàng)抗癌新藥西達(dá)本胺，見(jiàn)證了中國(guó)藥物研發(fā)創(chuàng)新環(huán)境的巨變?；厥讈?lái)路，魯先平博士對(duì)于后ICH時(shí)代的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展和政策導(dǎo)向又有怎樣的真知灼見(jiàn)？讓我們悉心傾聽(tīng)這位被媒體譽(yù)為“中國(guó)創(chuàng)新藥騎士”的創(chuàng)業(yè)者心聲。
魯先平博士于1988年獲得北京協(xié)和醫(yī)科大學(xué)/中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院理學(xué)博士學(xué)位，曾參與創(chuàng)建Maxia、Galderma Research等生物新銳。2001年至今歷任微芯生物首席科學(xué)官、總經(jīng)理、副董事長(zhǎng)、董事長(zhǎng)。魯先平博士具有全球藥物研發(fā)及管理經(jīng)驗(yàn)，2015年被評(píng)為福布斯中美十大創(chuàng)新人物，2016年被評(píng)為科學(xué)中國(guó)人年度人物。
中國(guó)最早新藥專(zhuān)利海外授權(quán)的前世今生
早在1999年，被譽(yù)為“中國(guó)風(fēng)投之父”的成思危先生便倡議深交所籌建創(chuàng)業(yè)板，深交所主板一度為此停發(fā)新股。然而新世紀(jì)初納斯達(dá)克及香港創(chuàng)業(yè)板股指相繼大跌，中國(guó)股市主板進(jìn)入整頓期，創(chuàng)業(yè)板計(jì)劃也戛然擱淺。在融資手段仍然匱乏的時(shí)代，微芯生物曾對(duì)在創(chuàng)業(yè)板上市融資寄予厚望，資本市場(chǎng)的異動(dòng)讓整個(gè)創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)猝不及防。
為應(yīng)對(duì)早期融資挑戰(zhàn)，魯先平博士于2006年將西達(dá)本胺的海外權(quán)益授權(quán)給一家美國(guó)生物醫(yī)藥公司。雖然早期專(zhuān)利授權(quán)會(huì)因?yàn)轱L(fēng)險(xiǎn)因素降低產(chǎn)品授權(quán)的后期收益，但這個(gè)決定可能為微芯生物帶來(lái)一定規(guī)模的資金收入，也成就了中國(guó)醫(yī)藥史上首次新藥發(fā)明專(zhuān)利權(quán)授予海外的創(chuàng)舉，大大提升了微芯和整個(gè)中國(guó)創(chuàng)新藥領(lǐng)域的聲譽(yù)與關(guān)注度?！爱?dāng)時(shí)西方發(fā)達(dá)國(guó)家及大型制藥企業(yè)并不相信中國(guó)的醫(yī)藥、生物公司可以完成原創(chuàng)新藥研發(fā)，所以我們授權(quán)的企業(yè)規(guī)模相對(duì)較小。創(chuàng)新藥研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較大，早期通過(guò)海外授權(quán)也是將本土新藥盡早推向全球市場(chǎng)的方式之一?！?/span>
相關(guān)政策的空白也是微芯生物在創(chuàng)業(yè)時(shí)期面臨的巨大挑戰(zhàn)。彼時(shí)國(guó)內(nèi)藥政管理體系主要針對(duì)仿制藥開(kāi)發(fā)生產(chǎn)，許多研發(fā)環(huán)節(jié)缺乏針對(duì)性政策規(guī)定，難以指導(dǎo)創(chuàng)新藥物的研發(fā)。之后國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)關(guān)于創(chuàng)新藥物的定義和審評(píng)審批制度不斷明晰，效率也不斷加快。時(shí)光演進(jìn)到2018年7月，藥監(jiān)局更是首次以征求意見(jiàn)稿形式發(fā)出臨床試驗(yàn)申請(qǐng)改革的具體措施，規(guī)定申請(qǐng)者在接受通知后60日內(nèi)未收到否定或質(zhì)疑意見(jiàn)，即可按提交方案開(kāi)展臨床試驗(yàn)。“當(dāng)初國(guó)外有一個(gè)與我們藥物分子結(jié)構(gòu)類(lèi)似的苯酰胺類(lèi)化合物，1期臨床試驗(yàn)未得到理想數(shù)據(jù)，所以我們的合作伙伴曾過(guò)高估計(jì)了西達(dá)本胺的成藥風(fēng)險(xiǎn)，其實(shí)這兩個(gè)化合物在人體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)機(jī)制有所不同。彼時(shí)這家企業(yè)在海外推進(jìn)西達(dá)本胺的進(jìn)程較慢，于是我們?cè)噲D在2011年發(fā)起該授權(quán)的回購(gòu)；雖然沒(méi)有回購(gòu)成功，但還是促進(jìn)了合作伙伴將該藥物在海外推向臨床的速度大幅提升?！?strong>西達(dá)本胺于今年年底將在美國(guó)進(jìn)行關(guān)鍵性注冊(cè)臨床試驗(yàn)，并將于明年在日本提起上市申請(qǐng)。
春暖花開(kāi)的時(shí)代：后ICH時(shí)代的三步走展望
與西達(dá)本胺上市的歷程相比，該藥物從2015年正式上市后，僅1年時(shí)間便被納入國(guó)家醫(yī)保體系?！斑@反映了醫(yī)保體系的積極改革方向，即醫(yī)保真正支持的是能治病救人、安全有效可控的藥物。”其實(shí)醫(yī)保體系的高效迭代只是一系列利好政策中的代表之一。2017年中國(guó)加入ICH，更是中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與相關(guān)監(jiān)管政策改革發(fā)展的厚積薄發(fā)?！?strong>其實(shí)中國(guó)在過(guò)去多年中一直是ICH的觀察員，這是中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)與國(guó)際規(guī)范市場(chǎng)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)接軌的結(jié)果，為未來(lái)中國(guó)產(chǎn)品更加順利進(jìn)入規(guī)范市場(chǎng)奠定了基礎(chǔ)。”
魯先平博士認(rèn)為在過(guò)去多年的時(shí)間里，中國(guó)不少制藥企業(yè)在早期研發(fā)、生產(chǎn)質(zhì)量控制、臨床研究水平階段，已經(jīng)按照ICH規(guī)范在操作了。而從2015年開(kāi)始，一系列利好政策包括仿制藥一致性評(píng)價(jià)、藥品注冊(cè)和審評(píng)審批改革、藥品上市許可持有人制度等等，讓人看見(jiàn)中國(guó)藥物評(píng)審規(guī)范整體不斷向ICH體系靠近?！霸谶^(guò)去20年的時(shí)間里，中國(guó)化學(xué)制藥行業(yè)的整體研發(fā)、生產(chǎn)質(zhì)量保障體系有了長(zhǎng)足的進(jìn)步?，F(xiàn)在已經(jīng)有一些制藥企業(yè)的原創(chuàng)新藥，在開(kāi)展安全評(píng)價(jià)工作和臨床前研發(fā)工作時(shí)，嘗試或成功在本土和美國(guó)、歐盟同時(shí)申報(bào)?！?/strong>
魯先平博士表示加入ICH集中體現(xiàn)了中國(guó)醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)的恢宏愿景，但這只是第一步；之后監(jiān)管機(jī)構(gòu)和醫(yī)藥企業(yè)還需要按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施執(zhí)行，并與國(guó)際接軌；第三步才能實(shí)現(xiàn)國(guó)與國(guó)之間藥品流通的標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證和認(rèn)可。
【西達(dá)本胺簡(jiǎn)介】微芯生物自主研發(fā)的具全球?qū)＠Ｗo(hù)的全新分子體、國(guó)際首個(gè)亞型選擇性組蛋白去乙酰化酶（HDAC）口服抑制劑、國(guó)家1.1類(lèi)新藥。2014年12月， 獲國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（現(xiàn)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局）批準(zhǔn)上市。其首個(gè)適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)及難治性的外周T細(xì)胞淋巴瘤，同時(shí)，單藥及聯(lián)合其他抗腫瘤藥物針對(duì)其他 血液腫瘤、實(shí)體瘤及HIV的臨床研究正在美國(guó)、日本、中國(guó)大陸地區(qū)及中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)等地同步開(kāi)展。
綠皮火車(chē)到高鐵：期待本土創(chuàng)新藥跑贏全球上市專(zhuān)列
默沙東研發(fā)的9價(jià)宮頸癌疫苗上市申請(qǐng)于今年4月20日獲得中國(guó)國(guó)家藥品管督管理局受理，短短8天后便獲批上市。這只是近年來(lái)被納入優(yōu)先審評(píng)審批的藥品之一。新世紀(jì)以來(lái)，不論是本土原創(chuàng)新藥上市還是海外創(chuàng)新藥進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，審批效率的提升都堪比從綠皮火車(chē)到高鐵的飛躍。2001年-2016年，發(fā)達(dá)國(guó)家批準(zhǔn)上市的數(shù)百種新藥，在中國(guó)上市的只有三分之一左右；近10年在我國(guó)上市的典型新藥上市時(shí)間也比歐美平均晚了5-7年。而2015年8月，國(guó)務(wù)院發(fā)布了《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》，新一輪藥品審評(píng)審批政策改革帶來(lái)了巨大變化，追平全球新藥上市速度的勢(shì)頭明顯。2017年總局批準(zhǔn)上市藥品中，納入優(yōu)先審評(píng)審批的品種超過(guò)13%。
在海外藥物加速進(jìn)入本土市場(chǎng)的同時(shí)，魯先平博士也非?？释袊?guó)本土新藥能跨越諸多困難，盡快進(jìn)入海外市場(chǎng)，“中國(guó)的創(chuàng)新藥研究成本也在與日俱增，但與西方發(fā)達(dá)國(guó)家相比還有一定優(yōu)勢(shì)，所以中國(guó)創(chuàng)新藥品價(jià)格通常大大低于歐美同類(lèi)創(chuàng)新藥。目前歐盟、美國(guó)、日本上市藥物進(jìn)入中國(guó)只需要完成橋接性臨床試驗(yàn)，而中國(guó)上市藥物進(jìn)入外國(guó)市場(chǎng)仍要從零開(kāi)始完成諸多臨床前及臨床試驗(yàn)。我相信中國(guó)加入ICH后會(huì)促進(jìn)整個(gè)行業(yè)的研發(fā)和臨床試驗(yàn)水平提升，只有國(guó)與國(guó)之間互相認(rèn)可彼此的研究成果，相關(guān)的研究數(shù)據(jù)才能在多國(guó)之間流通，并促進(jìn)中國(guó)首批原創(chuàng)藥物盡快進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)。”
回顧創(chuàng)業(yè)17年來(lái)的酸甜苦辣，魯博士不由感嘆，一個(gè)人甚至一個(gè)團(tuán)隊(duì)終其一生，也許只能看到一個(gè)新藥的成功開(kāi)發(fā)和上市。“人類(lèi)仍面臨著數(shù)量眾多的疾病無(wú)法根治，因此在研發(fā)、評(píng)價(jià)優(yōu)質(zhì)仿制藥的同時(shí)，我們還需要不斷嘗試研發(fā)創(chuàng)新藥，從而治愈更多的病患，或者將更多的重大疾病變?yōu)榭梢葬t(yī)治的慢性病。目前中國(guó)藥監(jiān)政策和國(guó)際規(guī)范市場(chǎng)國(guó)家的相關(guān)機(jī)制已做到基本接軌，預(yù)期在不遠(yuǎn)的將來(lái)，我們的執(zhí)行效率也可以達(dá)到相同的水準(zhǔn)，并迎來(lái)更加合理的支付和醫(yī)療體系。中國(guó)本土擁有數(shù)量眾多志同道合的藥物開(kāi)發(fā)科學(xué)家，他們數(shù)十年如一日砥礪艱辛的價(jià)值選擇，再加上積極向上的相關(guān)行業(yè)政策指引，我相信未來(lái)會(huì)對(duì)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展釋放無(wú)窮的潛能?！?/span>
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