滿滿干貨，快上車！抗生素耐藥≠必定無效！敏感≠治療有效！
圖文｜放蕩不羈藥匣子
來源｜醫(yī)學界呼吸頻道
目前國內外臨床上應用的主要β-內酰胺類抗生素/β-內酰胺酶抑制劑合劑包括：
⑴阿莫西林/克拉維酸；
⑵替卡西林/克拉維酸；
⑶氨芐西林/舒巴坦；
⑷頭孢哌酮/舒巴坦；
⑸哌拉西林/他唑巴坦。
5種主要的β-內酰胺類抗生素/β-內酰胺酶抑制劑合劑的抗菌活性有一定差異。
我們比對一下抗菌譜：
β-內酰胺類抗生素/β-內酰胺酶抑制劑合劑臨床的應用
腸桿科細菌的抗菌活性
在腸桿科細菌中的β-內酰胺類抗生素/β-內酰胺酶抑制劑合劑對腸桿科細菌敏感性良好。
簡單的也可以分為兩組作為比較：
革蘭陽性菌的抗菌活性
對于鏈球菌；甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌，我阿莫西林/克拉維酸可是大哥大。
那對于腸球菌，則是氨芐西林/舒巴坦更擅長。
而剩下的替卡西林/克拉維酸、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦這三個小老弟則不作為單純的革蘭陽性菌感染治療藥物。且頭孢哌酮/舒巴坦對腸球菌無效！
非發(fā)酵菌抗菌活性
頭孢哌酮/舒巴坦：在革蘭陽性菌的比試中，我真是比不過那些哥哥們，但是對于非發(fā)酵菌（銅綠假單胞菌、嗜麥芽窄食單胞菌、不動桿菌），我可是全能小王子（均有效），而且作用還很強。
阿莫西林/克拉維酸：o(╥﹏╥)o你們聊，你們聊，你們嫂子在家等我吃火鍋（均無效）。
銅綠假單胞菌
哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉維酸、頭孢哌酮/舒巴坦均具有抗銅綠假單胞菌的作用。其實銅綠假單胞菌的主要耐藥機制膜通透性下降，膜孔蛋白丟失導致的抗生素難以進入細胞，以及主動外排泵，產酶不是其主要的耐藥機制，比如哌拉西林和哌拉西林/他唑巴坦在PA中耐藥率相差并不是很大。
參考CHINET監(jiān)測顯示的耐藥率來選擇合適的抗菌藥物。
嗜麥芽窄食單胞菌
替卡西林/克拉維酸、頭孢哌酮/舒巴坦可用于嗜麥芽窄食單胞菌敏感株所致的感染的治療，對于較重的患者通常需要以SMZ-TMP為基礎聯(lián)合治療。
哌拉西林/他唑巴坦：兄弟們這一趴我掉隊了（對嗜麥芽窄食單胞菌活性低）。
參考CHINET監(jiān)測顯示的耐藥率來選擇合適的抗菌藥物（國內多用頭孢哌酮/舒巴坦，國外多用替卡西林/克拉維酸）。
鮑曼不動桿菌
舒巴坦：雖然我只是個保鏢，但在不動桿菌中，我可是重要的最佳男配角。（治療不動桿菌感染時應使用足夠劑量的舒巴坦，我國推薦每天4g，國外推薦多重耐藥株可加量至每天6～8g，甚至更高）。
氨芐西林/舒巴坦：雖然我和小阿克（阿莫西林/克拉維酸）對非發(fā)酵菌抗菌活性弱，但我卻對不動桿菌有較強的抗菌活性。
頭孢哌酮/舒巴坦：O(∩_∩)O哈哈~對于非發(fā)酵菌始終都有我的身影了。
哌拉西林/他唑巴坦：等等我，我也歸隊啦~
參考CHINET監(jiān)測顯示的耐藥率來選擇合適的抗菌藥物。
體外藥敏試驗只能預測體內治療效果，但并不等同。
1
耐藥是指常用劑量下血藥濃度低于細菌的最小有效抑菌濃度（MIC），如果增加用藥劑量或聯(lián)合用藥或者抗菌藥物在感染部位的組織濃度高，仍可有效。
2
喂喂喂，兄弟，這是我們β-內酰胺類抗生素/β-內酰胺酶抑制劑合劑專場，不要跑題了。
說到酶抑制劑我們還是要展望一下未來，我們的兄弟阿維巴坦作為后起之秀也是一個綜合實力很強的金牌保鏢。
阿維巴坦：新的β內酰胺酶抑制劑，分子結構包括β內酰胺環(huán)，對待“老大”那是忠心耿耿，對β內酰胺酶不具誘導作用。不像克拉維酸給個雞腿就叛變了。
我的老大是頭孢他啶，我們的組合是頭孢他啶/阿維巴坦，我們在美國獲FDA批準治療復雜性腹腔內感染和泌尿系感染，我們的優(yōu)勢是對耐碳青霉烯腸桿科細菌（CRE）具有抗菌活性。
不過作為剛出道的“小鮮肉”，難免經(jīng)驗不足。
最近的兩篇文章就是狗仔曝光的“黑料”。
其中一文“肺炎及腎臟替代治療是頭孢他啶/阿維巴坦治療CRE感染患者失敗及耐藥的危險因素”。
在第二篇文章中，報導了一例產KPC的肺炎克雷伯菌引起的血流感染患者治療期間出現(xiàn)多黏菌素耐藥?；颊吆罄m(xù)分離菌株對頭孢他啶-阿維巴坦（最小抑制濃度MIC，4 ug / mL）的敏感性降低。采用美羅培南、替加環(huán)素及多黏菌素聯(lián)合治療，但血流感染在治療8天后復發(fā)。對第二次分離菌株進行分型，與第一株菌株同為ST258型，但對多黏菌素耐藥。作者假設，由于抗生素壓力，感染患者體內的產KPC肺炎克雷伯菌可能通過mgrB基因序列隨機轉座而對多黏菌素耐藥。
“路遙知馬力，日久見人心”我們走著瞧?。。?/span>
我們在抗感染治療時盡可能的成為一名“狙擊手”來使用抗菌藥物，而不是圖一時之便直接“用炮轟”。
此處是不是有個總結，想不想劃重點？
很殘忍滴偷偷告訴你正文都是重點！
參考文獻：
1. 中華人民共和國藥典臨床用藥須知化學藥和生物制品卷（2015年版）
2. β-內酰胺類抗生素/β-內酰胺酶抑制劑合劑臨床應用專家共識
3. 中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識
4. 銅綠假單胞菌下呼吸道感染診治專家共識
5. 2016IDSA/ATS臨床實踐指南：成人醫(yī)院獲得性肺炎和呼吸機相關肺炎的管理
6. CHINET中國細菌耐藥監(jiān)測結果（2012）（2013）（2014）（2015）（2016）（2017）（2018上半年）
7. Shields RK, Nguyen MH, Chen L, Press EG, Kreiswirth BN, Clancy CJ. Pneumonia and renal replacement therapy are risk factors for ceftazidime-avibactam treatment failures and resistance among patients with carbapenem-resistant Enterobacteriaceae infections. Antimicrob Agents Chemother. 2018;62:e02497-2517.Abstract
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