加爾維斯頓的德克薩斯大學醫(yī)學分校（The University of Texas Medical Branch at Galveston）的一項研究揭示了為什么一些人大腦中有阿爾茨海默病病理標志物卻并未進展為癡呆癥。該研究在阿爾茨海默病雜志（Journal of Alzheimer’s Disease）上發(fā)表。
阿爾茨海默病是最常見的癡呆癥，影響超過500萬美國人。阿爾茨海默病患者腦中會出兩種蛋白質(zhì)聚集（β淀粉樣蛋白形成斑塊和tau蛋白形成的神經(jīng)原纖維纏結(jié)），這些蛋白會損害大腦神經(jīng)細胞之間的通信。
值得一提的是，并非所有有阿爾茨海默病標志物的人在其一生中都表現(xiàn)出認知衰退。問題變成了：到底是什么造成了這種差異？
“在之前的研究中，我們發(fā)現(xiàn)雖然有阿爾茨海默病的神經(jīng)病理學的非癡呆患者有淀粉樣斑塊和神經(jīng)原纖維纏結(jié)，就像癡呆癥患者一樣，但有毒的β淀粉樣蛋白和tau蛋白并沒有在突觸處累積，這是神經(jīng)細胞之間的交流點?！泵浊袪柹窠?jīng)退行性疾病中心（Mitchell Center for Neurodegenerative Diseases）主任Giulio Taglialatela說。
“當神經(jīng)細胞由于有毒蛋白的累積破壞突觸而無法通信時，思維和記憶就會受損。接下來的關(guān)鍵問題是：什么使得這些有彈性的個體的突觸能夠排斥β淀粉樣蛋白和tau的功能失調(diào)的結(jié)合？”
為了回答這個問題，研究人員使用高通量電泳和質(zhì)譜分析了解突觸的蛋白質(zhì)組成，這些突觸來源于參與腦老化研究的人們捐贈的冷凍腦組織，參與者在其一生中接受年度神經(jīng)和神經(jīng)心理學評估。參與者被分為三組：阿爾茨海默病癡呆癥患者、有阿爾茨海默病的大腦特征但沒有癡呆癥的跡象和沒有任何阿爾茨海默病證據(jù)的人群。
結(jié)果顯示，有彈性的個體具有獨特的突觸蛋白特征，使其與阿爾茨海默病癡呆癥患者和沒有阿爾茨海默病病理改變的正常受試者區(qū)別開來。Taglialatela表示，這種獨特的蛋白質(zhì)構(gòu)成可能會特別對β淀粉樣蛋白和tau蛋白的突觸抵抗，從而使這些幸運的人盡管有阿爾茨海默病樣病癥仍然保持認知完整。
Taglialatela說：“我們還沒有完全理解這種保護的確切機制。了解這種保護性生物過程可以揭示開發(fā)有效阿爾茨海默病治療的新目標?！?/p>
參考文獻
Reference:
Zolochevska, O., Bjorklund, N., Woltjer, R., Wiktorowicz, J. E., & Taglialatela, G. (2018). Postsynaptic Proteome of Non-Demented Individuals with Alzheimer’s Disease Neuropathology. Journal of Alzheimers Disease, 1-24. doi:10.3233/jad-180179
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