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最近幾年，針對攜帶少見突變的晚期肺癌，眾多新型靶向藥爭奇斗艷，異彩紛呈。這里，給大家簡單匯總一下，詳細(xì)資料可以在2018年世界肺癌大會官方網(wǎng)站上查找（網(wǎng)址：https://wclc2018.iaslc.org/）。

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ROS-1：三大新藥，有效率70%

ROS1融合突變，在晚期非小細(xì)胞肺癌中陽性率大約在1%左右，是名副其實的少見突變。但是，一想到光中國每年的肺癌新發(fā)患者就有七八十萬，1%就是七八千人，這也是一個非常可觀的數(shù)目呀。因此，各大藥企都投入重金研發(fā)新型的ROS1抑制劑。目前，上市的靶向藥里，用于治療ROS1融合突變的藥，只有克唑替尼。

Entrectinib：體外試驗提示該藥物針對ROS1突變的結(jié)合力，大約是克唑替尼的30倍；小規(guī)模臨床試驗入組了32名患者，其中11名患者合并腦轉(zhuǎn)移，接受Entrectinib 600mg每天一次治療，有效率為69%（摘要號：OA02.01）。

Ropotrectinib：這個藥更是牛逼，體外試驗提示結(jié)合力是克唑替尼的90倍以上。入組了72名患者，進(jìn)入劑量爬坡試驗，從40mg每天一次逐步增加到200mg 每天2次。初治患者的有效率為70%，而克唑替尼耐藥的患者，有效率為11%，合并腦轉(zhuǎn)移的患者有效率為43%（摘要號：OA02.02）。

Lorlatinib（勞拉替尼）：這是一個第三代ALK/ROS-1抑制劑，能同時用于ALK突變和ROS1突變的患者，同時有極強的透過血腦屏障的能力，能很好地對付腦轉(zhuǎn)移。47名患者入組，25名患者合并有腦轉(zhuǎn)移，34名患者是克唑替尼耐藥的患者。應(yīng)該說這群患者，相比于上面兩個臨床試驗入組的患者，是難治多的。結(jié)果顯示：初治的病人，有效率為61.5%；而克唑替尼耐藥的病人，有效率26.5%，合并腦轉(zhuǎn)移的患者，有效率56%。初治的患者，中位無疾病進(jìn)展生存時間達(dá)到了21.0個月（摘要號：OA02.03）。

目前，勞拉替尼已經(jīng)被美國FDA獲批上市，詳情參考：抗癌新藥Lorlatinib震撼上市，有效率90%，開啟肺癌治療新時代

EGFR基因20號外顯子插入突變，大約占所有EGFR突變的10%，在所有非小細(xì)胞肺癌中陽性率為3%-5%；攜帶該突變的患者，對目前已有的所有第一代、第二代、第三代EGFR靶向藥均耐藥。此外，還有更低比例的患者攜帶HER2基因20外顯子突變，目前T-DM1、阿法替尼等藥物有零星的療效，但總體療效欠佳。

Poziotinib（波齊替尼）：是一個新型的專門針對EGFR和HER2基因20號外顯子突變，而設(shè)計的靶向藥。小規(guī)模臨床試驗，入組了50名EGFR基因20號外顯子突變的患者，40名患者療效可評價，有效率為58%，控制率為90%。13名HER2基因20外顯子突變的患者入組，有效率為50%（摘要號：OA02.06）。

詳情參考：肺癌患者再添強力靶向藥-波齊替尼，腫瘤控制率100%

DS-8201A：是一個抗體耦聯(lián)藥物（ADC），一頭連著HER2的單抗，一頭是一個化療藥。12名患者入組，絕大部分都是其他治療失敗的難治性患者。10名患者療效可評價，8人腫瘤縮小，5人腫瘤縮小超過30%，療效維持的中位時間為11.5個月（摘要：OA02.07）。

詳情參考：ASCO新藥快訊丨兩個精準(zhǔn)抗癌新藥，有效率超過80%！

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MET：有效率60%，控制率80%

MET基因突變，在肺癌中的意義一直以來備受爭議。一開始，學(xué)術(shù)界覺得MET基因擴增是有意義的突變，INC280等靶向藥臨床試驗中入組的就是MET基因擴增的病人，結(jié)果并不是太理想。近年來，越來越多的專家覺得MET基因14號外顯子跳躍突變，才是真正有意義的突變。這類突變大約占非小細(xì)胞肺癌的3%，在肺肉瘤樣癌中陽性率高達(dá)30%。

Tepotinib：入組了41名患者，34名患者已經(jīng)完成了治療，22名患者療效可評價，有效率為59.1%，其中包括1名患者腫瘤完全緩解；控制率為81.8%（摘要：OA12.01）。

克唑替尼：69名患者接受了治療，3名患者腫瘤完全緩解，18名患者腫瘤明顯縮小，29名患者腫瘤穩(wěn)定；有效率為32%，疾病控制率為74%（摘要：OA12.02）。

LOXO-292：是針對RET融合突變設(shè)計的超級神效，而且是跨癌種的。截止目前，一共入組了82名RET融合突變的各種各樣的癌癥患者，其中38名為肺癌患者。38名肺癌患者中，30人療效可評價，87%的患者腫瘤縮小超過20%，77%的患者腫瘤縮小超過30%。而且，不管是之前是否接受過其他靶向藥，LOXO-292治療的有效率都很類似，接近80%（摘要：OA12.07）。

詳情參考：ASCO新藥快訊丨兩個精準(zhǔn)抗癌新藥，有效率超過80%！

不拋棄，不放棄。只要是驅(qū)動基因突變，我們相信未來都會研發(fā)和設(shè)計出針對性的靶向藥，高效低毒生存期長——夢想還是要有的，而且一定會實現(xiàn)！