現(xiàn)如今的小分子靶向技術(shù)拓寬了痤瘡、玫瑰痤瘡的治療路線，免疫向的單克隆抗體、神經(jīng)向的乙酰膽堿、血管向的激光以及受體激動/拮抗劑，未來可能撼動維A 酸和抗生素這兩大傳統(tǒng)痤瘡治療巨頭的地位。
痤瘡和玫瑰痤瘡是皮膚科兩種眾所周知的慢性皮膚病，并且有一些已知的治療選擇，但是新的治療手段和研究進展也需要獲得關(guān)注。
痤瘡是皮脂腺單位的多因素炎癥性皮膚病，皮損可分為開放性和閉合性粉刺、炎性丘疹、膿皰和結(jié)節(jié)。
玫瑰痤瘡是一種多因素的慢性皮膚病，主要影響面部，特征是反復出現(xiàn)面部潮紅。玫瑰痤瘡的皮損也可出現(xiàn)紅斑、丘疹、膿皰、毛細血管擴張、纖維化或腫脹。玫瑰痤瘡的管理對于患者的生活質(zhì)量至關(guān)重要，避免并發(fā)癥也很重要。
本文整理了痤瘡和玫瑰痤瘡的一些新的治療進展，讓我們一起來看一看。1
最新版戰(zhàn)“痘”手冊：痤瘡治療新進展
當前治療痤瘡的手段還有待不斷豐富和拓展，它們還有可能表現(xiàn)出不良反應（表1）。因此，研究人員對新的治療手段很感興趣，并且希望將不良反應降至最低。
表1. 尋常痤瘡的治療方案
輕度痤瘡
中度痤瘡
重度痤瘡（如囊腫、結(jié)節(jié)）
粉刺
炎性痤瘡
一線治療
外用維A酸類
外用抗菌藥物+維A酸類
口服抗生素+外用維A酸類±BPO
口服異維A酸（+口服CS，用于暴發(fā)性痤瘡）
二線治療
外用維A酸類
外用維A酸類+
口服抗生素+外用維A酸類±BPO/壬二酸
口服氨苯砜
壬二酸
壬二酸
口服大劑量抗生素
水楊酸
外用氨苯砜
口服異維A酸（結(jié)節(jié)、瘢痕或頑固性痤瘡）
+外用維A酸類+ BPO
女性可選擇
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OCP/抗雄激素藥物
OCP/抗雄激素藥物
維持治療
外用維A酸類
外用維A酸類± BPO
外用維A酸類± BPO
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注. BPO：過氧化苯甲酰，CS：糖皮質(zhì)激素，OCP：口服避孕藥■ 針對中重度難治性痤瘡，口服抗雄激素可能是控制痤瘡治療中皮脂生成的一種選擇。11-脫氧皮質(zhì)醇17α-丙酸酯（CB-03-01）是新型的局部雄性激素拮抗劑，正在臨床試驗中。
■ ASC-J9乳膏通過降解雄激素受體并抑制雄激素功能，也可通過抑制皮脂腺來減少皮脂的生成，目前尚未有任何不良反應報道。
■ 綠茶中有一種多酚成分叫做左旋表沒食子兒茶精-3-沒食子酸（EGCG），它通過抑制皮脂腺和皮脂細胞的數(shù)量來減少粉刺的形成。有研究還顯示EGCG對痤瘡丙酸桿菌具有抑制作用。
■ 越來越多的證據(jù)支持尋常痤瘡與西方飲食等飲食因素之間的關(guān)系。最近的研究表明，攝入高糖碳水化合物、牛奶和乳制品以及飽和脂肪可能會導致尋常痤瘡。
■ 過氧化物酶增殖劑激活的受體調(diào)節(jié)劑?？诜?-脂氧合酶抑制劑zileuton可以通過下調(diào)IL-6和白三烯B4減少炎癥性痤瘡病變的數(shù)量，還可以暫時抑制皮脂的生產(chǎn)。
■ 甲磺酸甲基硫酸鉀是一種乙酰膽堿抑制劑，可以減少皮脂的產(chǎn)生，肉毒桿菌毒素被證明可以抑制乙酰膽堿的釋放并減少皮脂的產(chǎn)生。
■ 乙酰輔酶羧化酶抑制劑可以促進脂肪酸的氧化從而導致甘油三酸酯合成的減少，它可以抑制乙酰輔酶A羧化酶，該酶在皮脂的合成中起關(guān)鍵作用。
■ 磷酸二酯酶抑制劑（例如阿普斯特）的抑制作用是通過提高環(huán)狀單磷酸腺苷的水平來降低促炎細胞因子的活性。因此，磷酸二酯酶-4抑制劑可能在將來的治療中起關(guān)鍵作用。
■ 白介素1Β介導的炎癥反應抑制劑，如Gevokizumab或XOMA 052是人源單克隆免疫球蛋白G2抗體，專門針對IL-1B，將來可能成為痤瘡治療的新選擇。
■ 維生素D類似物可以降低IL-6、IL-8和基質(zhì)金屬蛋白酶9的水平，卡泊三醇可通過調(diào)節(jié)先天性免疫誘導B-防御素和抗菌肽LL-37培養(yǎng)的角質(zhì)形成細胞表達。鈣泊三烯乳膏目前正在研究中。
■ 口服氨苯砜具有抗菌抗炎作用。氨苯砜凝膠是氨苯砜類外用制劑，可用于炎性痤瘡病變。
■ 一氧化氮（NO）具有抗炎、氧化的作用，將來可能成為潛在的治療方法，它可以通過阻斷炎癥小體復合物和IL-1B來抑制炎癥。炎癥反應終止后，NO通過其抗菌作用將痤瘡丙酸桿菌殺死。NO還可以降低了5α還原酶的活性，這些酶系統(tǒng)對于皮膚類固醇生成至關(guān)重要。
■ 痤瘡皮損會形成厭氧環(huán)境，并促進痤瘡丙酸桿菌的生長。體外研究表明，唾液鏈球菌和糞腸球菌通過產(chǎn)生抗菌蛋白可以直接抑制痤瘡丙酸桿菌的生長。2
玫瑰痤瘡怎么治？新鮮出爐的6種方法來了
到目前為止，玫瑰痤瘡已經(jīng)有很多治療選擇。傳統(tǒng)療法包括局部和系統(tǒng)用藥。研究人員針對控制疾病的新型治療手段進行了研究，并且已經(jīng)有一些報道研究。
■ 1%伊維菌素乳膏、5%氯菊酯和10%克羅米通針對毛囊蠕形螨和皮脂蠕形螨，還降低了先天性和獲得性免疫反應，抑制中性粒細胞趨化性和吞噬作用。在臨床試驗中，伊維菌素在持續(xù)治療16周后對玫瑰痤瘡病變有效，美國食品及藥物管理局(Food and Drug Administration, FDA)于2014年批準用于治療玫瑰痤瘡。
■ α-2腎上腺素受體激動劑溴莫尼定可以靶向玫瑰痤瘡發(fā)病機制中的血管舒縮失調(diào)，目的是緩解患者的癥狀。FDA于2013年批準0.33%溴莫尼定凝膠用于玫瑰痤瘡的治療。
■ 羥甲唑啉是有效的α-1和部分α-2腎上腺素受體拮抗劑，親和力會比溴莫尼定凝膠小一些。
■ 神經(jīng)源性血管功能障礙可能是玫瑰痤瘡的關(guān)鍵致病因素。乙酰膽堿對皮膚血管舒張有效。肉毒桿菌毒素A阻斷乙酰膽堿的釋放，隨后控制皮膚的血流。
■ 光療通常是針對玫瑰痤瘡的血管表現(xiàn)。已有研究探索激光系統(tǒng)用于玫瑰痤瘡的治療，發(fā)現(xiàn)脈沖染料激光和強脈沖光在紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡中具有相似的功效。
■ 在不同的臨床試驗中，Nd:YAG激光已顯示出對紅斑性毛細血管擴張型和丘疹膿皰型患者有效。CO2激光在肥大增生型玫瑰痤瘡的治療中有益。3
玫瑰痤瘡的臨床管理，這4個要點需注意！
玫瑰痤瘡的管理包括教育、避免可能加重病情的觸發(fā)因素，皮膚護理措施和各種治療選擇。
紅斑可以局部外用溴莫尼定，外用羥甲唑啉、激光療法或其他光療手段。
對于炎性病變，一線療法包括外用伊維菌素、外用壬二酸或外用甲硝唑。對于中重度炎癥性病變和纖維性增生，建議使用口服多西環(huán)素、四環(huán)素或低劑量異維A酸。纖維性增生另可通過手術(shù)或激光療法進行治療。
對于眼型玫瑰痤瘡，建議注意眼瞼衛(wèi)生并使用人工淚液。更嚴重的狀況可以用環(huán)孢素滴眼液，夫西地酸凝膠或甲硝唑凝膠用于眼瞼或口服多西環(huán)素治療。
對于玫瑰痤瘡患者建議進行維持治療，最好是局部外用藥物治療。其中，外用甲硝唑、壬二酸和伊維菌素在炎性病變清除后仍可較好保持治療效果。
本文首發(fā)：醫(yī)學界皮膚頻道
本文作者：清心
