免疫療法火了好幾年，但臨床結(jié)果卻喜憂參半：一些有效的免疫治療增強(qiáng)了癌癥患者的免疫狀態(tài)，成功摧毀了癌細(xì)胞；而另一些沒(méi)有讓患者產(chǎn)生有效反應(yīng)，最終以失敗告終。這是為什么呢？一項(xiàng)最新的研究在腸道微生物組中發(fā)現(xiàn)了新的線索。
北京時(shí)間8月14日，發(fā)表在《Science》上的一項(xiàng)新研究中，來(lái)自加拿大卡爾加里大學(xué)卡明醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了哪些腸道細(xì)菌可以幫助免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥腫瘤，以及它們是如何做到的。這一發(fā)現(xiàn)讓我們對(duì)免疫治療產(chǎn)生的臨床結(jié)果有了新的認(rèn)識(shí)。研究表明，將免疫治療與特定微生物相結(jié)合，可以增強(qiáng)免疫系統(tǒng)識(shí)別和攻擊諸如黑色素瘤、膀胱癌和結(jié)腸直腸癌細(xì)胞的能力。由卡明醫(yī)學(xué)院國(guó)際微生物組中心主任兼首席研究員Kathy McCoy博士領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)專注于利用微生物組的力量來(lái)改善健康和治療疾病。McCoy說(shuō)，為了駕馭和指導(dǎo)這種力量，科學(xué)家們需要更好地了解細(xì)菌在調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)中的作用。她說(shuō)：“最近的研究提供了強(qiáng)有力的證據(jù)，證明腸道菌群可以積極影響抗腫瘤免疫，并在提高某些癌癥免疫治療效果上發(fā)揮了積極的作用。然而，細(xì)菌是如何做到這一點(diǎn)的仍然是個(gè)謎。我們現(xiàn)在已經(jīng)可以通過(guò)展示特定細(xì)菌如何增強(qiáng)T細(xì)胞的能力來(lái)繼續(xù)這項(xiàng)工作。”在研究中，研究人員分離出三種細(xì)菌：假長(zhǎng)雙歧桿菌（Bifidobacterium pseudolongum）、約氏乳桿菌（Lactobacillus johnsonii）和歐陸森氏菌（Olsenella）。在無(wú)菌小鼠實(shí)驗(yàn)中，研究人員將這些特殊的細(xì)菌與免疫檢查點(diǎn)抑制劑一起引入小鼠體內(nèi)。結(jié)果顯示，它們?cè)?種小鼠癌癥模型中顯著增強(qiáng)了免疫治療的效力。研究結(jié)果表明，特異性細(xì)菌對(duì)免疫療法的作用至關(guān)重要，它使腫瘤急劇萎縮。對(duì)于那些沒(méi)有接受有益菌治療的小鼠，免疫治療沒(méi)有效果。研究人員發(fā)現(xiàn)腸道假長(zhǎng)雙歧桿菌通過(guò)產(chǎn)生代謝物肌苷來(lái)調(diào)節(jié)并增強(qiáng)了免疫治療反應(yīng)。免疫治療引起的腸道屏障功能下降增加了肌苷的系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)和抗腫瘤Th1細(xì)胞的活化。肌苷的作用依賴于T細(xì)胞表達(dá)的腺苷A2A受體，并需要共同刺激。該研究第一作者、McCoy實(shí)驗(yàn)室的高級(jí)博士后研究員Lukas Mager說(shuō)：“肌苷會(huì)直接與T細(xì)胞相互作用，并與免疫治療一起提高治療效果。在某些情況下，摧毀了所有的結(jié)腸直腸癌細(xì)胞。”研究人員隨后證實(shí)了膀胱癌和黑色素瘤的研究結(jié)果。總之，這項(xiàng)研究確定了一種新的微生物代謝物免疫途徑，它被免疫治療激活，可以用于開(kāi)發(fā)基于微生物的輔助療法。McCoy表示，下一步將在人類癌癥中試驗(yàn)。與小鼠腫瘤相關(guān)的三種有益菌也已在人類癌癥中被發(fā)現(xiàn)。McCoy說(shuō)：“確定微生物如何改善免疫治療對(duì)于設(shè)計(jì)具有抗癌特性的療法至關(guān)重要，其中可能包括微生物療法。微生物組是每天生活在我們體內(nèi)和周?chē)臄?shù)十億細(xì)菌的驚人集合。對(duì)于充分了解它們，并利用這些新知識(shí)來(lái)提高抗癌治療的有效性和安全性，以及癌癥患者生存率和幸福指數(shù)，我們還處于早期階段。”論文鏈接：
https://science.sciencemag.org/content/early/2020/08/12/science.abc3421
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