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減肥話題在任何時(shí)候都不會(huì)缺席。

益生菌總是隔三岔五被推到風(fēng)口浪尖。

在各種各樣的廣告消息中，它是寶寶的“通便利器”，增強(qiáng)抵抗力的“健康法器”，也可以是市面上常見的“減肥神器”。

某電商平臺(tái)的益生菌商品截圖

巧的是，2020年歐洲內(nèi)分泌協(xié)會(huì)（European Society of Endocrinology，ESE）年會(huì)中一項(xiàng)研究顯示，飲食干預(yù)配合服用益生菌，可以幫助肥胖兒童和青少年減重。

關(guān)于該研究的相關(guān)報(bào)道

先別高興太早。

皮耶蒙特東方大學(xué)Flavia Prodam博士和她的團(tuán)隊(duì)對(duì)100名肥胖兒童和青少年（6-18歲）進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，所有研究對(duì)象同時(shí)接受控制熱量的飲食，并隨機(jī)給予短雙歧桿菌BR03和短雙歧桿菌B632或安慰劑8周，進(jìn)行相關(guān)分析以確定補(bǔ)充益生菌對(duì)體重、腸道菌群和代謝的影響。

結(jié)果表明，服用益生菌的兒童，其腰圍、體重指數(shù)（BMI）下降，胰島素抵抗減弱，大腸桿菌減少，證明益生菌在飲食限制的同時(shí)可能有助于治療兒童和青少年的肥胖癥，并減少未來(lái)的健康風(fēng)險(xiǎn)，如心血管疾病和糖尿病。

但該研究是使用不同菌株的益生菌混合物，并沒有關(guān)注單獨(dú)使用雙歧桿菌的效果。

其實(shí)，早在2019年第58屆歐洲小兒內(nèi)分泌學(xué)會(huì)年會(huì)上，一項(xiàng)研究報(bào)告顯示，按照飲食和運(yùn)動(dòng)計(jì)劃，益生菌可能會(huì)有助于肥胖癥兒童減重，并降低其未來(lái)發(fā)生代謝性疾?。ò?型糖尿病和心血管疾?。┑娘L(fēng)險(xiǎn)。

第58屆歐洲小兒內(nèi)分泌學(xué)會(huì)年會(huì)中相關(guān)研究報(bào)道

肥胖一直都是全球關(guān)注的健康問(wèn)題，它可能導(dǎo)致許多危及生命的疾病，如糖尿病、高血壓等代謝性疾病及心血管疾病等。預(yù)防和治療肥胖癥是一項(xiàng)嚴(yán)峻的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，尤其是在兒童和青少年中。

那益生菌究竟有什么樣的魔力，一度成為諸多學(xué)者、協(xié)會(huì)的研究熱點(diǎn)，一度成為商家爭(zhēng)相售賣的“減肥王牌”呢？

益生菌知多少？

近年來(lái)，益生菌已逐漸被大家熟知，因其具有各種“可能”的保健功能在臨床中也被廣泛應(yīng)用[1]。

益生菌是通過(guò)定殖在人體內(nèi)，改變宿主某一部位菌群組成的一類對(duì)宿主有益的活性微生物。通過(guò)調(diào)節(jié)宿主黏膜與系統(tǒng)免疫功能或通過(guò)調(diào)節(jié)腸道內(nèi)菌群平衡，促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)吸收保持腸道健康的作用，從而產(chǎn)生有利于健康作用的單微生物或組成明確的混合微生物。

說(shuō)話的方式簡(jiǎn)單點(diǎn)，就是肥宅（腸道）請(qǐng)了一個(gè)家政阿姨（益生菌），把家里收拾了一番（調(diào)節(jié)宿主黏膜與系統(tǒng)免疫功能），屋子變得光亮整潔、井井有條（腸道健康）。

動(dòng)物及人體實(shí)驗(yàn)已表明[2-3]，益生菌有多種功效：維持腸道正常功能、增強(qiáng)人體免疫力、促進(jìn)消化吸收、緩解過(guò)敏反應(yīng)、預(yù)防癌癥和抑制腫瘤生長(zhǎng)、降低血清膽固醇等作用。

目前，使用最多的益生菌主要是乳酸菌和雙歧桿菌[1]。

我國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布的《益生菌類保健食品申報(bào)與審評(píng)規(guī)定（試行）》[4]明確到：能用于生產(chǎn)保健食品的益生菌有兩歧雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、長(zhǎng)雙歧桿菌、短雙歧桿菌、青春雙歧桿菌、德氏乳桿菌保加利亞種、嗜酸乳桿菌、干酪乳桿菌干酪亞種、嗜熱鏈球菌、羅伊氏乳桿菌等。

國(guó)內(nèi)已開發(fā)出數(shù)百種益生菌產(chǎn)品，包括含益生菌的發(fā)酵泡菜、酸奶、乳酪及含有多種益生菌的口服液、膠囊、片劑和粉末制劑等。

腸道菌群是導(dǎo)致身體質(zhì)量增加及能量代謝異常的因素之一。腸道菌群的結(jié)構(gòu)和功能改變可促進(jìn)肥胖，肥胖者腹部脂肪的堆積導(dǎo)致肝臟、肌肉等組織對(duì)葡萄糖的利用下降[5]。

舉個(gè)例子

拿最常見的雙歧桿菌來(lái)說(shuō)，它們是天然腸道微生物組的一部分，有助于預(yù)防其他細(xì)菌（例如大腸桿菌）的感染以及碳水化合物和膳食纖維的消化。在消化過(guò)程中，它們釋放出名為“短鏈脂肪酸”的化學(xué)物質(zhì)，這些物質(zhì)在腸道健康和控制饑餓信號(hào)中起著重要作用，雙歧桿菌的數(shù)量減少可能會(huì)影響消化、食物攝入和能量消耗，從而導(dǎo)致肥胖，甚至出現(xiàn)糖尿病等代謝綜合征。

代謝綜合征很可怕？

國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）在“第一屆國(guó)際糖尿病前期和代謝綜合征”大會(huì)上綜合了世界各國(guó)流行病學(xué)、糖尿病學(xué)、公共衛(wèi)生、心血管病學(xué)、遺傳學(xué)、血脂學(xué)、營(yíng)養(yǎng)和代謝病學(xué)等多學(xué)科專家的意見，首次頒布了代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）全球統(tǒng)一的定義：即MS是一組以中心性肥胖、高血糖（糖尿病或糖調(diào)節(jié)受損）、血脂異常（包括高甘油三酯血癥/或低高密度脂蛋白膽固醇血癥）及高血壓等多種疾病的聚集并常常伴隨胰島素抵抗，對(duì)機(jī)體健康造成嚴(yán)重影響的臨床癥候群。它是2型糖尿?。═2DM）及心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素[6]。

目前為止，MS的病因及病理生理機(jī)制不完全明確，但中心性肥胖被認(rèn)為是其發(fā)病的關(guān)鍵因素[7]，而胰島素抵抗是最重要的中心環(huán)節(jié)[8]。

所謂”一胖毀所有”，肥胖導(dǎo)致顏值下降可能是暫時(shí)的，但造成的一系列疾病可能是永久的，甚至是致命的！

益生菌對(duì)抗代謝綜合征能行？

益生菌，是時(shí)候表演真正的技術(shù)了！

研究[9]表明，肥胖患者的腸道菌群豐度高，多形擬桿菌豐度低，但減肥手術(shù)后腸道中多形擬桿菌豐度上升，血清谷氨酸濃度下降。

在動(dòng)物試驗(yàn)[10]中，肥胖模型組小鼠中疣微菌門和變形菌門豐度提高，而擬桿菌門和軟壁菌門豐度下降，將肥胖病人的腸道菌群移植至小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)小鼠表現(xiàn)出與肥胖病人相似的癥狀。以上研究結(jié)果暗示，肥胖與腸道菌群的改變具有相關(guān)性，通過(guò)益生菌制劑干預(yù)可改善腸道菌群紊亂，從而達(dá)到緩解或改善肥胖的目的。

那么，益生菌是如何操作的？

研究證實(shí)，益生菌能減少脂肪吸收并促進(jìn)脂肪消耗、改善機(jī)體炎癥狀態(tài)、進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)。但不同的益生菌治療肥胖的機(jī)制不同，基于目前對(duì)肥胖發(fā)病機(jī)制的了解，益生菌可能是通過(guò)自身的直接作用、改善肥胖患者體內(nèi)低度炎癥狀態(tài)及免疫調(diào)節(jié)來(lái)降低肥胖個(gè)體的體重[11]。

減少脂肪吸收并促進(jìn)脂肪消耗

研究證明，肥胖患者的腸道菌群會(huì)發(fā)生菌群比例變化，擬桿菌的比例升高而硬壁菌門比例下降。進(jìn)一步的研究證明，服用益生菌可有效改善機(jī)體腸道內(nèi)菌群的比例，也就是說(shuō)服用益生菌可以改變腸道內(nèi)的優(yōu)勢(shì)菌群從而導(dǎo)致菌群比例的變化，進(jìn)一步影響到患者體重的變化[11]。

改善機(jī)體炎癥狀態(tài)調(diào)節(jié)免疫機(jī)制

慢性炎癥已成為肥胖與肥胖相關(guān)代謝綜合征的一類典型特征。

體重超標(biāo)和肥胖者，通常伴有體內(nèi)慢性炎癥，在慢性炎癥的長(zhǎng)期刺激下，身體各種機(jī)能出現(xiàn)紊亂。益生菌通過(guò)產(chǎn)生抗菌素來(lái)強(qiáng)化腸道的屏障功能，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性排斥等機(jī)制，抑制一些炎癥反應(yīng)。

Toll 樣受體（Toll-like receptor，TLR）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)在發(fā)揮先天免疫應(yīng)答作用的同時(shí)，還能誘導(dǎo)有益細(xì)菌的耐受，維持體內(nèi)平衡。

研究[12]發(fā)現(xiàn)，代謝綜合征患者TLR表達(dá)活性增強(qiáng)，TLR2或TLR缺乏時(shí)，糖尿病腎病等并發(fā)癥的發(fā)生率降低。益生菌進(jìn)入腸道后，可以緩解宿主慢性炎癥的癥狀，調(diào)節(jié)腸道菌，降低腸上皮細(xì)胞的通透性，減少循環(huán)中脂多糖（LPS）的含量，減少炎癥因子，能夠有效防治肥胖引發(fā)的代謝綜合征[13]。

另外，脂聯(lián)素和瘦素是兩種參與脂肪組織產(chǎn)生的重要激素。

脂聯(lián)素具有抗炎效應(yīng)、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗肥胖、抗糖尿病等作用，可改善外周和肝臟胰島素敏感性，可減少脂肪；瘦素參與多個(gè)內(nèi)分泌腺功能、新陳代謝、能量平衡、血管再生、細(xì)胞分化和生長(zhǎng)等，其作用在于降低體重、消耗脂肪，減少機(jī)體近視，促進(jìn)能量代謝等[14]。

益生菌通過(guò)改善脂聯(lián)素、瘦素等水平，調(diào)節(jié)宿主腸道微生物，從而增強(qiáng)腸道免疫功能^[14]。

益生菌從此走向“神壇”？

益生菌的熱度只增不減。

對(duì)于肥胖患者，益生菌確有諸多益處：調(diào)節(jié)腸道菌群的平衡、改善肥胖及代謝相關(guān)的指標(biāo)，如腰圍、血糖、血脂等。通過(guò)使用益生菌改變腸道菌群結(jié)構(gòu)并進(jìn)一步改善肥胖者腸道內(nèi)的慢性炎性反應(yīng)，從而改善肥胖癥狀，延緩MS具有一定的可行性。

但關(guān)于益生菌治療肥胖的機(jī)制目前還沒有統(tǒng)一的結(jié)論，對(duì)于益生菌的研究也具有自身局限性，其作用特點(diǎn)僅針對(duì)其研究的特定菌株。市面上許多益生菌相關(guān)性產(chǎn)業(yè)商品，如動(dòng)物飼料、飲品、膳食補(bǔ)充劑、嬰兒配方食品等，經(jīng)常缺乏對(duì)菌株的說(shuō)明及食用量的建議。

隨著研究的不斷深入，益生菌及其制劑引起的安全問(wèn)題也有報(bào)道，當(dāng)免疫缺陷的患者應(yīng)用益生菌時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致其感染概率增加；此外，益生菌在人體內(nèi)可能產(chǎn)生一些具有潛在危害性的代謝產(chǎn)物和代謝酶[15]......

所以，別把減肥的希望全都寄托在益生菌上，“管住嘴、邁開腿”減下去的肥才更實(shí)在、更持久！

參考文獻(xiàn)：

1.許寧寧,余梓涵,刁世童,等.益生菌在代謝綜合征中的潛在作用及研究進(jìn)展[J].重慶醫(yī)學(xué),2019,48(13):2297-2300,2304.

2.WANG Y,APPIAH-KUBI K,LAN T,et a1.PKGⅡ inhibits PDGF-BB triggered biological activities by phosphorylating PDGFRp in gastric cancer cells[J].Cell Biol Int,2018,42(10):1358-1369.

3.CASClOS,FERLAR,D’ANDREA A,et a1.Expression of angiogenic regulators,VEGF and leptin,is regulated by the EGF/P13K/STAT3 pathway in colorectal cancer cells [J].J Cell Physiol，2009,221(1):189-194.

4.益生菌類保健食品申報(bào)與審評(píng)規(guī)定(試行)[J]. 中國(guó)食品衛(wèi)生雜志, 2005(04):369-370.

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13.廖文艷,王豪,周杰,等.益生菌在肥胖及其代謝綜合癥中的潛在作用[J]. 東北農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào), 2011(08):159-164.

14.張?chǎng)?益生菌在兒童生長(zhǎng)發(fā)育中的作用[J].中國(guó)兒童保健雜志,2018,26(8):816-818.

15.劉卓群，馬亞楠，聞德亮等.益生菌，益生元對(duì)肥胖的治療及其機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志,2018,30(9):1096-1101.

本文首發(fā)丨醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道
本文作者丨泡芙
審核 | 主治醫(yī)師徐乃佳
責(zé)任編輯丨胡潔

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