吳小華教授解釋說，BRCA1是人體中的一種抑癌基因，最初被發(fā)現(xiàn)時被認(rèn)為是直接與遺傳性乳腺癌有關(guān)，因而命名為“乳腺癌卵巢癌易感基因1號”，英文簡稱BRCA1，后來被發(fā)現(xiàn)的另一種類似的基因被命名為BRCA2。隨后的研究中，醫(yī)學(xué)專家又發(fā)現(xiàn)BRCA1/2這兩個基因突變與卵巢癌的發(fā)病也有密切關(guān)系。這兩種基因是“抑制”細(xì)胞癌變的重要基因，一旦發(fā)生突變，“抑制”癌變的閥門就被打開，進(jìn)而導(dǎo)致較高的癌變風(fēng)險。
研究表明，超過20%的卵巢癌患者是由于BRCA1和BRCA2發(fā)生胚系突變造成的，90%以上的乳腺癌和卵巢癌的家族性遺傳都是由BRCA1/2基因突變引起的。因此，醫(yī)學(xué)界認(rèn)為BRCA1和BRCA2是引起遺傳性乳腺癌-卵巢癌綜合征的重要基因。而遺傳性乳腺癌-卵巢癌綜合征主要表現(xiàn)為“多個家族成員患有乳腺癌、卵巢癌或兩者兼有”的特征。
2016年由復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院吳小華教授團(tuán)隊(duì)率先牽頭完成的全國多中心研究顯示，在中國卵巢癌患者中，BRCA1/2基因突變概率高達(dá)28.5%。
鑒于BRCA1/2基因突變可能導(dǎo)致的家族聚集發(fā)病風(fēng)險，在拿到檢測結(jié)果后，吳小華教授建議患者的三代直系女性親屬進(jìn)行BRCA1/2的基因檢測，以確定親屬的發(fā)病風(fēng)險，但遺憾的是這一建議未能引起家屬的重視。
患者檢查時間線及過程
今年7月，55歲的三姐由于腫瘤標(biāo)志物CA125升高，輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院隨訪未能確定病因，直到11月發(fā)現(xiàn)腹膜多發(fā)病變后，才轉(zhuǎn)到腫瘤醫(yī)院治療，經(jīng)診斷考慮為原發(fā)性卵巢癌……
今年11月，63歲的大姐體檢發(fā)現(xiàn)盆腔包塊，鑒于已有兩姐妹確診的病情，直接前往腫瘤醫(yī)院就診，后確診為原發(fā)性卵巢癌……
目前，大姐和三姐在腫瘤醫(yī)院已經(jīng)接受卵巢癌手術(shù)治療。但遺憾的是，由于三姐延誤病情，確診時病情已較晚，進(jìn)行了部分直腸等廣泛臟器切除，才達(dá)到了滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。所幸術(shù)后兩人恢復(fù)良好，后續(xù)將進(jìn)行相應(yīng)的化療等系統(tǒng)治療。
據(jù)悉，二姐和四姐已經(jīng)根據(jù)醫(yī)生建議進(jìn)行了基因檢測，目前正在等待相應(yīng)結(jié)果；她們兄弟的女兒也正考慮是否進(jìn)行基因檢測……
“最兇婦癌”有望變?yōu)槁圆?/span>
吳小華教授表示，卵巢癌預(yù)后效果差，早期無典型癥狀，70%以上患者確診時已經(jīng)是晚期，確診患者5年生存率不超過四成，堪稱“最兇婦癌”。因此，如果能夠早期意識到發(fā)病風(fēng)險，及早干預(yù)，將有效預(yù)防和治療卵巢癌。吳小華教授建議，對于有卵巢癌或乳腺癌家族史的女性，通過基因檢測或有效的遺傳咨詢，確認(rèn)有BRCA1/2基因突變的人群經(jīng)專業(yè)醫(yī)生評估可進(jìn)行預(yù)防性切除，以避免罹患卵巢癌或乳腺癌的風(fēng)險；此外，目前已經(jīng)有不少針對BRCA1/2基因靶點(diǎn)的藥物上市，明確基因突變對于獲得前沿治療方案有顯著幫助。
據(jù)了解，腫瘤醫(yī)院腫瘤婦科年開展卵巢癌手術(shù)超過1200例，其中近90%為晚期，超過40%為復(fù)發(fā)手術(shù)患者。為了給晚期卵巢癌患者提供滿意的治療，卵巢癌研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了覆蓋初始治療、復(fù)發(fā)治療、隨訪及維持治療的全程治療管理體系：對卵巢癌患者及家人進(jìn)行遺傳咨詢、分險評估和臨床干預(yù)；針對初始治療患者，評估腫瘤可切除性與患者耐受性，經(jīng)過個體化的評估后，選擇實(shí)施初次細(xì)胞減滅術(shù)或新輔助化療；針對復(fù)發(fā)治療的患者，通過二次手術(shù)風(fēng)險模型的評估，選擇合適的治療方案；對化療后患者適時予以維持治療和隨訪觀察。
針對遺傳性卵巢癌，自2013年項(xiàng)目起，腫瘤醫(yī)院依托于BRCA突變檢測項(xiàng)目，開展初步的遺傳咨詢及檢測工作。數(shù)百例基因陽性患者及其家庭成員，通過遺傳咨詢門診尋求進(jìn)一步治療干預(yù)；2016年起，醫(yī)院卵巢癌研究團(tuán)隊(duì)與病理科合作，開展預(yù)防性的輸卵管卵巢切除手術(shù)；并于2017年起啟動?jì)D科腫瘤遺傳咨詢門診，為相關(guān)患者和家系管理提供了更加便利有效的途徑。腫瘤醫(yī)院腫瘤婦科吳小華團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜的系列國際前沿研究成果，也將為破解卵巢癌遺傳難題提供更多“中國方案”，完成了首個中國卵巢癌患者PARP抑制劑尼拉帕利的個體化起始劑量的維持治療三期隨機(jī)對照臨床研究“NORA”試驗(yàn)，研究結(jié)果在今年的ESMO大會報(bào)告，正在推廣復(fù)旦“三步化療”在非BRCA突變卵巢癌中維持治療價值。
吳小華教授表示，通過醫(yī)院全程管理的診療體系結(jié)合基因檢測、遺傳咨詢與家系預(yù)防，配合藥物臨床試驗(yàn)，有望使得卵巢癌這種病死率極高的“最兇婦癌”變?yōu)槁圆?/strong>。
本文來源：復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院
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