肺癌“黃金突變”新藥迭出, EGFR癌癥疫苗橫空出世, 實現(xiàn)患者5年生存率大幅提升近三倍！
EGFR，又名HER1，是最常見的致癌基因大家族，這個家族還有HER2、HER3、HER4。近年來，針對HER家族研發(fā)的各種各樣的靶向藥，已經(jīng)接近20個，廣泛用于肺癌、乳腺癌、胃癌、腸癌、食管癌等多種高發(fā)的實體瘤，創(chuàng)造了一個又一個生命的奇跡。比如EGFR突變的肺癌，目前已經(jīng)有3個一代靶向藥、2個二代靶向藥、2個三代靶向藥在中國上市；HER2擴增的乳腺癌，目前已經(jīng)有2個單抗、2個抗體偶聯(lián)藥物、3個小分子靶向藥在國內(nèi)外上市，應(yīng)有盡有，琳瑯滿目。不過，不管是哪種類型的靶向藥，用的時間久了，大多數(shù)病人都會耐藥。截止到目前，似乎只有那些免疫治療（包括PD-1抗體等免疫檢查點抑制劑、溶瘤病毒、免疫細(xì)胞治療、治療性腫瘤疫苗等）起效的病人，才有一定的機會可以獲得長期生存、臨床治愈。除了針對HER2的疫苗，自然也有針對HER1（也就是EGFR）的疫苗。在一二十年前，就已經(jīng)有人在研發(fā)針對EGF/EGFR這條通路的疫苗，而且做了3期臨床試驗。CIMAvax-EGF就是這樣一款靶向EGFR信號通路的癌癥疫苗，且于2016年就完成了3期臨床試驗，405名晚期非小細(xì)胞肺癌患者入組，2:1分組，在標(biāo)準(zhǔn)的一線化療結(jié)束后，一組接受癌癥疫苗注射，一組接受安慰劑對照。結(jié)果顯示：CIMAvax-EGF這款癌癥疫苗注射，從數(shù)字上延長了中位生存時間（8.86個月延長到10.83個月）、提高了5年生存率（從7.9%提高到了14.4%），但是在總?cè)巳褐胁⑽催_到統(tǒng)計學(xué)差異，因此這個臨床試驗并判定為失敗。
不過，由于相當(dāng)一部分患者并未接受足量的疫苗，有的簽署了知情同意書后一針都沒打，有的沒有打夠最基本的4針（新冠疫苗還要至少打2針，抗癌的疫苗原則上是要打滿1年甚至2年），這些人雖然名義上歸類到了實驗組，但是其實是拖了實驗組的后腿的。如果把那些至少打了4針的病人挑出來和安慰劑組對比，結(jié)果顯示：疫苗注射，顯著地延長了生存期，從9.43個月延長到了12.43個月，5年生存率從6.2%提高到了16.62%（這個5年生存率數(shù)字，已經(jīng)可以媲美PD-1抗體治療的人群了）。當(dāng)然，上述疫苗還只是泛泛地針對EGFR這個信號通路而設(shè)計的。近年來，隨著新生抗原概念的興起，設(shè)計專門針對基因突變的疫苗，成為了最前沿的抗癌技術(shù)之一。EGFR突變在亞洲不吸煙的晚期非小細(xì)胞肺癌中，陽性率超過50%，是潛在受眾最廣的致癌突變。針對這個突變，要是能研發(fā)成功疫苗，每年可以覆蓋的人群可達幾十萬。重賞之下，必有勇夫。這不，近期就有美國的科學(xué)家宣布針對EGFR突變研發(fā)的特異性疫苗，安全性良好，初步療效喜人。24名EGFR突變的、難治性晚期非小細(xì)胞肺癌患者，接受了針對EGFR突變的疫苗，主要的不良反應(yīng)是皮疹、乏力和發(fā)熱，出現(xiàn)在3名患者中，沒有其他不良反應(yīng)，中位總生存期達到8.9個月。接受治療后，7名患者腫瘤明顯縮小、其中1人腫瘤完全消失。以下是一些疫苗注射后，腫瘤退縮、緩解的典型成功案例：期待這些靶向HER家族的疫苗，進一步改良和優(yōu)化，早日上市，造福更多的中晚期癌癥病友。
[1]. Neoantigenvaccination induces clinical and immunologic responses in non-small cell lungcancer patients harboring EGFR mutations. J Immunother Cancer. 2021Jul;9(7):e002531.[2]. APhase III Clinical Trial of the Epidermal Growth Factor Vaccine CIMAvax-EGF asSwitch Maintenance Therapy in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Patients.Clin Cancer Res. 2016 Aug 1;22(15):3782-90
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