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越來越多的證據(jù)表明，實(shí)際年齡已經(jīng)不足以代表健康狀況以及預(yù)測疾病預(yù)后或死亡，部分年齡＜ 60 歲的人群可能看似健康，但耐受應(yīng)激的能力較差，發(fā)生疾病或住院治療后不能再恢復(fù)全部功能，甚至有一部分人群在沒有明顯應(yīng)激因子的情況下其功能也會逐漸持續(xù)下降，發(fā)生虛弱癥。虛弱癥（frailty）是一系列臨床表現(xiàn) , 包括跌倒、失能、認(rèn)知障礙、自主活動減少、疲勞等綜合狀態(tài)，通常與特定疾病無關(guān)?；颊咴谔撊鯛顟B(tài)下多種生理系統(tǒng)快速衰退，面對較小應(yīng)激也會引發(fā)健康狀況惡化。以往對虛弱癥的研究多集中在社區(qū)老年人，據(jù)報道，≥ 85 歲以上的人群中有四分之一到一半者身體虛弱，其摔倒、殘疾、長期護(hù)理和死亡的風(fēng)險大大增加。2015 年歐洲腸外腸內(nèi)營養(yǎng)學(xué)會關(guān)于營養(yǎng)不良診斷標(biāo)準(zhǔn)的專家共識里，首次將虛弱癥納為營養(yǎng)不良的表現(xiàn)之一，并將其與肌肉減少癥區(qū)分開來。虛弱癥概念的引入，可以更確切、客觀地反映人群慢性健康問題和醫(yī)療需求，預(yù)測殘疾、意外傷害（如跌倒或骨折）、疾病預(yù)后、生活質(zhì)量甚至死亡。了解與虛弱癥相關(guān)的病理生理學(xué)變化，盡早發(fā)現(xiàn)并干預(yù)，對降低發(fā)病率、失能率、死亡率，提高生活質(zhì)量及預(yù)期壽命具有重要意義。

虛弱癥的概念與定義

虛弱癥也可稱為衰弱癥，迄今為止并沒有一個標(biāo)準(zhǔn)、統(tǒng)一的定義。美國老年醫(yī)學(xué)會將虛弱癥描述為“與年齡相關(guān)的神經(jīng)、肌肉、代謝和免疫系統(tǒng)的生理儲備下降，機(jī)體易損性增加，抗應(yīng)激能力減退的非特異性狀態(tài)”。其核心是體內(nèi)平衡失調(diào)，生理負(fù)債增加，外界較小刺激即可引起一系列不良事件風(fēng)險增加，臨床表現(xiàn)為跌倒、失能、認(rèn)知障礙、自主活動減少以及殘疾等。部分人群雖然無特異性疾病，但出現(xiàn)疲勞、無力和消瘦，也歸于虛弱癥范疇。

20 世紀(jì) 60 年代末，O’Brien TD 等首次在社區(qū)老年人橫斷面調(diào)查中將虛弱癥描述為機(jī)體對不良事件作出的不相稱反應(yīng)。隨后虛弱癥逐漸用于評價老年人群的健康狀況，其相關(guān)的理論模型和定義開始大量涌現(xiàn)。目前最被廣泛接受的定義有兩種。

虛弱癥的表型定義

即以軀體虛弱為核心癥候群的診斷標(biāo)準(zhǔn)，由機(jī)體多個系統(tǒng)衰退導(dǎo)致的諸如體重減輕、握力下降和行走速度減慢等特定癥狀作為診斷指標(biāo)。

2001 年美國約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Fried LP 教授基于心血管健康研究數(shù)據(jù)，開創(chuàng)性地對虛弱癥進(jìn)行了表型定義，引起了老年專業(yè)領(lǐng)域的關(guān)注。滿足 5 項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)中的 3 項(xiàng)或以上即為虛弱癥，符合 1~2 項(xiàng)特征的稱為虛弱癥前期，不符合任何一項(xiàng)則沒有虛弱癥，見表1。Rothman MD 等納入了 754 例年齡≥ 70 歲最初沒有功能失調(diào)的社區(qū)老年人，對其隨訪 6 年發(fā)現(xiàn)，該定義中的 3 項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)包括體重減輕、步速減慢及體力活動減少是最終出現(xiàn)機(jī)體功能障礙、長期入住療養(yǎng)機(jī)構(gòu)及死亡的獨(dú)立危險因素。步速減慢是導(dǎo)致生理殘疾（HR=3.0，95%CI=2.3~3.8）和長期入住療養(yǎng)機(jī)構(gòu)（HR=3.9，95%CI=2.2~6.7）的最強(qiáng)預(yù)測因素，且是跌倒的唯一重要預(yù)測因素（HR=2.2，95%CI=1.3~3.6）；體力活動減少則是死亡最有力的預(yù)測因素（HR=2.2，95%CI=1.6~3.1）。研究證實(shí)，該虛弱表型定義同樣適用于住院患者，可獨(dú)立預(yù)測手術(shù)患者術(shù)后并發(fā)癥、住院時間以及出院后入住生活輔助機(jī)構(gòu)的情況。

用虛弱指數(shù)（frailty index，F(xiàn)I）定義虛弱癥

FI 實(shí)際是一種健康缺陷累積的評估方法，用個體在某一個時間點(diǎn)上潛在的不健康測量指標(biāo)與所有測量指標(biāo)的比值計(jì)算 FI。

以加拿大 Rockwood K和美國 Morley JE醫(yī)生為代表的學(xué)者們認(rèn)為，除軀體因素外，還應(yīng)該從精神心理及社會因素等多維度考量老年人的健康與功能，提出了虛弱動態(tài)模型理論，即個體在維持健康穩(wěn)態(tài)時，當(dāng)負(fù)向因子累積遠(yuǎn)超過正向因子，破壞了機(jī)體內(nèi)在平衡時即會發(fā)生虛弱癥，可通過計(jì)算 FI 來表示。目前 FI 變量的數(shù)量沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，通常為30~70 個。如Rockwood 虛弱指數(shù)包含 70 個變量、Searle 虛弱指數(shù)包含 40 個變量。以老年人綜合評估（comprehensive geriatric assessment，CGA）這個虛弱指數(shù)為例，CGA 共有 60 個變量，如果測試者有 12 個健康變量缺陷，則 FI 評分計(jì)算為：健康變量個數(shù) 12/ 總變量數(shù)60=0.2。通常認(rèn)為，F(xiàn)I ≥ 0.25 即為虛弱癥，F(xiàn)I ：0.12~0.25 為虛弱癥前期，F(xiàn)I ＜ 0.12 為無虛弱。FI 得分越高，虛弱程度越嚴(yán)重。虛弱指數(shù)的優(yōu)點(diǎn)是評估全面，對于不良預(yù)后有更精準(zhǔn)的判斷，但是不能反映虛弱癥形成的機(jī)制。由于評估變量多為病史測量值而非任何身體測量值，因此該指數(shù)更適合于使用電子病歷信息進(jìn)行死亡風(fēng)險評估。但評估變量多，花費(fèi)時間較長，臨床上難以普及應(yīng)用。

虛弱癥的其他定義或標(biāo)準(zhǔn)還包括如：臨床虛弱量表（clinical frailty scale，CFS）、Strawbridge 問卷、埃德蒙頓虛弱量表（edmonton frail scale，EFS）、Groningen 虛弱指標(biāo)（groningen frailty indi- cator，GFI）等。此外，日本、韓國等亞洲各國，都基于自身的人群特點(diǎn)開發(fā)設(shè)計(jì)了適合本國的虛弱評估量表。迄今為止，全世界已有 20 余種虛弱評估工具被發(fā)明并在不同人群中使用，盡管存在人種和地域的差異，并沒有哪一種虛弱評估工具在全世界范圍內(nèi)被統(tǒng)一使用，創(chuàng)建一套適合我國人群的虛弱評估量表已經(jīng)迫在眉睫。

虛弱癥的流行病學(xué)

由于使用的定義和標(biāo)準(zhǔn)不同，各項(xiàng)研究報道中關(guān)于虛弱癥的患病率存在較大差異，但總體趨勢均是患病率隨年齡增加而增加，女性高于男性。一項(xiàng) Meta 分析共納入 21 個隊(duì)列研究、61,500 名社區(qū)老年人數(shù)據(jù)，其結(jié)果顯示不同研究報道的虛弱癥患病率介于 4.0% 到59.1% 之間，差異較大。使用表型定義診斷的研究中，虛弱癥患病率均值為9.9%（95%CI=9.6~10.2%），虛弱癥前期患病率為44.2%（95%CI=44.2~44.7%）。其中有 11 項(xiàng)研究對性別因素分析顯示，女性患病率高于男性（9.6% vs 5.2%）。隨著年齡增長患病率逐步增加，65~69 歲、70~74 歲、75~79 歲、80~84 歲以及 85 歲以上的患病率分別是4.0%、7.0%、9.0%、16.0% 和 26.0%。Liu ZT 等通過橫斷面調(diào)查報道了我國江蘇省如阜市 31 個鄉(xiāng)鎮(zhèn)社區(qū)老年人虛弱癥患病情況，共納入 1,773 名 70 歲到 84 歲的老年人，其中男性 825 人，女性 948 人，用包括 45 個健康變量的 FI 進(jìn)行診斷，主要包含癥狀、日?；顒印⒓膊?、認(rèn)知和心理功能等方面。結(jié)果顯示男性 FI 均值為 0.14，女性 FI 均值為 0.19。根據(jù) FI ≥ 0.25 即為虛弱癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，虛弱癥占比男性中為 8.2%，女性中為 23.2%，同樣為女性高于男性。與社區(qū)居民相比，醫(yī)療機(jī)構(gòu)或長期照料機(jī)構(gòu)的患者虛弱癥患病率更高。來自荷蘭的橫斷面研究顯示，入住老年科的患者均為虛弱老人，其他病房的老年人虛弱癥患病率為 50%~80%。歐洲一項(xiàng)多中心研究顯示，在 307 例急性非 ST 段抬高的心肌梗死患者中，有 48.5% 的患者有虛弱癥，其中 24.1% 為中度到重度虛弱。一項(xiàng)納入 20 個研究共 2,915 名腫瘤患者的Meta 分析顯示，虛弱癥和虛弱癥前期的患病率分別為 42% 和 43%。而在ICU 病房里虛弱癥患病率更高，可達(dá) 80% 以上。

虛弱癥的臨床表現(xiàn)與不良臨床結(jié)局

在臨床上，虛弱癥通常表現(xiàn)在以下幾個方面：①無意識跌倒：因虛弱引起步速減慢以及身體平衡能力下降是虛弱癥的核心表現(xiàn)，也是引起跌倒的重要因素。在虛弱狀態(tài)下，即使輕微疾病也容易引起肢體平衡能力降低，無意識跌倒；②神經(jīng)精神障礙：即患者出現(xiàn)神志不清，意識障礙。部分虛弱癥患者大腦認(rèn)知能力下降，大約有 30% 的老年住院患者會出現(xiàn)譫妄；③失能：日常自理和獨(dú)立生活存在困難，依賴性增強(qiáng)，需他人或器械輔助增多；④非特異性表現(xiàn) ：疲勞、無意識的體重下降及反復(fù)感染。

虛弱癥與不良臨床結(jié)局有關(guān)，包括并發(fā)癥增多，住院次數(shù)及總住院時間增加，醫(yī)療護(hù)理增多甚至死亡等等。Gill TM 等對來自不同生活區(qū)域的754名老年人進(jìn)行長達(dá) 10 年的前瞻性隊(duì)列研究，受試者在研究開始時其自主活動正常，機(jī)體沒有功能障礙，每隔 18 個月進(jìn)行一次綜合評估。最終對該隊(duì)列的全部死亡者（共 383 名）的相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，其死亡原因分為腫瘤、癡呆、器官衰竭、虛弱癥、急性死亡及其他。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致死亡的所有原因當(dāng)中，虛弱癥者有 107人，比例最高，占 27.9%，其次是器官衰竭和腫瘤，分別占 21.4% 和 19.3%。

多位學(xué)者對虛弱癥在腫瘤、心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、手術(shù)等患者中的發(fā)生率以及對臨床結(jié)局的影響進(jìn)行了報道。有研究顯示，在接受治療的血液惡性腫瘤患者中有 42.2% 的患者存在中度到重度虛弱。Burg ML 等在接受膀胱癌切除術(shù)患者的前瞻性隊(duì)列研究中發(fā)現(xiàn)，中度到重度虛弱增加術(shù)后 30 天及術(shù)后 90 天的并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險，OR 值分別為 4.87（術(shù)后 30 天）和3.01（術(shù)后 90 天）；中度到重度虛弱顯著增加了美國東部腫瘤協(xié)作組（East- ern Cooperative Oncology Group, ECOG）評分≥ 3 分的風(fēng) 險（中度 OR 值45.00，95%CI=6.92~437.69， P=0.0010，重度 OR 值17.85，95%CI=3.21~143.26，P=0.0079）。Fagard K 等在對結(jié)直腸癌患者的 Meta分析中發(fā)現(xiàn)，術(shù)前診斷為虛弱癥的患者術(shù)后發(fā)生中重度并發(fā)癥的風(fēng)險更高，住院時間更長，再入院率更高，長期生存率更低。說明術(shù)前評估腫瘤患者虛弱狀況對于確定手術(shù)風(fēng)險和預(yù)后以及指導(dǎo)圍術(shù)期的管理很重要。Williams GR 等對乳腺癌患者的長期隨訪研究發(fā)現(xiàn)，虛弱癥患者在身體功能、社會活動、疲勞、抑郁、睡眠障礙等方面明顯差于沒有虛弱者。

近年來，影響老年心血管疾病患者預(yù)后的老年綜合征因素如虛弱、失能、認(rèn)知功能障礙等，越來越得到心血管內(nèi)科及老年科醫(yī)生的重視。流行病學(xué)研究證實(shí)，無論在穩(wěn)定性冠心病、急性冠脈綜合征、心衰、接受心臟外科手術(shù)或者心臟介入治療的患者中，在調(diào)整了年齡及共病的因素后，虛弱癥仍使死亡的相對風(fēng)險增加 2 倍。同時，虛弱癥還是社區(qū)心衰患者急診就診率增加及住院率增加的強(qiáng)有力的獨(dú)立預(yù)測因子。在現(xiàn)有心血管疾病風(fēng)險模型的基礎(chǔ)上，虛弱評估可作為提供額外有價值的預(yù)后判斷指標(biāo)，以幫助臨床醫(yī)生選擇對患者更好的治療方式。2007 年美國心臟病協(xié)會（American Heart Association，AHA）和美國老年心臟病學(xué)會（Society of Geriatric Cardiology，SGC）共同發(fā)布科學(xué)聲明強(qiáng)調(diào)，虛弱的評估、共存疾病和功能狀態(tài)在老年非 ST 段抬高型心肌梗死患者的治療中非常重要。2014 年美國心臟病學(xué)會雜志（Journal of the American College of Cardiology，JACC）的白皮書也用“high-priority theme”來形容虛弱在心血管疾病中的新興地位。

虛弱癥的病因及病理機(jī)制

虛弱癥是個體生理儲備能力降低到一定程度（接近閾值），其內(nèi)部動態(tài)平衡失調(diào)，健康和功能的完好性受損，對于壓力源的易感性增加，從而引發(fā)不良臨床事件的一種狀態(tài)。從病因角度，虛弱癥可分為原發(fā)性和繼發(fā)性。原發(fā)性虛弱是指虛弱的發(fā)生不直接與某種疾病相關(guān)，而主要是機(jī)體生理性老化的結(jié)果。而繼發(fā)性虛弱是指虛弱的發(fā)生與某種已知的消耗性疾病如心衰、慢性阻塞性肺病、結(jié)核、腫瘤、艾滋病等相關(guān)。研究顯示，高齡、少數(shù)族裔、教育水平低、抑郁、吸煙、多種共病、厭食等都是造成虛弱癥的危險因素。這些因素或獨(dú)立、或協(xié)同地影響虛弱癥的發(fā)生與發(fā)展。多個生理系統(tǒng)的調(diào)節(jié)異常是虛弱癥的主要特征，包括慢性炎癥、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、肌肉骨骼和內(nèi)分泌系統(tǒng)等的調(diào)節(jié)異常。

虛弱與肌肉減少癥

隨著虛弱癥概念的發(fā)展和應(yīng)用，有學(xué)者提出“虛弱綜合征”，即虛弱狀態(tài)下所呈現(xiàn)出來的一系列的骨骼肌肉減少、軀體功能障礙、認(rèn)知能力下降、心臟呼吸功能減退、機(jī)體代謝障礙和出現(xiàn)健康相關(guān)的癥狀和體征。肌肉減少癥（sarco- penia）是骨骼肌質(zhì)量的減少及其功能的減退，是虛弱綜合征的核心病理基礎(chǔ)及表現(xiàn)之一，可以單獨(dú)存在，也可以伴有脂肪的增多。虛弱癥和肌肉減少癥的核心表現(xiàn)有所不同，肌肉減少癥主要表現(xiàn)在骨骼肌減少，而虛弱患者整體機(jī)能減退是關(guān)鍵，即虛弱癥強(qiáng)調(diào)的是機(jī)體對各種應(yīng)激事件的抵抗和應(yīng)對能力下降，一個小的不良事件即可產(chǎn)生一系列“多米諾骨牌”效應(yīng)，是多種生理功能損害并通過多個器官系統(tǒng)累計(jì)表現(xiàn)出來的狀態(tài)，并不完全與骨骼肌的數(shù)量或功能減退有關(guān)。目前認(rèn)為，肌肉減少癥通常發(fā)生在虛弱癥之前，是虛弱癥的重要發(fā)病原因，因此兩者存在部分共同病因及病理生理學(xué)機(jī)制。

虛弱與炎癥

研究認(rèn)為炎癥在虛弱的病理生理學(xué)中起著關(guān)鍵作用，各種炎性細(xì)胞因子與虛弱指數(shù)明顯相關(guān)，包括白細(xì)胞介素 -6（interleukin-6，IL- 6）、C- 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、腫瘤壞死因子 -α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）和趨化因子10（CXC chemokine ligand 10，CXCL- 10）等。虛弱癥患者中，IL-6、CRP 以及白細(xì)胞計(jì)數(shù)和單核細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著升高。IL-6 作為轉(zhuǎn)錄因子和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子發(fā)揮作用，對骨骼肌、食欲、適應(yīng)性免疫系統(tǒng)功能及認(rèn)知功能產(chǎn)生不良影響。晚期糖基化終產(chǎn)物（advanced glycation end products, AGEs）通過炎癥上調(diào)引起廣泛的細(xì)胞損傷 , 與衰老、慢性疾病和死亡有關(guān)，在虛弱中發(fā)揮重要作用。固有免疫系統(tǒng)激活可能會觸發(fā)凝血級聯(lián)反應(yīng)，現(xiàn)已證實(shí)虛弱癥與凝血標(biāo)志物（凝血因子Ⅷ、纖維蛋白原和 D- 二聚體）之間存在關(guān)聯(lián)。

虛弱與神經(jīng)系統(tǒng)

隨著年齡增長，大腦皮層和海馬神經(jīng)元損傷，小膠質(zhì)細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能改變，中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能減退，對較小的刺激也會變得極為敏感（過度反應(yīng)），是認(rèn)知功能障礙和阿爾茨海默癥的病理生理機(jī)制。研究表明，虛弱、認(rèn)知障礙和阿爾茨海默癥之間存在時間關(guān)聯(lián)。Boyle PA 等在對 750 名老年人隨訪 12 年的前瞻性隊(duì)列研究中發(fā)現(xiàn)，虛弱與發(fā)生輕度認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險增加有關(guān)（HR=1.63，95%CI=1.27~2.08），身體虛弱程度越高，認(rèn)知功能衰退速度越快。Eeles EM 等在對 273 名 75 歲以上住院老年患者的研究中發(fā)現(xiàn)，在譫妄患者中，沒有虛弱癥者的中位生存期為 359 天，而有虛弱癥者的中位生存期僅為 88 天，提示在譫妄患者中盡早識別虛弱癥對改善其臨床結(jié)局具有重要影響。

虛弱與內(nèi)分泌系統(tǒng)

越來越多的共識認(rèn)為下丘腦- 垂體 - 腎上腺軸對炎癥刺激的反應(yīng)性隨著年齡的增長而大大增加。腎素 - 血管緊張素系統(tǒng)及線粒體也隨著年齡增長而發(fā)生改變，很可能影響了肌肉減少癥和炎癥反應(yīng)的發(fā)生，最終導(dǎo)致虛弱癥?，F(xiàn)已證實(shí)性類固醇激素、糖皮質(zhì)激素、生長激素、及雄激素等分泌不足及胰島素抵抗與虛弱癥之間密切聯(lián)系。Cappola AR 等在 494 名70~79 歲老年人群橫斷面研究中發(fā)現(xiàn)，多種激素缺乏比某一激素缺乏其發(fā)生虛弱的可能性更高，這表明虛弱可能是來自廣泛的內(nèi)分泌系統(tǒng)功能障礙，而并不是特定的某一類激素缺乏所導(dǎo)致。PérezTasigchana RF 等在一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究中，對 1,499 名 60 歲以上老人隨訪了 3.5 年，發(fā)現(xiàn)代謝綜合癥尤其是腹型肥胖顯著增加虛弱癥發(fā)生風(fēng)險。高血糖與虛弱癥發(fā)病率顯著相關(guān)，餐后 2h 血糖偏高的老年人，即使血糖未達(dá)到糖尿病水平，預(yù)后仍較血糖正常水平的老年人差。

虛弱與營養(yǎng)

營養(yǎng)紊亂（nutrition disorder）及營養(yǎng)不良是造成虛弱癥的重要原因，營養(yǎng)狀況對虛弱有顯著的影響。能量不足、蛋白質(zhì)缺乏等導(dǎo)致機(jī)體消耗增加、合成代謝降低、免疫功能低下，可導(dǎo)致多系統(tǒng)功能衰退，易發(fā)感染，進(jìn)一步加重虛弱。其中因營養(yǎng)缺乏導(dǎo)致的肌蛋白合成降低、骨骼肌減少是虛弱癥發(fā)生和進(jìn)展的重要因素。有研究顯示，每日能量攝入低于 21kcal/kg 與虛弱顯著相關(guān)（OR=1.24，95%CI=1.02~1.5），蛋白質(zhì)、維生素 D、維生素E、維生素C、葉酸低攝入量與虛弱癥發(fā)生顯著相關(guān)。Chang SF 等在臺灣社區(qū)老年人群研究中發(fā)現(xiàn)虛弱癥患者其營養(yǎng)不良發(fā)生率更高。Bollwein J 等研究指出虛弱癥與微量營養(yǎng)評估表（mini nutritional assessment，MNA）評分顯著相關(guān)，營養(yǎng)不良增加虛弱癥風(fēng)險。Valentini A 等對髖部骨折患者的研究發(fā)現(xiàn)，有 38% 的人群有虛弱癥，其中有營養(yǎng)不良風(fēng)險者占 65%。

虛弱癥與體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）存在U 型曲線關(guān)系，即過低或過高的 BMI 者虛弱癥發(fā)病率高。高 BMI 的高虛弱癥發(fā)病率可能源于腹型肥胖，而在每同一 BMI 范圍中（BMI 分為＜ 20、20~25、25~30、30~35 和＞ 35）腰圍越大者虛弱癥發(fā)病率越高。腹型肥胖是老年虛弱癥患者胰島素抵抗的關(guān)鍵因素，通過多種不同途徑，包括炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、釋放游離脂肪酸進(jìn)入血液循環(huán)等。盡管肥胖與糖尿病、動脈粥樣硬化性疾病、關(guān)節(jié)炎等相關(guān)，易混淆其本身與虛弱癥的關(guān)聯(lián)，但相關(guān)研究證明，當(dāng)以上慢性并發(fā)癥被控制時，腹型肥胖仍與虛弱癥及虛弱癥前期存在關(guān)聯(lián)。

維生素D 在蛋白質(zhì)的合成、調(diào)節(jié)鈣的轉(zhuǎn)運(yùn)以及骨骼健康發(fā)育和維持方面發(fā)揮重要作用。1-25羥維生素D 可阻止抗原提呈細(xì)胞分泌 IL-12，可增強(qiáng)Th2 細(xì)胞的抗炎作用，減弱 Th1 細(xì)胞的促炎作用。故低 25 羥維生素D 水平可增加 Th1 細(xì)胞因子介導(dǎo)的自身性疾病，包括炎癥性腸病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及 1 型糖尿病等。盡管研究發(fā)現(xiàn)體內(nèi)維生素 D 水平降低與虛弱癥的發(fā)生密切相關(guān)[65]，且維生素 D 已被證明可以改善神經(jīng)肌肉功能，對于缺乏維生素D 的老年人給予維生素 D 補(bǔ)充可以減少跌倒發(fā)生和骨折，但對于使用維生素 D 降低虛弱癥風(fēng)險或治療虛弱癥仍存在爭議，需大規(guī)模試驗(yàn)和隨訪。

虛弱癥的干預(yù)措施

目前認(rèn)為，運(yùn)動對骨骼?。窠?jīng)－內(nèi)分泌－免疫系統(tǒng)有益，在所有改善虛弱癥患者生存質(zhì)量和功能性的干預(yù)措施中，運(yùn)動可能是最有效的方法。規(guī)律運(yùn)動不僅可提高肌力、改善平衡、防止跌倒，同時對預(yù)防癡呆和抑郁，增強(qiáng)生活自理能力，提高生活質(zhì)量，增加總體幸福感等方面具有積極作用。目前大多數(shù)的運(yùn)動干預(yù)研究多集中在改善靈活性、平衡性、抗阻力和耐力訓(xùn)練上。文獻(xiàn)報道，30min/d 的有氧運(yùn)動或２次 / 周的抗阻力運(yùn)動（如坐位抬腿、靜力靠墻蹲、舉啞鈴、拉彈力帶等）可顯著改善患者功能狀態(tài)和體能指數(shù)。即使最虛弱、年齡最大的老年人也很可能通過安全耐受的體力活動而獲益。

在營養(yǎng)干預(yù)方面，目前主要通過全營養(yǎng)素補(bǔ)充、強(qiáng)化蛋白質(zhì)補(bǔ)充、微量營養(yǎng)素補(bǔ)充（維生素D、ω-3 多不飽和脂肪酸和多種維生素）及營養(yǎng)咨詢教育等方面進(jìn)行干預(yù)。研究顯示，營養(yǎng)干預(yù)可增加虛弱患者能量和營養(yǎng)素?cái)z入，增加體重，顯著改善營養(yǎng)狀況，但對肌肉力量或身體功能改變方面未見明顯變化。Fiatarone MA 等共納入 100 名老年虛弱患者（女 63 人，男 37人），平均年齡（87.1±0.6）歲，隨機(jī)分為 4 組，分別為抗阻運(yùn)動組（抗阻運(yùn)動每周 3 次，每次 45min）、抗阻運(yùn)動 + 口服營養(yǎng)補(bǔ)充（oral nutritional supplements，ONS ：每日補(bǔ)充240ml 共 360kcal）組、單純 ONS 補(bǔ)充組，以及安慰劑組，共干預(yù) 10 周。結(jié)果顯示進(jìn)行抗阻運(yùn)動的患者，無論有無 ONS 補(bǔ)充，肌肉力量都增加，且顯著高于其他組，而僅單獨(dú)補(bǔ)充 ONS 的患者其癥狀沒有得到明顯改善。近年來國外針對虛弱的一系列干預(yù)措施已被系統(tǒng)提出并日趨成熟，多因素干預(yù)并制定個體化老年護(hù)理模式成為主要干預(yù)手段。Ng TP 等將151名虛弱癥患者隨機(jī)分為 5 組進(jìn)行 6 個月的干預(yù)，包括營養(yǎng)補(bǔ)充組、認(rèn)知訓(xùn)練組、體能訓(xùn)練組、聯(lián)合治療組和常規(guī)護(hù)理組。每 3 個月對虛弱指數(shù)、體質(zhì)指數(shù)、膝關(guān)節(jié)伸展強(qiáng)度、步態(tài)速度、身體活動水平等進(jìn)行評估。結(jié)果顯示所有組虛弱程度均有改善，營養(yǎng)干預(yù)組和認(rèn)知訓(xùn)練組的虛弱癥改善程度是常規(guī)護(hù)理組的 3 倍，體能訓(xùn)練組是常規(guī)護(hù)理組的 4 倍，而聯(lián)合治療組則是常規(guī)護(hù)理組的 5 倍。目前針對虛弱癥的藥物研究較少。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（angiotensin converting enzyme，ACE）抑制劑已被證明可以改善骨骼肌的結(jié)構(gòu)和生化功能，有證據(jù)表明 ACE 抑制劑可以阻止或減緩老年肌肉力量的下降，提高運(yùn)動能力和生活質(zhì)量。睪酮補(bǔ)充療法可使性腺功能減退及性腺功能正常男性的肌肉量和肌力增加，特別是聯(lián)合鍛煉時給與。然而，睪酮可能導(dǎo)致血脂異常，且可能對前列腺產(chǎn)生不可預(yù)測的影響。生長激素釋放激素（growth hor- mone-releasing hormone，GHRH）被證實(shí)可能對改善虛弱老年患者的認(rèn)知功能有積極作用。利用藥物預(yù)防和治療虛弱是今后研究的一個重要領(lǐng)域。

綜上所述，虛弱癥是老年人常見的一種臨床綜合征，在腫瘤、心血管系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、營養(yǎng)不良等人群中發(fā)病率較高。虛弱癥的發(fā)生預(yù)示著機(jī)體對應(yīng)激的適應(yīng)能力下降，容易導(dǎo)致機(jī)體功能殘障, 發(fā)生不良臨床結(jié)局。根據(jù)研究目的和臨床需求選取適當(dāng)工具盡早評估并干預(yù)，對改善健康預(yù)后具有重要意義。維持個體內(nèi)在的穩(wěn)態(tài)平衡比治療某個疾病可能獲益更大，改善營養(yǎng)、加強(qiáng)鍛煉、制定個體化多因素干預(yù)模式是預(yù)防虛弱癥患者不良臨床結(jié)局的最好方法。

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