肝臟承擔著維持生命的重要功能,也是人體內(nèi)最大的內(nèi)臟器官,人們形象地把肝臟比喻是勤奮的化工廠。肝臟在體內(nèi)的主要功能有五種:代謝功能、解毒功能、合成功能以及分泌膽汁功能和內(nèi)分泌功能,并且直接參與物質代謝、人體免疫、防衛(wèi)、凝血等機制。由于肝臟有著如此重要的功能,所以任何原因引起的肝細胞損傷都會影響肝臟完成這些功能而導致機體功能障礙。
隨著生活水平的提高,脂肪肝已成為肝細胞損傷的重要原因。脂肪肝是僅次于病毒性肝炎的第二位常見肝病,是21世紀肝病領域面臨的新挑戰(zhàn)。流行病學調查及臨床目前所說的脂肪肝主要為慢性脂肪肝,它是發(fā)達國家占第一位的常見肝病,而發(fā)展中國家預料在未來的10-20年亦能成為第一位常見肝病。目前脂肪肝已成為消化、內(nèi)分泌、營養(yǎng)、心血管等多學科共同關注的焦點,同時也成為大眾亟待了解的領域。
——編者
肝臟的作用
肝臟位于腹部右上方。它有許多功能,包括:
——儲存糖原(身體的能量),糖原由糖構成。當身體需要時,糖原會分解為葡萄糖,釋放到血流中。
——促進來自消化食物的脂肪和蛋白質的處理。
——生成凝血所需的蛋白質(凝血因子)。
——處理您服用的許多藥物。
——有助于清除或處理體內(nèi)的酒精、毒物或毒素。
——生成膽汁,它可以從肝臟進入腸道,促進脂肪消化。
脂肪肝的特征
脂肪的消化、吸收、氧化、轉化及分泌是動態(tài)平衡的過程。正常情況下,肝臟本身并不儲存大量脂肪,其脂肪含量占肝臟重量的5%以下,其中2/3是磷脂。如果任何原因打破這種平衡,使肝臟脂肪代謝功能發(fā)生障礙,導致肝臟內(nèi)脂肪堆積,超過肝重的5%或組織學上有50%以上肝細胞脂肪化,便稱為脂肪肝。
脂肪含量超過5%-10%為輕度脂肪肝;超過11%-25%為中度脂肪肝;超過26%-50%為重度脂肪肝。
正常情況下,肝細胞(肝實質細胞)含有一定量的脂肪和相關的脂類化學物質(甘油三酯、脂肪酸等等)。通常多余的脂肪會從肝細胞中排出,進入血流,然后被全身脂肪細胞攝取并儲存。在脂肪性肝病中,多余的脂肪堆積在肝細胞中。一般認為,如果脂肪或相關脂類物質的正常處理過程發(fā)生障礙或中斷,這種情況就會發(fā)生。(食用脂肪類食物本身并不是脂肪性肝病的原因。)
脂肪肝只是一個并發(fā)癥
當肝細胞內(nèi)的脂肪含量累積超過肝臟重量的5%-10%時,就會出現(xiàn)單純脂肪肝。據(jù)有關資料顯示,高達20%的白領人士患有不同程度的脂肪肝,在上海,30-40歲男性被確診患有脂肪肝的占到了25%。單純脂肪肝與肝臟的嚴重損傷和損害無關。脂肪似乎只是在肝細胞內(nèi)無害堆積。單純脂肪肝的發(fā)生可沒有明顯原因。然而,大多數(shù)患有單純脂肪肝的人都有其他疾病,脂肪肝只是一個并發(fā)癥。主要有:
——過度飲酒。許多脂肪肝病例發(fā)生在飲酒量超過建議限量的人中。過度飲酒的人一半以上都會發(fā)生單純性脂肪肝。
——肥胖。無過度飲酒的單純性脂肪肝者大多數(shù)都有肥胖。哪些人會發(fā)生單純性脂肪肝目前尚不明確。一些輕度超重的人發(fā)生脂肪肝,而一些嚴重肥胖的人卻沒有。
——糖尿病。
脂肪肝本身通常不會引發(fā)癥狀。(導致脂肪肝的原因如過度飲酒、糖尿病等可以引起其他癥狀。)肝臟可能增大并引起輕度肝區(qū)疼痛。醫(yī)生在腹部檢查時可觸及增大的肝臟。
在脂肪性肝炎中,肝細胞中多余的脂肪與肝臟炎癥有關或可能導致肝臟炎癥。這稱為脂肪性肝炎。它比單純性脂肪肝少見的多。持續(xù)性肝炎的任何類型包括脂肪性肝炎,最終會引起肝臟疤痕(肝硬化)。肝硬化是嚴重的肝臟疾病。
脂肪性肝炎的病因、類型及癥狀
脂肪肝的病因主要有營養(yǎng)失調、酒精、病毒、藥物、化學毒物等。
——酒精性脂肪性肝炎。是由過多飲酒引起的。如果不停止飲酒就會進展為肝硬化。
——非酒精性脂肪性肝炎(“NASH”)。這是一種非酒精引起的脂肪性肝炎。發(fā)生非酒精性脂肪性肝炎的原因不明。在一些病例中找不到原因,而在一些病例中,它似乎是作為不同疾病的并發(fā)癥出現(xiàn)的,主要有:
肥胖:肥胖癥患者約50%合并有脂肪肝,國內(nèi)某項調查發(fā)現(xiàn)10個肥胖者中甚至8個有脂肪肝。
糖尿病、高脂血癥患者:在糖尿病患者中,尤其肥胖型糖尿病誘發(fā)脂肪肝率可高達50%-80%,因而積極治療糖尿病也是預防脂肪肝發(fā)生的最佳方案。
體重變化相對較快的人(如“急劇節(jié)食”后):節(jié)食、饑餓會引起吸收不良,使人體熱能供應和蛋白質供應不足,只好動用體內(nèi)儲存的脂肪來提供能量,可能導致肝內(nèi)脂肪蓄積,稱為營養(yǎng)不良性脂肪肝。
由于肥胖行空回腸旁路術后。
妊娠急性脂肪肝。
其他。
脂肪累積在肝細胞中可以成為其他不同疾病的一部分。例如:
營養(yǎng)不良(特別在嚴重營養(yǎng)不良的兒童中稱為蛋白質營養(yǎng)不良綜合征)。
糖原、半乳糖、酷氨酸或同型半胱氨酸的先天性代謝障礙。
作為一些藥物的副作用。
可與一些發(fā)熱性疾病伴發(fā)。
根據(jù)病因不同,肝細胞內(nèi)的脂肪堆積可導致單純性脂肪肝、脂肪性肝炎或肝衰竭。
脂肪肝早期易被忽視
脂肪肝早期癥狀較輕或無癥狀,因而經(jīng)常被忽視。這種隱匿性使一些人的脂肪肝發(fā)展到嚴重的程度時才剛剛發(fā)現(xiàn),得不到及時有效治療。輕度脂肪肝可無癥狀,中度脂肪肝者有食欲減退、消化不良、惡心、腹脹等消化道癥狀。中度或重度可致肝臟腫大、疼痛或壓痛,并引起一系列肝臟病理變化,甚至導致肝纖維化和肝硬化。
脂肪肝的危害
脂肪肝對人體的危害,首先是使脂類代謝、運轉發(fā)生障礙,能量代謝紊亂,使機體免疫功能大大下降。
如果脂肪長期在肝內(nèi)過度蓄積,肝臟血液供應、氧氣供應及自身代謝受到持續(xù)影響,就會造成肝細胞大量腫脹、炎癥浸潤及變形壞死,并逐步發(fā)展成肝纖維化甚至肝硬化。據(jù)目前國內(nèi)資料,纖維化發(fā)生率約為25%,近8%的患者最后發(fā)展成為肝硬化。
肝臟除解毒、代謝功能外,還有調節(jié)激素分泌的作用,患脂肪肝可能會引起激素代謝紊亂,男性出現(xiàn)女乳化、睪丸萎縮、性功能下降;女性雄性激素升高,月經(jīng)不調甚至不孕。
脂肪性肝病的診斷
肝功能血液檢查可能顯示某些異常。其他檢查如超聲或CT掃描可提示脂肪性肝病。可進行各種血液檢查和其他檢查以排除其他肝臟疾病如病毒性肝炎、自身免疫性肝炎等。
確診的唯一方法是進行肝臟活檢。肝臟活檢是指取少量樣本在顯微鏡下觀察。它可顯示脂肪積聚的程度、炎癥、疤痕等。
脂肪肝是可逆轉性病變,早期診斷和積極治療非常重要。目前B超檢查是脂肪肝的常規(guī)診斷方法。
中華醫(yī)學會脂肪肝和酒精性肝病學組發(fā)布的診療指南(2006年2月修訂)是國內(nèi)進行脂肪性肝病診斷和治療的指導性標準。
脂肪肝通常不會引起疾病并很少進展。但它可以作為過度飲酒的標志,如果持續(xù)的話,會導致嚴重的疾病。嗜酒者要戒酒,營養(yǎng)不良癥患者要調整飲食,糾正營養(yǎng)失衡,肥胖者要注意飲食和運動,控制體重,糖尿病、高血脂患者應積極治療,維持相對正常的血糖和血脂水平,停用具有肝毒性的藥物等,同時適當采用藥物治療(如肝保護劑)。如果控制良好,癥狀則可消失,單純性脂肪肝可以逆轉。
脂肪性肝病的治療對策
脂肪性肝病是遺傳-環(huán)境-代謝應激相關性疾病,為發(fā)達國家和地區(qū)第一大肝病,對人類健康和社會發(fā)展構成嚴重威脅。病理上脂肪性肝病包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎和肝硬化三種類型,臨床上則有酒精性與非酒精性之分。當前酒精性肝病患病率居高不下,而非酒精性脂肪性肝病發(fā)病率不斷攀高且起病漸趨低齡化,兩者及其與病毒性肝炎并存者亦不少見。更為可怕的是,非酒精性脂肪肝病不但與酒精性肝病相似,可導致肝硬化、肝細胞癌和肝功能衰竭,而且與2型糖尿病以及動脈硬化性心腦血管事件關系密切。為此,脂肪性肝病已成為當代醫(yī)學領域的新挑戰(zhàn),有關脂肪性肝病的研究進展快速,然而迄今尚乏防治脂肪性肝病的特效藥物?,F(xiàn)有對策主要為“提高認識、綜合防治,加強宣教,重在實施”。
治療目標
酒精性肝病至今仍為歐美等發(fā)達國家肝病相關殘疾和死亡的首要原因,且酒精濫用和酒精依賴還可泱及神經(jīng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)和優(yōu)生優(yōu)育。為此酒精性肝病治療的首要目標是終生戒酒;其次為通過相關藥物控制肝炎活動、阻止肝病進展;對于重癥肝炎和失代償期肝硬化則只能致力于防治并發(fā)癥,旨在為挽救生命的肝移植贏得時間。
與酒精性肝病相比,非酒精性肝病患者常呈良性經(jīng)過,極少并發(fā)肝衰竭和肝硬化。然而即使輕度脂肪蓄積亦可使肝臟對其它損肝因素更為敏感,且可影響慢性病毒性肝炎抗病毒治療效果;最為重要的是對于超重和肥胖者而言,脂肪肝的出現(xiàn)提示“惡性肥胖”,因前瞻性研究顯示非酒精性肝病的主要死因為2型糖尿病、心腦血管事件以及代謝綜合征相關腫瘤,而肝病相關殘疾和死亡主要見于非酒精性脂肪性肝炎患者。為此,治療非酒精性肝病的首要目標為改善胰島素抵抗、控制代謝紊亂,而逆轉肝脂肪變?yōu)槠浯我繕?,僅部分患者還需考慮防治脂肪性肝炎、減少肝病相關事件發(fā)生。
治療原則
脂肪肝的處理包括基礎治療、針對肝病的藥物治療以及防治肝病并發(fā)癥等方面,并遵循“早期干預、長期堅持,整體治療與個體化相結合”的方案。改變生活方式以及治療并發(fā)病和相關危險因素是整體治療的基本前提。成功的基礎治療可逆轉單純性脂肪肝及其伴隨的全身病變,提高保肝藥物治療脂肪性肝炎的效果,并可防止肝移植術后脂肪肝復發(fā)。
基礎治療適用于各種類型的脂肪肝患者,具體措施包括①改變生活方式,通過健康宣教以及心理和行為修正治療、甚至聯(lián)用戒酒/減肥藥物,做到“合理膳食、增加運動、節(jié)制飲酒、慎用肝毒藥物及避免接觸肝毒物質”;②治療原發(fā)疾病,對于中重度肥胖特別是合并冠心病危險因素者,可短期應用奧利司他、西布曲明,以提高節(jié)食、鍛煉的減肥效果;對于糖耐量損害或2型糖尿病者,可用二甲雙胍、噻唑烷二酮類,并將糖化血紅蛋白控制在7%以下;具有2個以上危險因素的高脂血癥患者,可謹慎使用吉非羅齊、普伐他汀等藥物將血脂降至安全水平。
保肝藥物是藥物干預的重要組分之一,旨在糾正保護肝細胞、拮抗氧應激/脂質過氧化、抗炎、抗凋亡、抗纖維化,以提高單純性脂肪肝防范“二次打擊”能力,避免減肥和降血脂藥物可能誘發(fā)的肝膽并發(fā)癥,減輕甚至逆轉脂肪性肝炎患者的肝內(nèi)炎癥、壞死及纖維化。鑒于脂肪肝的自然病程尚不十分清楚,預示肝病進展的諸多危險因素亦未完全闡明,而保肝藥物效果有限且長期用藥的費用難以承受,故不可能對所有影像學發(fā)現(xiàn)的FLD患者均給予藥物治療。