胰島素類似物
胰島素類似物-性狀
甘精胰島素（來得時、國產(chǎn)的長秀霖）為無色澄清溶液。(長效)
賴脯胰島素（優(yōu)泌樂）為無色澄明液體。（超短效）短效類似物
門冬胰島素（諾和銳）為無色澄明液體。（超短效）短效類似物
胰島素類似物-類別
胰島素類似物泛指既可模擬正常胰島素的分泌，同時在結(jié)構(gòu)上與胰島素也相似的物質(zhì)。20世紀(jì)90年代末，人類在對胰島素結(jié)構(gòu)和成分的深入研究中發(fā)現(xiàn)，對肽鏈進(jìn)行修飾均有可能改變胰島素的理化和生物學(xué)特征，從而能研制出較傳統(tǒng)人胰島素更適合人體生理需要的胰島素類似物（InsulinSimilitude），亦被稱為速效胰島素或餐時胰島素。目前已用于臨床的有賴脯胰島素、門冬胰島素、甘精胰島素、地特胰島素等。其中前兩種為短效類似物，后兩種為長效類似物。
胰島素類似物-功能主治
適用于需用胰島素治療的糖尿病
胰島素類似物-不良反應(yīng)
1、低血糖反應(yīng)
一般而言，低血糖是胰島素治療最常見的不良反應(yīng)。如果注射胰島素的劑量高于患者對胰島素的需求量，就可能發(fā)生低血糖反應(yīng)，嚴(yán)重的低血糖，特別是復(fù)發(fā)的，可能導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)的損害。長期或嚴(yán)重的低血糖發(fā)作有可能危及生命。
許多患者腎上腺素能反向調(diào)節(jié)的體征早于神經(jīng)性低血糖的癥狀和體征的出現(xiàn)。一般而言，血糖下降幅度越大和越快，腎上腺素能反向調(diào)節(jié)的征兆和癥狀就越明顯。
2、眼睛
血糖控制明顯改變時，由于晶體腫脹及折射系數(shù)的暫時性改變，可能發(fā)生一過性視力障礙。
長期改善血糖控制，降低了糖尿病性視網(wǎng)膜病變進(jìn)展的危險。然而因強(qiáng)化胰島素治療而使血糖控制迅速改善，糖尿病視網(wǎng)膜病變有可能暫時性惡化。增殖性視網(wǎng)膜病變的患者，特別是尚未用激光凝固治療者，嚴(yán)重的低血糖發(fā)作時可能發(fā)生一過性黑。
3、脂肪營養(yǎng)不良
與其他胰島素治療一樣，在注射部位可能發(fā)生脂肪營養(yǎng)不良，而延緩局部胰島素的吸收。在用甘精胰島素等療法的臨床研究中觀察到，1－2％的病人發(fā)生脂肪組織增厚，而脂肪組織萎縮的則很少見，在某一注射區(qū)內(nèi)經(jīng)常輪換注射部位可能有助于減少或預(yù)防發(fā)生上述改變。
4、注射部位和過敏反應(yīng)
在用甘精胰島素治療的臨床研究中，觀察到3％－4％的病人在注射部位有反應(yīng)。這些反應(yīng)包括發(fā)紅、疼痛、瘙癢、蕁麻疹、腫脹或炎癥。
多數(shù)胰島素注射部位的輕微反應(yīng)，通常在數(shù)天或數(shù)周內(nèi)恢復(fù)。
對胰島素的速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)是罕見的。對胰島素（包括甘精胰島素）或賦形劑的速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)包括全身性的皮膚反應(yīng)、血管性水腫、支氣管痙攣、低血壓和休克，甚至威脅生命。
5、其他反應(yīng)
胰島素治療可能誘發(fā)胰島素抗體的產(chǎn)生。在臨床研究中，對人胰島素及甘精胰島素有交叉反應(yīng)的抗體出現(xiàn)頻率與出現(xiàn)在中性低精蛋白鋅人胰島素（NPH）和甘精胰島素治療組相同。在極少數(shù)病例中，由于上述胰島素抗體的存在，應(yīng)調(diào)整胰島素的劑量以糾正高或低血糖的趨勢。
罕見胰島素產(chǎn)生的鈉潴留和水腫，特別是用強(qiáng)化胰島素療法改善先前不好的代謝控制時，須加注意。
門冬胰島素不良反應(yīng)：
低血糖：低血糖是胰島素治療中最頻繁發(fā)生的不良反應(yīng)。低血糖癥狀常突然出現(xiàn)。常見不良反應(yīng):用胰島素治療有可能發(fā)生水腫和視功能調(diào)節(jié)異常，但這些癥狀多為短暫的。過敏:胰島素治療過程中還可能發(fā)生局部過敏反應(yīng)(注射部位皮膚發(fā)紅，水腫和搔癢)。但通常為短暫的，繼續(xù)治療可以消失。 全身性過敏反應(yīng)很少發(fā)生，但可能危及生命。 若未能輪換注射部位，有可能在注射部位發(fā)生脂肪營養(yǎng)不良。
賴脯胰島素不良反應(yīng)：全身反應(yīng)－ 過敏反應(yīng)皮膚和皮膚附件－ 注射部位局部反應(yīng)，脂肪萎縮、瘙癢、皮疹。其它－ 低血糖低血糖是胰島素治療最常見的不良反應(yīng)，每個糖尿病人都可能發(fā)生過。嚴(yán)重低血糖可導(dǎo)致意識喪失，甚至死亡(見[注意事項]下，預(yù)防措施)。局部的過敏反應(yīng)可出現(xiàn)注射部位紅、腫、癢，這些輕微反應(yīng)可于數(shù)日或數(shù)周內(nèi)消失，這些反應(yīng)在某些病例中并非由胰島素所致，而是由于其它因素如皮膚消毒劑的刺激作用或注射技術(shù)欠佳等造成。胰島素全身過敏反應(yīng)少見，但較嚴(yán)重，全身過敏反應(yīng)可引起全身皮疹、氣短、喘息、血壓下降、脈快或大汗，嚴(yán)重的全身過敏反應(yīng)可威脅病人生命。
胰島素類似物-劑量/用法用量
長效胰島素類似物，應(yīng)該每天一次在固定的時間皮下注射給藥。必須個體化對預(yù)期的血糖水平，以及降血糖藥的劑量及給藥時間進(jìn)行確定及調(diào)整。當(dāng)患者體重或生活方式變化、胰島素給藥時間改變或出現(xiàn)容易發(fā)生低血糖或高血糖的情況時（參見藥品說明書【注意事項】），可能需要調(diào)節(jié)劑量。應(yīng)謹(jǐn)慎進(jìn)行任何胰島素劑量的改變并遵醫(yī)囑。
用法：
甘精胰島素皮下注射給藥。
切勿靜脈注射甘精胰島素。甘精胰島素的長效作用與其在皮下組織內(nèi)注射有關(guān)。
如將平常皮下注射的藥物劑量注入靜脈內(nèi)，可發(fā)生嚴(yán)重低血糖。
腹部、三角肌或大腿皮下注射后，血清胰島素或葡萄糖水平未見臨床差異。在某一注射區(qū)內(nèi)，每次注射的部位必須輪換。
甘精胰島素注射液不能同任何別的胰島素或稀釋液混合?；旌匣蛳♂寱淖兤鋾r間/作用特性，混合會造成沉淀。
其他使用細(xì)節(jié)請參閱使用和操作指南。
地特胰島素國內(nèi)無使用
門冬胰島素，短效胰島素類似物起效更快，持續(xù)作用時間更短，由于快速起效，所以一般須緊鄰餐前注射。如有必要，可于餐后立即給藥。本品劑量需個體化，由醫(yī)生根據(jù)患者的病情決定。但一般應(yīng)與中效或長效胰島素合并使用，至少每日一次。胰島素需求量通常為每公斤體重每日0.5-1.0U。其中2/3用量是餐時胰島素，另1/3用量是基礎(chǔ)胰島素。糖尿病患者代謝控制的改善可以有效延緩?fù)砥诤喜Y的發(fā)生和進(jìn)展。因此，建議改善代謝控制，包括進(jìn)行血糖檢測。本品經(jīng)皮下注射，部位可選擇腹壁、大腿、三角肌區(qū)域和臀肌區(qū)域，或在腹壁連續(xù)輸注。注射位置應(yīng)在同一區(qū)域內(nèi)輪換。皮下注射后，10-20分鐘內(nèi)起效，因此注射后10分鐘內(nèi)需進(jìn)食含有碳水化合物的食物。最大作用時間為注射后1-3小時，降糖作用可持續(xù)3-5小時。
賴脯胰島素劑量由醫(yī)生根據(jù)病人的需要情況來決定。賴脯胰島素是快速起效產(chǎn)品，給藥時間更接近用餐時間(用餐前15分鐘之內(nèi))，而常規(guī)胰島素需在餐前較長時間給藥(用餐前30分鐘到45分鐘)。賴脯胰島素可根據(jù)醫(yī)生建議與長效胰島素或口服磺酰脲類聯(lián)合應(yīng)用。賴脯胰島素皮下注射部位可選擇上臂，大腿，臀部或腹部，應(yīng)輪換注射部位，同一注射部位每月注射不能超過一次。注射時應(yīng)小心，不要損傷血管。應(yīng)教育病人掌握正確的注射技術(shù)。12歲以下兒童的安全性和有效性尚未建立。在肝、腎功能不全的情況下，胰島素的需要量可能會減小。
胰島素類似物-注意事項
糖尿病酮癥酸中毒的治療，不能選用甘精胰島素，推薦靜脈注射常規(guī)胰島素。
由于經(jīng)驗有限，兒童、肝功能損害或腎功能中、重度損害的患者使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評估（參見【用法用量】）。
腎功能損害患者由于胰島素的代謝減慢，對胰島素的需要量可能減少。老年人及進(jìn)行性腎功能衰退患者，對胰島素的需要量可能逐漸減少。
嚴(yán)重肝損害患者由于葡萄糖異生能力降低及胰島素代謝降低，對胰島素的需要量可能減少。
對血糖控制不好，或有高血糖癥或低血糖發(fā)作傾向的患者，在考慮調(diào)整劑量之前，應(yīng)全面回顧患者是否按預(yù)期的方案治療、注射部位、正確的注射技術(shù)以及所有其他的相關(guān)因素。
胰島素類似物-生產(chǎn)企業(yè)
賽諾非-安萬特、禮來、諾和諾德
胰島素類似物-參考資料
類似物的結(jié)構(gòu)作了哪些修飾
胰島素由胰腺β細(xì)胞分泌，又稱儲存激素。為一種可溶性酸性蛋白，結(jié)構(gòu)包括兩條肽鏈（A、B鏈），A鏈含21個氨基酸殘基；B鏈含30個。兩條肽鏈分別由兩個胱氨酸二硫鍵連接，其中脯氨酸殘基是形成二聚體的關(guān)鍵位。
1.賴脯胰島素
是人胰島素B鏈的28位、29位脯氨酸和賴氨酸的順序換位。這種互換改變了B鏈末端的空間結(jié)構(gòu)，減少了二聚體內(nèi)胰島素單體間的非極性接觸和β片層間的相互作用，使胰島素的自我聚合特性發(fā)生改變，易于解離，注射后能較快分解，從而在皮下注射后吸收迅速，起效快、消除更快、作用持續(xù)時間短，模擬胰島素的第一時相的分泌?？稍诓颓啊⒉蜁r、餐后注射，并可減少低血糖的發(fā)生。
2.門冬胰島素
利用啤酒酵母屬，采用重組DNA技術(shù)合成，將人胰島素氨基酸鏈B28位的脯氨酸由天門冬氨酸替代，此種改變旨在天門冬氨酸的陰離子的引進(jìn)，電荷排斥來阻止胰島素單體或二聚體的自我聚合。與人胰島素相比，減弱了溶液中胰島素分子間的結(jié)合強(qiáng)度，使之分子的聚合減少，從而迅速地解離為單體。皮下注射后10～20分鐘內(nèi)起效，并可降低餐后的血糖曲線和糖化血紅蛋白A（HbA1c）。
3.甘精胰島素
在B鏈的C端增加2個精氨酸殘基，且A21的門冬酰胺殘基被甘氨酸取代，使得蛋白分子的等當(dāng)點向酸性偏移，促使在pH4時能完全溶解，而在更高的pH4時溶解度較低；另外，其六聚體的穩(wěn)定性增加，注射后可在皮下形成微沉淀，以后緩慢、持續(xù)地溶解和吸收，并在24小時內(nèi)不斷被吸收入血，不產(chǎn)生血漿峰濃度值，有效作用呈平坦直線，藥物釋放比傳統(tǒng)胰島素制劑，如球蛋白鋅、中性精蛋白鋅胰島素（NPH）更加貼近正常基礎(chǔ)的人胰島素，同時在夜間發(fā)生低血糖的概率較低。
4.地特胰島素
地特胰島素（Detemir）與人胰島素相比，去除了30位的氨基酸，并在B鏈的29位點連接14－C脂肪酸鏈，但仍有鋅離子存在，胰島素的分子以六聚體的形式表達(dá)。皮下注射后吸收和擴(kuò)散緩慢，在血漿中99％與白蛋白結(jié)合，以極其緩慢的速度釋放進(jìn)入血液，血漿濃度平穩(wěn)，峰谷曲線小，作用持續(xù)時間長。同時制劑為澄清的液體，注射時劑量便于掌握和準(zhǔn)確。國外對1000名1型糖尿病患者研究中發(fā)現(xiàn)，其降低HbA1c的效果優(yōu)于NPH，在夜間發(fā)生低血糖的幾率少于NPH。
與胰島素相比，類似物的作用優(yōu)勢有多少？
類似物與人胰島素比較，有著諸多益處：
1.起效快速，避免了人胰島素的起效時間需30～60分鐘、必須餐前30分鐘給藥的缺點，僅鄰近餐前15分鐘注射，或于餐后即用，同時作用持續(xù)時間短。
2.貼近生理治療，類似物和長效胰島素聯(lián)合應(yīng)用，三餐時注射短效類似物及睡前注射甘氨胰島素，可幫助糖尿病患者更準(zhǔn)確地模擬正常人在生理狀態(tài)下的胰島素代謝過程，以最大限度地將血糖控制在正常范圍，且不易引起低血糖的發(fā)生。
3.峰效時間與餐后血糖峰值同步，更好地控制餐后血糖升高。
4.顯著減少夜間低血糖發(fā)作。一項有518名2型糖尿病患者參與的臨床試驗表明，1日1次的甘氨胰島素的療效與NPH相當(dāng)，但低血糖的發(fā)生率分別為31.3％和40.2％。另三項研究發(fā)現(xiàn)，共計780名1型糖尿病患者0～6點發(fā)生低血糖的例數(shù)，賴脯胰島素明顯少于人胰島素，Meta分析72名患者于兩藥注射后所發(fā)生的低血糖反應(yīng)分別有102次和131次（P＝0.024）。
5.可降低糖合血紅蛋白（HbA1c），達(dá)到＜7％的指標(biāo)。
6.注射部位的藥物吸收較穩(wěn)定，個體內(nèi)的變化以及個體間的差異較小，吸收的變異度有很大的改善。另外，人胰島素注射劑量較大時，可在皮下形成儲存，療效與持續(xù)時間難以預(yù)計，而類似物極少出現(xiàn)此類現(xiàn)象。
7.睡前注射甘精胰島素與口服降糖藥聯(lián)合應(yīng)用，將提高2型糖尿病的血糖控制，且比通常預(yù)想的更容易實現(xiàn)節(jié)約費(fèi)用的目標(biāo)。
8.口服腎上腺皮質(zhì)激素的糖尿病患者的缺陷常是餐后血糖處理受損，皮質(zhì)激素可抑制胰島素的分泌，增加糖異生，減少外周組織對葡萄糖的攝取。但胰島素類似物可改變此弊端。
9.類似物不過度激活胰島素樣生長因子受體1（IGF－1），較少介導(dǎo)增殖效應(yīng)。
本站僅提供存儲服務(wù)，所有內(nèi)容均由用戶發(fā)布，如發(fā)現(xiàn)有害或侵權(quán)內(nèi)容，請
點擊舉報。
