(一)手術(shù)治療 手術(shù)切除仍是目前根治早期胃癌的唯一方案,對(duì)早期胃體、竇部癌施行遠(yuǎn)端根治性胃次全切除,對(duì)胃底部癌則施行近端胃次全切除或全胃切除。根治性胃次全切除術(shù)的范圍遠(yuǎn)較治療潰瘍病的胃次全切除術(shù)為廣泛,因?yàn)榘┠[可浸潤(rùn)胃壁和伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,故需將胃壁作更多的切除,并將有關(guān)的淋巴結(jié)一并大塊切除,一般需包括下列各組織:①胃竇癌者需切除十二指腸球部的大部分,通常約3cm長(zhǎng);②75~80%的胃壁,包括小彎的全部和大彎的大部分;③清掃淋巴結(jié),不同部位的胃癌所需清掃的具體淋巴結(jié)組可參閱表25-3和圖25-13.按淋巴結(jié)的切除范圍,手術(shù)方法用R(根治)表示:R1指胃切除和N1組淋巴結(jié)清除;R2指胃切除和N1、N2組淋巴結(jié)全部清除;R3指胃切除和N1、 N2、N3組淋巴結(jié)全部清除。標(biāo)準(zhǔn)的胃癌手術(shù)通常為R2式,僅浸潤(rùn)粘膜層的原位癌用R1式既安全又合理;④清除大網(wǎng)膜、橫結(jié)腸系膜上胃吻合可完全防止膽汁、胰液的返流和避免食管炎的發(fā)生,為其優(yōu)點(diǎn)。
如胃癌直接蔓延或浸潤(rùn)至食管下端、結(jié)腸、肝、胰等鄰近臟器而無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí),只要患者的體力尚好并能耐受較廣泛的手術(shù),一般均主張切除受累的部分臟器。按照免疫學(xué)的觀點(diǎn),位于腫瘤細(xì)胞膜上的腫瘤相關(guān)抗原,可誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生體液和細(xì)胞免疫反應(yīng),細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞和抗體可與腫瘤細(xì)胞的抗原起作用而破壞消滅腫瘤細(xì)胞。當(dāng)腫瘤增長(zhǎng)時(shí),血中的腫瘤相關(guān)抗原不斷增高,直至體液內(nèi)的抗體均被結(jié)合中和,過多的游離腫瘤抗原與細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞上的抗原受體相作用而封閉受體,使腫瘤細(xì)胞免遭破壞,產(chǎn)生特異性免疫抑制,而這種免疫抑制的程度與機(jī)體對(duì)腫瘤的負(fù)荷成正相關(guān)。外科手術(shù)的目的是盡可能多的切除瘤體,以減輕機(jī)體對(duì)腫瘤的負(fù)擔(dān),而殘留在體內(nèi)少量的腫瘤細(xì)胞可藉機(jī)體免疫防御能力加以消滅,化療的效果也可予提高,這就是近代所謂的手術(shù)切除本身也可以是一種增強(qiáng)免疫措施的觀點(diǎn)。此外,姑息性切除還能減少出血、穿孔、梗阻等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生,無疑對(duì)延長(zhǎng)患者的生命是有益的。
(二)化學(xué)療法 胃癌手術(shù)治愈率只有20~40%,由于收治病例均較晚期的緣故,為了提高手術(shù)的療效,可采用根治手術(shù)和化療的綜合療法。對(duì)姑息性切除病例,術(shù)后更需較長(zhǎng)期的化學(xué)療法;對(duì)不能手術(shù)的晚期病例,化療更是主要的治療手段。除靜脈給藥外,目前臨床上已在開展腹腔內(nèi)化療藥物滴注方法,后者可使腹腔臟器內(nèi)藥物濃度較靜脈中為高。
臨床上決定化療方案時(shí),首先要考慮腫瘤的病理組織類型、部位、病期等因素。胃癌多屬腺癌,常多選用5-氟尿嘧啶(5-Fu)、絲裂霉素(MMC)、阿霉素(ADM)、甲環(huán)亞硝脲(Me-CCNU)藥物。如屬早期胃癌而無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,并經(jīng)徹底手術(shù)切除者,可不加化療;晚期胃癌采用化療為主,或系手術(shù)后輔助化療,一般需持續(xù)11/2~2年,在術(shù)后3~4周開始。 目前胃癌的化療多采用聯(lián)合方案,有效率達(dá)40%,其中以FAM方案的療效最好(5-Fu+ADM+MMC),總量以5-Fu10g-MMC40mg為一個(gè)療程;ADM的總共劑量不得超過550mg,有心衰史者禁用,肝功能障害者ADM用量減半。在用藥期間應(yīng)測(cè)肝腎功能、心電圖和白細(xì)胞計(jì)數(shù),如白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于3500/mm3和血小板計(jì)數(shù)低于7萬者,應(yīng)暫停藥。
1.FAM方案(1)5-Fu 第1天500mg靜注,以后每周1次;或5-Fu每日500mg, 連用5天,以后每3周重復(fù)注射5天。
(2)ADM 第1天靜注30~50mg, 以后每3周重復(fù)1次。
(3)MMC第1天靜注4~10mg, 以后每3周重復(fù)1次。
2.FM-F方案(1)5-Fu每天靜注500mg,連用3~5天。
(2)MMC 第1天靜注6~10mg.以上每3周重復(fù)1次,4次為一療程。休息1個(gè)月后單給5-Fu一療程,休息1個(gè)月再重復(fù)FM方案,計(jì)1年內(nèi)完成FM-F方案3個(gè)療程。
3.FMeA方案(1)5-Fu 每天靜注500mg,連用5天,每5周重復(fù)5天。
(2)Me-CCNU 第1天100~150mg口服,每10周重復(fù)1次。
(3)ADM 第1天靜注50mg,每5周重復(fù)1次。
4.FMeM方案(1)5-Fu每天靜注500mg,連用5天,每3周重復(fù)用5天;或第2周起1周靜注2次,以用到10g為一療程。
(2)MMC 第1次靜注8~10mg,以后每3周重復(fù)1次,以用到40mg為一療程。
(3)MeCCNU 第1天口服100~150mg,每6~8周重復(fù)1次。
5.喃氟啶(FT-207) 每次200mg,1日3~4次口服。適用于一般情況稍差者。
〔附注〕1.5-Fu(5-氟尿嘧啶,fluorouraacil)250mg1支。加入5%葡萄糖鹽水500ml中作靜脈滴注,或加生理鹽水20ml靜脈內(nèi)緩慢推注。
2.Me-CCNU(甲環(huán)亞硝脲,semustine)每粒10mg、50mg裝。
3.MMC(絲裂霉素,mitomycin C)每瓶2mg.溶于生理鹽水40ml靜脈內(nèi)緩慢推注。
4.ADM(阿霉素,又名羥基柔毛霉素,adriamycin)每瓶10mg.加入5%葡萄糖鹽水500ml中靜脈滴注。
5.喃氟啶(FT-207,ftorafurum)每粒50mg、100mg裝,F(xiàn)T-207為5-Fu的衍生物,可替代氟尿嘧啶。 根據(jù)一般原則,根治性胃切除術(shù)后多采用單一的化療藥物,而對(duì)未能根治或不能手術(shù)的病例才考慮采用聯(lián)合化療。
(三)免疫療法 免疫療法與化療并用被認(rèn)為有延長(zhǎng)生命的作用,以BCG最為常用。一般是用5mgBCG(生菌數(shù)約2~4×108個(gè))涂布於腕部皮膚上,然后以針尖作押痕。BCG可以增強(qiáng)非特異性免疫反應(yīng),OK-32具有同樣的作用。
(四)內(nèi)窺鏡治療 對(duì)于不能進(jìn)行手術(shù)的病例,為了緩解狹窄、出血等癥狀可采用內(nèi)窺鏡進(jìn)行姑息治療,如利用液氮?dú)饣瘯r(shí)的低溫使組織壞死,Nd-YAG激光照射隆起病變等。
(五)術(shù)中放射照射 術(shù)中對(duì)第二站淋巴結(jié)組進(jìn)行照射,可提高5年生存率。Ⅱ期以上的病例加用術(shù)中照射,其結(jié)果要比單純手術(shù)為好。
(六)胃癌單克隆抗體 僅與胃癌細(xì)胞結(jié)合,而不與正常組織或其他腫瘤細(xì)胞起反應(yīng)。如與抗癌藥和某些細(xì)胞毒素結(jié)合后,單克隆抗體可起到"生物導(dǎo)彈"的功效,其殺傷局部癌細(xì)胞的作用可增強(qiáng)幾十倍到幾百倍,尤其對(duì)手術(shù)后擴(kuò)散的癌細(xì)胞殺傷作用更大,因此可以減少抗癌藥物的用量,降低藥物的副作用,從而提高化療的效果。 胃癌復(fù)發(fā)的治療:早期胃癌以淋巴結(jié)復(fù)發(fā)為多見,而進(jìn)展期胃癌則以腹膜復(fù)發(fā)為最多。復(fù)發(fā)病例再次手術(shù)的切除率一般在9.7%~25.5%,其中局部復(fù)發(fā)者切除率最高。再切除后的平均生存期為7~12月,故對(duì)局限而孤立的復(fù)發(fā)灶才考慮手術(shù)切除。一般采用化療、免疫等綜合治療。 最近已注意到胃次全切除術(shù)后發(fā)生殘胃癌的問題。殘胃癌分為切緣復(fù)發(fā)癌和殘胃新生癌,后者是指因良性病變或因胃癌作胃次全切除后10年以上,在殘胃發(fā)生的原發(fā)癌。殘胃新生癌的切除率遠(yuǎn)較復(fù)發(fā)癌為高,故應(yīng)爭(zhēng)取手術(shù)治。
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