溫馨提示：以下視頻約26分鐘，請(qǐng)?jiān)赪IFI環(huán)境下觀看。
硫辛酸：抗氧化劑，減少氧自由基，減少il - 1、il - 6、 TNF-α、NF-κB，減少RANKL，激活A(yù)MPK（腺苷酸活化蛋白激酶），抑制破骨細(xì)胞的形成和分化。
乙酰半胱氨酸(NAC)：抗氧化劑,減少氧自由基，保護(hù)成骨細(xì)胞功能，減少破骨細(xì)胞形成和骨吸收。調(diào)節(jié)PPAR（過氧化物酶體增殖物激活受體）,抑制骨髓細(xì)胞脂肪形成,增加成骨細(xì)胞的形成。
全天然的營養(yǎng)植物：這些營養(yǎng)豐富的植物食品對(duì)人類的進(jìn)化功不可沒，植物營養(yǎng)素--一種具有康復(fù)功用的彩色化合物，是植物用以自保的武器，但這些武器也能為我們所用：抗衰老、抗肥胖、抗大腦損傷等等。
小檗堿（黃連素）：抑制破骨細(xì)胞,增加骨密度，減少RANKL NF-κB在破骨細(xì)胞的誘導(dǎo)表達(dá)，抑制PPAR –?，增加成骨細(xì)胞，激活A(yù)MPK，抑制骨吸收。通過RunX2刺激成骨細(xì)胞，預(yù)防激素性骨質(zhì)疏松癥,抑制骨吸收糖尿病骨質(zhì)疏松癥，IBS的患者可以服用小檗堿一舉雙得。
綠茶(EGCG)：抑制RANKL誘導(dǎo)破骨細(xì)胞活化，抑制破骨細(xì)胞的形成，保護(hù)人類成骨細(xì)胞免受香煙煙霧誘發(fā)受傷，改善骨微觀結(jié)構(gòu)，抑制骨吸收。
牛奶薊：抑制脂質(zhì)氧化和NF-κB活動(dòng)，抑制RANKL，促進(jìn)成骨細(xì)胞骨形成和抑制骨吸收，是選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑。
維生素C：促進(jìn)骨膠原蛋白合成，刺激堿性磷酸酶活性，促進(jìn)骨形成，維生素C還可以促進(jìn)鈣沉積在骨骼，和雌激素協(xié)同補(bǔ)充與單獨(dú)補(bǔ)充雌激素+鈣相比骨質(zhì)密度升高。
維生素B12：缺乏常見于巨幼紅細(xì)胞貧血、老年癡呆癥，厭食癥，長期腹瀉。低維生素B12的風(fēng)險(xiǎn)包括年齡相關(guān)的胃酸下降，質(zhì)子泵抑制劑的使用（泮托拉唑、埃索美拉唑等），長期H2受體阻滯劑，素食飲食，胰腺功能不全，H pyloriinfection，克羅恩病，或手術(shù)切除的回腸末端，以及胃手術(shù)。
B12缺乏還和髖部和脊柱骨折有關(guān)，可能是由于成骨細(xì)胞活性的抑制。即使細(xì)微程度的B12缺乏可能與骨質(zhì)流失有關(guān)。
甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）：基因多態(tài)性與骨密度顯著下降有關(guān)。
同型半胱氨酸：如果同型半胱氨酸升高，15年左右的時(shí)間，其骨折風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)增加兩到三倍，因?yàn)橥桶腚装彼嵊绊懩z原分子、骨膠原蛋白分子之間的交叉聯(lián)系。良好的腸道健康可以幫助降低同型半胱氨酸。
骨折風(fēng)險(xiǎn)分析的最新進(jìn)展表明，血漿同型半胱氨酸的輕度升高也是未來發(fā)生骨折的一個(gè)獨(dú)立的預(yù)測因子。
鍶：刺激成骨細(xì)胞,促進(jìn)膠原蛋白合成，抑制前破骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化為破骨細(xì)胞，促進(jìn)破骨細(xì)胞凋亡。當(dāng)應(yīng)用2-5年已經(jīng)顯示出顯著增加骨密度，減少骨質(zhì)疏松性骨折的風(fēng)險(xiǎn)。鍶的建議劑量是170-680mg/天，高劑量的鍶會(huì)導(dǎo)致礦化缺陷，骨質(zhì)疏松癥患者的不建議應(yīng)用高劑量鍶，如果需要應(yīng)用則最好不要超過一年。
硼：對(duì)骨骼健康的作用的確切機(jī)制尚不清楚，但硼穩(wěn)定并延長了維生素D和雌激素的半衰期，食物來源是李子，杏，葡萄干，鱷梨，如果每天攝入量少于3毫克，可以從食物補(bǔ)充或從多種維生素補(bǔ)充。
鈣：補(bǔ)充劑優(yōu)選碳酸鹽、檸檬酸鹽和葡萄糖酸鹽，與其它形式相比碳酸鹽不能很好地被吸收，檸檬酸鹽更易吸收，適用于老年人和兒童。磷酸三鈣可以具有更好的吸收和更多的骨骼益處。有研究表明羥基磷灰石鈣，從骨基質(zhì)支持增加骨質(zhì)密度，但不足則可能增加鉛的攝入。
一些研究表明，可能增加冠脈鈣化的風(fēng)險(xiǎn)。鈣是人體一重要的營養(yǎng)成分，所有細(xì)胞都需要鈣。我們從腸道在維D的幫助下，吸收鈣入血液。血液是體內(nèi)運(yùn)輸系統(tǒng)，將各種營養(yǎng)素帶到組織及細(xì)胞，將廢物等帶到腎、肝處理，排泄，鈣亦如此。體內(nèi)鈣會(huì)在骨（最大的貯鈣器官）、血和其他組織間形成一種平衡。骨質(zhì)疏松患者因骨內(nèi)無法貯存應(yīng)該貯存的鈣，導(dǎo)致鈣流失到血液，致血鈣升高。血鈣升高導(dǎo)致血鈣與組織細(xì)胞鈣失去平衡，而從血液流向組織細(xì)胞。最終導(dǎo)致軟組織（包括動(dòng)脈壁）鈣增加。而加重許多慢性疾病如動(dòng)脈硬化。細(xì)胞內(nèi)鈣增加引起氧化壓力增加，而增高的氧化壓力是幾乎所有慢性疾病的致病機(jī)理之一，包括癌癥。根據(jù)芬蘭絕經(jīng)后婦女補(bǔ)鈣的影響的前瞻性分析，似乎顯示冠狀動(dòng)脈心臟疾?。–HD）的風(fēng)險(xiǎn)增加。
增加食物來源鈣， 是不是越多越好呢？不是的，建議不要在同一時(shí)間服用超過500毫克的鈣，鈣以及鈣補(bǔ)充劑多種維生素應(yīng)與食物一起服用（用纖維脂肪和蛋白質(zhì)）以減緩鈣的吸收。我們經(jīng)常會(huì)給病人補(bǔ)一些鈣，經(jīng)常有人問我我的鈣片是吃多了還是不夠呢？甚至有人會(huì)說我會(huì)不會(huì)出現(xiàn)泌尿系結(jié)石呢？我們?cè)趺慈ヅ袛嗄?？可以測尿鈣，監(jiān)測維生素D或鈣的攝入量越高，得到24小時(shí)尿鈣和鈣/肌酐比值越高，可以幫助我們判斷是否補(bǔ)充過量及排除繼發(fā)性疾病。
維生素D：對(duì)骨骼代謝的重要性我們都很熟悉，維生素D還支持免疫功能。
1，25( OH)2維生素D3通過調(diào)控賴氨酰羥化酶和賴氨酰氧化酶的表達(dá)，高度調(diào)控膠原的酶交聯(lián)反應(yīng)。因此，骨中維生素D 缺乏可能會(huì)降低骨強(qiáng)度。維生素D是脂溶性維生素，即使給予很高劑量它的轉(zhuǎn)換率是有限的，超出的部分會(huì)儲(chǔ)存在脂肪組織里。
維生素D缺乏危險(xiǎn)因素：
生活在高于緯度35度以上
很少曬太陽
老年人（吸收維生素D的能力是年輕人的1/4）
暗黑皮膚（長期使用防曬霜）
肌肉功能障礙（尤其是肌肉近端功能障礙是維生素D缺乏癥的早期征兆，癥狀可能是彌漫性肌肉疼痛、慢性背部疼痛和疲勞。）
維生素D缺乏可以定義為25-羥基維生素D（25（OH）D）水平小于50nmol/l（小于20 ng/ml），在這種情況下已經(jīng)觀察到了骨再吸收和副甲狀腺素（PTH）的增加。
低于25nmol/l （小于10 ng/ml）被認(rèn)為是嚴(yán)重缺乏維生素D，可能引發(fā)新生兒的佝僂病和成年人的骨軟化。在50-74 nmol/l（20-29 ng/ml）之間的維生素D水平不是最佳的，因此稱為維生素D不足。在這個(gè)范圍里，PTH的水平可能在正常范圍，但是可能無法實(shí)現(xiàn)減少骨折風(fēng)險(xiǎn)的目標(biāo)。
維生素D充足被定義為成年人的閾值至少是75 nmol/l（30 ng/ml）。
?維生素D的成人每日RDA是600-800IUs但是這通常不能足夠保持維生素D的正常水平；
內(nèi)分泌學(xué)會(huì)建議每天服用維生素D1500-2000IU；
如果要獲得維生素D的相關(guān)獲益則需要把維生素D水平維持在50-60ng / ml；
如果低于32ng / ml我們要在8-10周把維生素D補(bǔ)上；
如果你想達(dá)到50ng / ml或更高的范圍則要慢慢來；
在這個(gè)范圍內(nèi)保持水平每天需要?jiǎng)┝恐辽?000 IU；
減少跌倒和髖部骨折的發(fā)生率和改善平衡劑量至少700-800國際單位。
人們擔(dān)心高劑量維生素D是否和高鈣血癥和高尿鈣相關(guān)，因?yàn)楦吣蜮}可以導(dǎo)致腎結(jié)石。美國的研究每天4000國際單位2-5個(gè)月沒有提高血清或尿鈣。每月一次300000國際單位的維生素D3，研究（6周）也沒有提高尿液或血清鈣水平。維生素D3達(dá)到32 ng / ml才能獲得骨密度的好處。所以我們要平衡血清鈣增高的風(fēng)險(xiǎn)與獲益（注意太高水平維生素D可與骨骼的鈣動(dòng)員有關(guān)）。在魚肝油中一些強(qiáng)化食品及多種維生素都有維生素D。如果缺乏維生素D ，食物來源是不夠的?？梢悦刻煅a(bǔ)充4000-8000IU D3， 8周后重測維生素D。在前8周監(jiān)測血鈣、尿鈣的同時(shí)可以使用每周一次高劑量維生素D即25000-50000單位。
血清ucOC（羧化不全骨鈣素）是骨中維生素K 缺乏的敏感指標(biāo)。許多研究表明ucOC 是一個(gè)預(yù)測骨質(zhì)疏松性骨折的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
維生素K，甲基萘醌的形式，維生素K1和K2，醌可以通過細(xì)菌在空腸和回腸消化道合成。維生素K是脂溶性的，我們的身體存儲(chǔ)大約1星期維生素K。
美國膳食參考攝入量（DRI）的適宜攝入量（AI）成年男性每日維生素K 120微克，成年女性為每日90微克，嬰幼兒和兒童每日22.5微克，青少年每日30-75微克。
注意：以前的建議是基于平均攝入量的“健康”的人，也是基于預(yù)防出血，而不是骨或血管健康理想的水平。含豐富維生素K的食物包括深色綠葉蔬菜如菠菜、羽衣甘藍(lán)、牛皮菜。其他來源有西蘭花、蘆筍、豆瓣菜、卷心菜、花椰菜、豌豆、豆類、橄欖、油菜、大豆、肉類、谷物和奶制品。
維生素K缺乏體征可出現(xiàn)紫癜、出血或月經(jīng)過多。
骨量減少和骨質(zhì)疏松癥可能與長期維生素K缺乏相關(guān)。成人維生素K的實(shí)驗(yàn)室水平2-3.2ng/ml。
維生素K依賴性的蛋白質(zhì)骨鈣素和MGP（基質(zhì)Gla蛋白）與骨礦化有關(guān)?；|(zhì)Gla蛋白是存在于骨、軟骨、血管壁，是血管鈣化抑制劑。維生素K參與骨礦化過程中鈣離子結(jié)合蛋白的合成。值得注意的是，結(jié)腸細(xì)菌中度至重度生態(tài)失調(diào)可能影響生成甲萘醌，抗生素也可以影響甲基萘醌類。因此調(diào)節(jié)胃腸功能和使用益生菌可提高結(jié)腸生產(chǎn)甲基萘醌，有益于骨和冠狀動(dòng)脈。維生素K的吸收可以由損害吸收的任何過程所影響。
維生素K和藥品：房顫及換瓣的患者長期服用華法林，華法林是維生素K拮抗劑，患者在蔬菜攝入量低，并要求不要補(bǔ)充維生素?，可能對(duì)骨骼結(jié)構(gòu)不利的長期影響。達(dá)比加群作為一種替代的藥物，是目前可用的，并且不與維生素K拮抗。
雌激素：絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松的治療我們可以給予生物一致性荷爾蒙雌激素，防止骨量流失、增加骨密度、骨礦含量，減少髖部、椎體骨折，降低低密度脂蛋白。
建議補(bǔ)充至雌二醇最適水平為75-100pg/ml。
生長激素：絕經(jīng)10年之后及七十歲以上的老年人荷爾蒙治療首選生長激素（HGH）降低身體脂肪，增加肌肉量與運(yùn)動(dòng)的協(xié)同效應(yīng)，降低C反應(yīng)蛋白，減輕炎癥，增加骨的形成和骨強(qiáng)度。
睪酮、黃體酮、脫氫表雄酮、依普黃酮：刺激成骨細(xì)胞，促進(jìn)骨形成，提升骨密度，防止骨質(zhì)流失，對(duì)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞都發(fā)揮作用，與雌激素合用有協(xié)同作用。
運(yùn)動(dòng)對(duì)骨骼健康非常重要，有氧運(yùn)動(dòng)或阻力訓(xùn)練負(fù)荷骨，有助于成骨細(xì)胞形成。
建議：每周3天20分鐘以上有氧運(yùn)動(dòng)，可以提升骨負(fù)荷和強(qiáng)度以及預(yù)防跌倒的平衡訓(xùn)練阻力訓(xùn)練，還能影響腿部骨骼結(jié)構(gòu)。最佳方式：走路，跑步，蹦床和橢圓機(jī)。脊椎阻力訓(xùn)練：深蹲和箭步蹲。
許多原因可能導(dǎo)致跌倒，而一些重要的因素是年齡相關(guān)的骨骼肌減少癥，骨的強(qiáng)度差，平衡能力差，體育鍛煉特別是在兒童期和青春期的鍛煉可能改變骨的結(jié)構(gòu)和幾何形狀（諸如更大的骨的直徑以及更強(qiáng)的骨小梁結(jié)構(gòu)），這可能減少晚年骨折的風(fēng)險(xiǎn)。不論年齡如何，經(jīng)?；顒?dòng)有益于骨和肌肉強(qiáng)度。相比之下，骨骼不活動(dòng)（以臥床休息、石膏固定或脊椎受傷的形式）可導(dǎo)致骨損失、肌肉萎縮，在幾周內(nèi)就可以增加骨折的易發(fā)性。骨骼失去負(fù)荷的一個(gè)絕好的例子是宇航員，他們由于在太空的失重環(huán)境下長期停留，失去了相當(dāng)多的骨和肌肉質(zhì)量。不活動(dòng)造成的這種迅速的骨流失模擬了許多年的“衰老”。青年身體活動(dòng)的重要意義在青年時(shí)期打下“骨基礎(chǔ)”，為晚年帶來好處。適當(dāng)運(yùn)動(dòng)有助于抑制骨吸收，刺激成骨細(xì)胞活性，促進(jìn)成骨作用。適當(dāng)運(yùn)動(dòng)也能刺激肌肉組織，加速血液流動(dòng)，增加營養(yǎng)供應(yīng)，促進(jìn)骨組織對(duì)營養(yǎng)的吸收，以達(dá)到增強(qiáng)骨質(zhì)的作用。同時(shí)戶外體育運(yùn)動(dòng)還有一個(gè)特別的優(yōu)點(diǎn)，我們可以接受更多陽光的照射，促進(jìn)皮膚合成維生素D，以促進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸收，進(jìn)而促進(jìn)骨的形成。有研究顯示，經(jīng)常在室內(nèi)工作的人群骨質(zhì)疏松的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是戶外勞作人群的1.779 倍，而基本不參加體育鍛煉的人群骨質(zhì)疏松發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)則是經(jīng)常參加體育鍛煉人群的7.867 倍。骨密度和骨元素含量隨增齡發(fā)生改變，無機(jī)成分增加，有機(jī)成分減少，提示骨朝脆性增加的方向發(fā)展。運(yùn)動(dòng)對(duì)脛骨密度和腰椎骨密度值影響不大，但可以通過骨元素的變化影響骨成分，可提高骨有機(jī)質(zhì)密度，除了Mg元素外,運(yùn)動(dòng)能使Zn、Ca、Cu、Mn、B等元素含量增加，提高了骨強(qiáng)度。
下面我們來總結(jié)一下嘗試看看結(jié)構(gòu)從微觀到宏觀層面，細(xì)胞水平上觀察結(jié)構(gòu)性問題，解決結(jié)構(gòu)對(duì)你的病人癥狀和長期健康是非常有用的和重要的。
?增加胰島素敏感性，降低發(fā)炎的機(jī)會(huì)
提升合成荷爾蒙活性，以重建流失的骨骼和肌肉
結(jié)構(gòu)完整性的基本干預(yù)措施
有氧和力量訓(xùn)練有氧負(fù)荷運(yùn)動(dòng)，阻力和平衡訓(xùn)練每周3天
抗炎、低毒素食物（有機(jī)蔬菜水果肉類），禁止吸煙限制飲酒，補(bǔ)充植物營養(yǎng)素/抗氧化劑,ω- 3脂肪酸的平衡
低毒素暴露和生活方式的改變
減少壓力，管理壓力
改善睡眠
水化
維持正常的血壓
體重管理，維持正常的體重，過高或過低的體重也是骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素
案例
李女士 66歲 重度骨質(zhì)疏松病史五年，腰椎壓縮性骨折一年。
現(xiàn)病史：糖耐量異常、高脂血癥，慢性胃炎
既往史：子宮卵巢切除病史
家族史：父親：高血壓病史 母親：骨質(zhì)疏松、髖骨骨折病史
體重指數(shù):25.88 腰圍:95cm 身高縮短5cm
臨床治療：阿侖膦酸鈉、骨化三醇、阿托伐他汀、拜糖平口服，近一年唑來磷酸鈉每月滴注
血糖： 6.8mmol/L
血脂：總膽固醇6.5mmol/L
低密度脂蛋白：3.6mmol /L
ALP:45U/L
維生素D3：8.45ng/ml
高敏C反應(yīng)蛋白 ： 2.0
同型半胱氨酸15.6
24小時(shí)尿鈣360mg
性激素及皮質(zhì)醇正常
骨密度: 重度骨質(zhì)疏松NTX: 0.53ng/ml
我們的疑問？
骨質(zhì)疏松發(fā)現(xiàn)及時(shí)并規(guī)律用藥，藥物不斷增加仍出現(xiàn)了骨折。
功能醫(yī)學(xué)檢測：
MHFFR基因檢測：提示C677T雜合突變，甲基化功能是正常人的60%，肝臟解毒及DNA的甲基化修復(fù)功能都會(huì)下降。
FIA檢測：胰島素敏感性檢測結(jié)果提示存在胰島素抵抗。Mg，Zn，CoQ-10，Vitamin D，Vitamin C, Vitamin B6 細(xì)胞的營養(yǎng)素利用也存在不足。
慢性食物不耐受：羊肉、牛奶中度過敏，還有一些食物的輕度過敏。
我們應(yīng)用功能醫(yī)學(xué)的時(shí)間軸還原一下客戶的發(fā)病過程，先來看前置因素：母親骨質(zhì)疏松髖骨骨折，十幾歲的時(shí)候因趕上六十年代的饑荒，營養(yǎng)不良，骨峰值沒有達(dá)到最大化，35歲因工作壓力大，經(jīng)常出現(xiàn)過敏、IBS，45歲切除了卵巢子宮，未使用荷爾蒙替代治療，52歲體檢出現(xiàn)了骨量減少，間斷服用了鈣片，未予重視，62歲診斷骨質(zhì)疏松，一直治療，但仍在65歲出現(xiàn)了椎體壓縮性的骨折。
我們應(yīng)用功能醫(yī)學(xué)的矩陣來分析一下客戶的臨床失衡信息。因食管返流長期服用PPI藥物，腸道對(duì)鈣脂溶性維生素及B族的吸收減少；因肝臟代謝功能下降腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致長期便秘，通過肝腸循環(huán)毒素再吸收；重金屬鉛超標(biāo)；體內(nèi)的慢性炎癥、氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙、疲勞感非常明顯；血脂高；雌激素缺乏；因疾病而焦慮的情緒壓力；睡眠欠佳、運(yùn)動(dòng)少都會(huì)抑制成骨細(xì)胞的活性，影響骨轉(zhuǎn)換導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的發(fā)生。功能醫(yī)學(xué)不強(qiáng)調(diào)個(gè)別疾病，而是重視調(diào)節(jié)核心生理的狀態(tài)及互相關(guān)聯(lián)性，因?yàn)檫@些才是導(dǎo)致疾病的根本原因。
一、生活方式的調(diào)整：舒緩情緒壓力，我們告訴客戶不要因疾病焦慮而有壓力，骨重建是一個(gè)緩慢的過程，只要跟著我們的方案調(diào)理，一定會(huì)對(duì)身體的整體健康有幫助。首先，我們根據(jù)慢性食物過敏的結(jié)果祛除了過敏飲食，每日散步半小時(shí)，盡量保證充足睡眠。
二、從修復(fù)胃腸道功能開始，殺壞菌補(bǔ)充益生菌，給予谷氨酰胺修復(fù)腸道。支持肝臟代謝，給與天然營養(yǎng)素調(diào)節(jié)炎癥，抗氧化應(yīng)激，改善內(nèi)皮功能，補(bǔ)充骨形成所需礦物質(zhì)、氨基葡萄糖軟骨素等。
三、因客戶已經(jīng)閉經(jīng)二十年，過了荷爾蒙替代的窗口期，現(xiàn)給與DHEA 25mg 每日一次口服，HGH 7 IU每周一次皮下注射。干預(yù)三個(gè)月后客戶自覺腰酸背痛明顯緩解，疲勞感減輕，睡眠良好，自己也出去旅游了半個(gè)月，自覺生活質(zhì)量明顯提升，我們也感到很欣慰。
其實(shí)影響骨質(zhì)疏松的因素——營養(yǎng)不良、缺乏負(fù)重運(yùn)動(dòng)、消化問題、炎癥、胰島素抵抗、荷爾蒙失衡等，遠(yuǎn)不止我剛才講的那些，實(shí)際還有很多未知因素，這些我覺得都是跟骨代謝是相關(guān)的。功能醫(yī)學(xué)是希望通過找出骨質(zhì)疏松核心的生理失調(diào)機(jī)制，來修復(fù)我們的內(nèi)環(huán)境，從細(xì)胞結(jié)構(gòu)到骨骼肌肉結(jié)構(gòu)的整體健康。
功能醫(yī)學(xué)應(yīng)用-骨質(zhì)疏松輔助干預(yù)的內(nèi)容就講完了，希望這一章節(jié)的內(nèi)容能對(duì)我們的醫(yī)生有所幫助。謝謝大家。
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