近日，傳記電影《梅艷芳》已經(jīng)上映。18年前，梅艷芳因患宮頸癌去世，隨著這部新電影的熱潮，又勾起了大家對她的回憶和思念。
官方微博也配文寫道：“匆匆一生，活出幾世絢爛。一別太久，叫人如何不念……”
那位深愛舞臺，大踏步向前，開拓生命價值的百變藝人，為我們留下了許多經(jīng)典影視作品和歌曲。同時，也因為患病，提醒我們更加重視宮頸癌的預防、篩查和治療。
宮頸癌是嚴重威脅女性健康的常見惡性腫瘤。據(jù)WHO ICO 2020年的數(shù)據(jù)統(tǒng)計，宮頸癌全球新發(fā)病例60.4萬，死亡病例34.2萬，是15~44歲女性中僅次于乳腺癌的第二大惡性腫瘤。
我國的宮頸癌現(xiàn)狀同樣不容樂觀，新發(fā)病例數(shù)超過全球1/5，死亡病例數(shù)約占全球1/6。HPV的持續(xù)感染是引發(fā)宮頸癌的主要誘因。這使得宮頸癌成為目前世界上唯一病因明確的癌癥，也是通過早篩、早治可徹底預防和根治的癌癥。
目前國內(nèi)外常見的宮頸癌篩查主要有三種策略：細胞學篩查、細胞學聯(lián)合HPV策略（25-29歲細胞學篩查；30歲及以上細胞學+HPV雙篩）、HPV初篩（HPV16、18和其他12種高危亞型）。針對有經(jīng)濟能力的個體，聯(lián)合篩查是最理想的篩查策略；但目前，主要制約中國宮頸癌篩查的依然是經(jīng)濟因素，基于我國實情，普通人群中細胞學HPV聯(lián)合篩查短期內(nèi)難以實現(xiàn)，我國更適用多元化的宮頸癌篩查及治療手段。宮頸癌的主要發(fā)病誘因是HPV病毒的感染。HPV病毒感染產(chǎn)生的病毒抗原會激活免疫系統(tǒng)，大部分感染細胞會被清除，極少數(shù)感染者會發(fā)生免疫耐受導致腫瘤發(fā)生，腫瘤患者的免疫原性可能會更高。因此免疫治療在宮頸癌中的探索開展得如火如荼。然而目前國內(nèi)外各大宮頸癌治療指南和專家共識中，僅PD-1抑制劑派姆單抗(Pembrolizumab) 被推薦和批準，其他免疫治療仍處于臨床試驗中。
那么這種治療的原理是什么呢？PD-1(programmed cell death protein 1，即程序性死亡受體1)是一種免疫抑制分子，在腫瘤細胞上高表達，可與T淋巴細胞上的PD-L1/L2特異性結(jié)合，傳遞負性調(diào)控信號，使腫瘤細胞逃避機體的免疫監(jiān)控?？筆D-1/PD-L1抗體能過阻斷PD-1/PD-L1信號通路，激活人體免疫系統(tǒng)以清除腫瘤細胞。宮頸癌免疫病理與免疫檢查點抑制劑的相關(guān)性研究顯示，在HPV感染的頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）中可以觀察到PD-L1表達和IFN-γmRNA的上調(diào)。深入分析發(fā)現(xiàn)，IFN-γ是通過最初的HPV感染后所分泌的，隨后IFN-γ誘導了PD-L1蛋白的表達。根據(jù)這一推論，幾個研究小組探索了在宮頸癌中HPV的感染是否也影響了PD-L1蛋白的表達，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，HPV陽性狀態(tài)與PD-L1表達增加呈正相關(guān)性。在宮頸癌的腫瘤免疫微環(huán)境中發(fā)現(xiàn)：PD-L1蛋白可以表達在腫瘤細胞、抗原呈遞細胞和淋巴細胞（TILs）上，并且在腫瘤間質(zhì)組織中還發(fā)現(xiàn)了PD-1陽性T細胞。據(jù)研究數(shù)據(jù)統(tǒng)計：46.9%-60.8%宮頸癌患者的腫瘤間質(zhì)組織中存在PD-1陽性表達，34.4%-96%患者存在PD-L1陽性表達。這些結(jié)果似乎說明了PD-1/PD-L1抑制劑在HPV感染的宮頸癌中潛在的治療效果。那么對于非HPV感染引起的宮頸癌患者，情況又是如何呢？目前相關(guān)的基礎(chǔ)研究不多?？傮w來講，在非HPV感染的宮頸癌患者中，腫瘤微環(huán)境可能是處于一種非炎癥性的狀態(tài)。但是不可否認的是，腫瘤抗原在這種環(huán)境中也是存在的。通過免疫調(diào)控，增強抗腫瘤T細胞的激活（例如：聯(lián)合治療），消除和阻斷免疫抑制細胞和免疫抑制分子，也可讓PD-1/PD-L1抑制劑的治療變得有效。除了免疫檢查點抑制劑外，還有沒有其他方式可以治療宮頸癌呢？
專家建議，對于HPV檢測陽性，沒有特效藥，最有效的方法，就是提高自身免疫力。生活中，除了加強鍛煉，科學飲食，合理作息外，還有其他提高免疫力的方法嗎？隨著生物醫(yī)藥的進步，部分學者建議，可以通過采集自身免疫細胞，在體外培養(yǎng)擴增后，再回輸?shù)襟w內(nèi)，以提升免疫力，從而實現(xiàn)體內(nèi)病毒的清除，可有效干預女性的HPV陽性。
