了不起的臍帶血！與死神擦肩而過的人，感謝創(chuàng)造「臍」跡的你們
今天是11月15日，第四個世界臍血日。
臍帶血原本是新生兒出生后，殘留在臍帶和胎盤中的血液，早期被當(dāng)作醫(yī)療廢棄物處理。直到1974年，丹麥科學(xué)家Knudtzon發(fā)現(xiàn)臍帶血造血干細胞[1]，它才變廢為寶。
經(jīng)過30多年的發(fā)展，臍帶血為大量患有危重疾病的患者帶來康復(fù)契機，我們感謝醫(yī)學(xué)的進步，也應(yīng)該感激臍帶血發(fā)展歷程中的一些關(guān)鍵面孔。正是他們，為臍帶血的應(yīng)用開辟了廣闊的天地。
Matthew Farrow曾經(jīng)是一位范可尼貧血患者，患這種病通?；畈坏匠赡?。1988年，5歲的他接受了臍帶血移植治療。 “我的父母帶我參加治療時，醫(yī)生說成功率不到5%。 ”Matthew說。然而，他的父母仍然決定抓住這次救命的機會。最終，醫(yī)生使用Matthew剛出生妹妹Allison的臍帶血為他做了移植。移植很成功，沒有發(fā)生排異反應(yīng)。
Matthew健康生存至今，不僅建立了家庭，還育有一個17歲的兒子。 在美國，因為胚胎干細胞存在的倫理道德爭議，公眾對臍帶血干細胞也有誤解?！坝幸惶欤以谝婚g快餐店里聽到有人在談?wù)撃殠а?，他們不以為然。于是我走過去自我介紹，講述了自己的親身經(jīng)歷?！盡atthew說。[2] 現(xiàn)在，美國已有29個州政府通過《臍帶血教育法案》，要求醫(yī)院的醫(yī)療保健人員須向準(zhǔn)父母說明臍帶血的作用以及儲存方式的選擇，醫(yī)生有義務(wù)學(xué)習(xí)和宣導(dǎo)臍帶血的用途和臨床價值。[3] 行業(yè)先驅(qū)：從移植醫(yī)學(xué)到再生醫(yī)學(xué)
Matthew案例的成功，離不開兒科專家Kurtzberg博士的治療和護理。 Kurtzberg是臍帶血行業(yè)先驅(qū)，正是她和Broxmeyer博士、Gluckman醫(yī)生一同參與了Matthew的臍帶血移植。1993年，她又完成了世界首例非親緣造血干細胞移植，并在杜克大學(xué)建立了兒科移植項目。 隨著再生醫(yī)學(xué)的蓬勃發(fā)展，Kurtzberg帶領(lǐng)團隊開展了臍帶血治療腦癱等腦損傷疾病的臨床試驗。 在一次訪談中，Kurtzberg說：“以前，我們治療過腦白質(zhì)營養(yǎng)不良癥的患兒。我們從移植臍帶血的過程中意識到，臍帶血細胞可能到達大腦，修復(fù)受損的神經(jīng)和組織?！盵4] 她的研究小組在2017年完成了一項II期臨床試驗，結(jié)果顯示：輸注自體臍帶血一年后，高劑量組腦癱患兒的運動功能獲得改善 ，改善程度比按照年齡和嚴重程度預(yù)測的要高30％。[5] 在國內(nèi)，也有這么一位女醫(yī)生，20年如一日探索臍帶血移植的“中國方案”，把團隊帶入臍帶血移植技術(shù)的全球領(lǐng)先行列。 她就是中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科學(xué)術(shù)主任孫自敏教授。 在接受安徽之聲記者采訪時，她的同事湯寶林說：孫院長最大的貢獻就是制定了我們臍血移植的預(yù)處理方案，甚至早于歐美國家，我們用這個方案將植入率提高到97%以上 。 而該院的臍帶血移植數(shù)量也已經(jīng)占到全國的60%以上，其經(jīng)驗在各地推廣。[6] 孫自敏認為，臍帶血移植主要的優(yōu)點是腫瘤復(fù)發(fā)率低，慢性移植物抗宿主病程度也低。 對于網(wǎng)上關(guān)注的臍帶血量，孫自敏解釋道，“臍帶血量的確比較少，但它里面都是種子細胞，也就是干細胞。從理論上來說，一個干細胞就能重建造血功能，只是它重建的速度要慢一點。只要我們控制好并發(fā)癥，一樣能獲得移植的成功。”[7] 源源（化名）出生在一個普通家庭，活潑可愛。但天有不測風(fēng)云，她1歲多時不幸患上了神經(jīng)母細胞瘤。神經(jīng)母細胞瘤是兒童最常見的顱外實體瘤，被稱為兒童腫瘤之王。 源源的病情進展很快。幸好，在源源出生時，父母把她的臍帶血保存了下來。 2009年4月，源源在北京兒童醫(yī)院進行自體臍帶血移植，移植獲得成功。源源父親不禁感慨道：“多虧源源出生時我們保存了她的臍帶血，沒想到真用上了！” 而現(xiàn)在，已經(jīng)14歲的源源身體狀況良好，不再需要服用藥物?；灸耆A的她已順利升入初中，完全和健康孩子一樣。 作為源源的醫(yī)生，國家衛(wèi)生健康委兒童血液病專家委員會顧問、兒童血液病專家吳敏媛教授說：“臍帶血是變廢為寶，具有很多自身的優(yōu)點，現(xiàn)在臨床上有很多患兒用臍帶血移植治療疾病，有的患兒重新走進學(xué)校，健康成長。我鼓勵每位產(chǎn)婦都留下這寶貴的資源，既可以選擇捐獻來幫助他人，也可以自費儲存起來，為家庭提供資源保障。 ”[8] 美國MD安德森癌癥中心Katayoun Rezvani博士說：“NK細胞是病毒感染細胞和腫瘤細胞的最佳殺手，它們能持續(xù)在體內(nèi)巡邏并識別異常細胞?！盵9] 該中心一項臍帶血NK細胞治療多發(fā)性骨髓瘤II期臨床試驗的結(jié)果顯示，79%的患者獲得了完全緩解或很好的部分緩解，3年無進展生存率可達52%。[10] 現(xiàn)在，更前沿的是臍帶血CAR-NK細胞——經(jīng)過基因改造的臍帶血NK細胞，就像是給NK細胞添加了精確制導(dǎo)，使它可以更有效的殺滅癌細胞。 一項臍帶血CAR-NK治療復(fù)發(fā)難治性血液病結(jié)果顯示，11名患者中的7人獲得完全緩解，1人有所改善，客觀緩解率達到了73%。[11] 因此，在惡性血液病、實體瘤和感染性疾病的治療中，臍帶血CAR-NK療法潛力巨大。 MD安德森癌癥中心Simrit Parmar博士曾表示：“臍帶血不僅僅用于傳統(tǒng)的造血干細胞移植，也是用于包括NK細胞、T細胞、CAR-T細胞、樹突細胞疫苗、調(diào)節(jié)性T細胞等細胞治療的寶貴資源。 ” [12] 目前，全世界應(yīng)用臍血已經(jīng)將近有8萬例，我國臍血應(yīng)用例數(shù)已超過16000例。[13]臍帶血被應(yīng)用于80 [14]多種疾病的治療，正在開展的臨床研究超過1200項[15]，包括腦癱、糖尿病、先天性心臟病、支氣管肺發(fā)育不良、異位性皮膚炎、脊髓損傷等。 我們可以預(yù)期，在不久的將來，臍帶血的臨床應(yīng)用大有可為。
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