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原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南(2011)
中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會
2011年3月
一 、概述
(一)定義和分類
骨質(zhì)疏松癥 (osteoporosis,OP)是一種以骨量低下、骨微結(jié)構(gòu)破壞、導(dǎo)致骨脆性增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病(WHO)。 2001年美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)提出骨質(zhì)疏松癥是以骨強度下降、骨折風險性增加為特征的骨骼系統(tǒng)疾病,骨強度反映了骨骼的兩個主要方面,即骨礦密度和骨質(zhì)量。
該病可發(fā)生于不同性別和任何年齡,但多見于絕經(jīng)后婦女和老年男性。骨質(zhì)疏松癥分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥又分為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(I型)、老年性骨質(zhì)疏松癥(II型)和特發(fā)性骨質(zhì)疏松(包括青少年型)3種。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥一般發(fā)生在婦女絕經(jīng)后5-10年內(nèi);老年性骨質(zhì)疏松癥一般指老人70歲后發(fā)生的骨質(zhì)疏松;繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥指由任何影響骨代謝的疾病或藥物所致的骨質(zhì)疏松癥;而特發(fā)性骨質(zhì)疏松主要發(fā)生在青少年,病因尚不明。
(二)流行病學(xué)
骨質(zhì)疏松癥是一種退化性疾病,隨著年齡增長,患病風險增加。隨人類壽命的延長和社會老年化的到來,骨質(zhì)疏松癥已成為人類重要的健康問題。目前我國60歲以上的人口約1.73億,是世界上老年人口絕對數(shù)量最多的國家。2003-2006年一次全國性大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查顯示,50歲以上以椎體和股骨頸骨密度值為基礎(chǔ)的骨質(zhì)疏松癥總患病率女性為20.7%,男性為14.4%。60歲以上的人群中骨質(zhì)疏松癥的患病率明顯增高,女性尤為突出。按調(diào)查估算全國2006年在50歲以上的人群中約有6944萬人患骨質(zhì)疏松癥,約2億1千萬人存在低骨量。
估計未來幾十年,中國人髖部骨折率還會明顯增長。女性一生發(fā)生骨質(zhì)疏松癥性骨折的危險性(40%)高于乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌的總和。
骨質(zhì)疏松的嚴重后果為發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折(脆性骨折),即在受到輕微創(chuàng)傷時或日常活動中即可發(fā)生的骨折。骨質(zhì)疏松性骨折常見部位是脊柱、髖部、前臂遠端。骨質(zhì)疏松性骨折的危害性很大,導(dǎo)致病殘率和死亡率的增加。如發(fā)生髖部骨折后的1年內(nèi),死于各種并發(fā)癥者達20%,而存活者中約50%致殘,生活不能自理,生命質(zhì)量明顯下降。而且,骨質(zhì)疏松及其骨折的治療和護理,需要投入巨大的人力和物力,費用昂貴,造成沉重的家庭、社會和經(jīng)濟負擔。
值得強調(diào)的是骨質(zhì)疏松性骨折是可防、可治的。盡早預(yù)防可避免骨質(zhì)疏松及其骨折。即使發(fā)生過骨折,只要采用適當合理的治療仍可有效降低再次骨折的風險。因此,普及骨質(zhì)疏松知識,做到早期診斷、及時預(yù)測骨折風險并采取規(guī)范的防治措施是十分重要的。
二、臨床表現(xiàn)
疼痛、脊柱變形和發(fā)生脆性骨折是骨質(zhì)疏松癥最典型的臨床表現(xiàn)。但許多骨質(zhì)疏松患者早期常無明顯的癥狀,往往在骨折發(fā)生后經(jīng)X線或骨密度檢查時才發(fā)現(xiàn)有骨質(zhì)疏松。
疼痛
患者可有腰背疼痛或周身骨骼疼痛,負荷增加時疼痛加重或活動受限,嚴重時翻身、起坐及行走有困難。
脊柱變形
骨質(zhì)疏松嚴重者可有身高縮短和駝背,脊柱畸形和伸展受限。胸椎壓縮性骨折會導(dǎo)致胸廓畸形,影響心肺功能。腰椎骨折可能會改變腹部解剖結(jié)構(gòu),引起便秘、腹痛、腹脹、食欲減低和過早飽脹感等。
骨折
脆性骨折是指低能量或非暴力骨折,如日常活動而發(fā)生的骨折為脆性骨折。常見部位為胸、腰椎,髖部、橈尺骨遠端和肱骨近端。其他部位也可發(fā)生骨折。發(fā)生過一次脆性骨折后,再次發(fā)生骨折的風險明顯增加。
三、骨質(zhì)疏松的危險因素和風險評估
(一)骨質(zhì)疏松癥的危險因素
1 固有因素:人種(白種人和黃種人患骨質(zhì)疏松癥的危險高于黑人)、老齡、女性絕經(jīng)、母系家族史。
2 非固有因素:低體重、性激素低下、吸煙、過度飲酒、飲過多咖啡、體力活動缺乏、飲食中營養(yǎng)失衡、蛋白質(zhì)過多或不足、高鈉飲食、鈣和(或)維生素D缺乏(光照少或攝人少)、有影響骨代謝的疾病和應(yīng)用影響骨代謝藥物。
(二) 骨質(zhì)疏松的風險評估
臨床上評估骨質(zhì)疏松風險的方法較多,這里推薦兩種敏感性較高又操作方便的簡易評估方法作為篩查工具。
1 國際骨質(zhì)疏松癥基金會(IOM)骨質(zhì)疏松癥1分鐘測試題
(1)您是否曾經(jīng)因為輕微的碰撞或者跌倒就會傷到自己的骨骼?
(2)您父母有沒有過輕微碰撞或跌倒就發(fā)生髖部骨折?
(3)您是否經(jīng)常連續(xù)3個月以上服用“可的松、強的松”等激素類藥物?
(4)您的身高是否比年輕時降低了3cm以上?
(5)您經(jīng)常大量飲酒嗎?
(6)您每天吸煙超過20支嗎?
(7)您經(jīng)常腹瀉嗎?(消化道疾病或腸炎引起)
(8)女士回答:您是否在45歲以前就絕經(jīng)了?
(9)女士回答:您是否曾經(jīng)有過連續(xù)12個月以上沒有月經(jīng)?(除了懷孕期間)
(10)男士回答:您是否有過陽痿或性欲缺乏這些癥狀?
只要其中有一題回答結(jié)果“是”,即為陽性。
2亞洲人骨質(zhì)疏松自我篩查工具(Osteoporosis Self Assessment Tool for Asian, OSTA)
OSTA指數(shù) = (體重-年齡) ×0.2
風險級別           OSTA指數(shù)
低               > -1
中             -1~-4
高               < -4
(三) 骨質(zhì)疏松的風險預(yù)測
WHO推薦應(yīng)用骨折風險預(yù)測簡易工具(FRAX?),用于計算受試者未來10年發(fā)生髖部骨折及任何重要骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)生風險。目前骨折風險建議預(yù)測工具FRAX可通過以下網(wǎng)站獲得:www.shef.ac.uk/FRAX/
1 FRAX的應(yīng)用方法
該工具的計算方法包括股骨頸骨密度和臨床危險因素。在沒有股骨頸骨密度是可以由全髖部骨密度取代,然而,在這種計算方法中,不建議采用非髖部部位的骨密度。在沒有骨密度測定的條件時,F(xiàn)RAX?也提供了僅用體重指數(shù)(BMI)和臨床危險因素的進行評估的計算方法。
在FRAX?中明確的骨折常見危險因素是:
年齡 骨折風險隨年齡增加而增加
性別
低骨密度
低體重指數(shù):≤19kg/m2
既往脆性骨折史  尤其是髖部、尺橈骨遠端及椎體骨折史
父母髖骨骨折
接受糖皮質(zhì)激素治療:任何劑量,口服3個月或更長時間。
吸煙
過量飲酒
合并其他引起繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的疾病
類風濕性關(guān)節(jié)炎
由于我國目前還缺乏系統(tǒng)的藥物經(jīng)濟學(xué)研究,所以尚無中國依據(jù)FRAX結(jié)果計算的治療閾值。臨床上可參考其他國家的資料,如美國指南中提到的FRAX工具計算出髖部骨折概率≥3%或任何重要的骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生概率≥20%被列為骨質(zhì)疏松性骨折高危患者。
2 FRAX應(yīng)用中的問題和局限
(1)應(yīng)用人群
不適用人群:臨床已診斷了骨質(zhì)疏松,即骨密度(T值)低于-2.5,或已發(fā)生了脆性骨折,本應(yīng)及時開始治療,不必再用FRAX評估。
適用人群:沒有發(fā)生過骨折又有低骨量的人群(T值>2.5),因臨床上難以作出治療決策,適用FRAX工具,可便捷地計算出個體發(fā)生骨折的絕對風險,為制定治療策略提供依據(jù)。適用人群為40~90歲男女,<40歲和>90歲的個體,分別按40歲和90歲計算。
(四)跌倒及其危險因素
1.環(huán)境因素
光線暗
路上障礙物
路面滑
地毯松動
衛(wèi)生間缺少扶手
2.健康因素
年齡
女性
心律失常
視力差
應(yīng)急性尿失禁
以往跌倒史
直立性低血壓
行動障礙
藥物(睡眠藥、抗驚厥藥和影響精神的藥物等)
久坐
缺乏運動
抑郁癥
精神和認知能力疾患
焦急和易沖動
維生素D不足【血25羥維生素D<30ng/mL(75nmol/L)】
營養(yǎng)不良
3 神經(jīng)肌肉因素
平衡能力差
肌肉無力
駝背
感覺遲鈍
4恐懼跌倒
四 診斷和鑒別診斷
臨床上診斷骨質(zhì)疏松癥的完整內(nèi)容應(yīng)包括兩個方面:確定骨質(zhì)疏松和排除其他影響骨代謝的疾病。
(一)骨質(zhì)疏松的診斷
臨床上用于診斷骨質(zhì)疏松癥的通用標準是:發(fā)生了脆性骨折及/或骨密度低下。目前尚缺乏直接測定骨強度的臨床手段,因此,骨密度和骨礦含量測定是骨質(zhì)疏松癥臨床診斷以及評價疾病程度客觀的量化指標。
1 脆性骨折
指非外傷或輕微外傷發(fā)生的骨折,這是骨強度下降的明確體現(xiàn),也是骨質(zhì)疏松癥的最終結(jié)果和合并癥。發(fā)生了脆性骨折,臨床上即可診斷骨質(zhì)疏松癥。
2 診斷標準(基于骨密度測定)
骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)生與骨強度的下降有關(guān),而骨強度是由骨密度及骨質(zhì)量所決定。骨密度約反映70%的骨強度,若骨密度低同時伴有其他危險因素會增加骨折的危險性。因目前尚缺乏較為理想的骨強度直接測量或評估方法,臨床上采用骨密度(BMD)測量作為診斷骨質(zhì)疏松、預(yù)測骨質(zhì)疏松性骨折風險、監(jiān)測自然病程及評價藥物干預(yù)療效的最佳定量標準。
骨密度是指單位體積(體積密度)或單位面積(面積密度)的骨量,二者通過無創(chuàng)技術(shù)對活體進行測量。
骨密度及骨測量的方法較多,不同的方法在骨質(zhì)疏松癥的診斷、療效的監(jiān)測、骨折危險性的評估作用也有所不同。臨床上應(yīng)用的有雙能X線吸收測定法(DXA)、外周雙能X線吸收測定法(pDXA)以及定量計算機斷層照相術(shù)(QCT)。其中DXA測量值是目前國際學(xué)術(shù)界公認的骨質(zhì)疏松癥診斷的金標準。
【基于骨密度測定的診斷標準】
建議參照世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的診斷標準?;贒XA測定:骨密度值低于同性別、同種族正常成年人骨峰值不足1個標準差屬正常;降低1~2.5個標準差為骨量低下(骨量減少);降低程度等于或大于2.5個標準差為骨質(zhì)疏松。符合骨質(zhì)疏松診斷標準同時伴有
一處或多處骨折時為嚴重骨質(zhì)疏松。
骨密度通常用T-Score(T值)表示,T值=(測定值-骨峰值)/正常成人骨密度標準差。
診  斷
T 值
正常
>-1
骨量低下
-1~-2.5
骨質(zhì)疏松
< -2.5
T值用于絕經(jīng)后婦女和50歲以上的男性的骨密度水平。對于兒童、絕經(jīng)前婦女和50歲以下的男性,其骨密度水平建議用Z值表示。
Z值 = (測定值- 同齡人骨密度均值)/同齡人骨密度標準差
【測量骨密度的臨床指征】
符合以下任何一條建議行骨密度測定:
-女性65歲以上和男性70歲以上,無論是否有其他骨質(zhì)疏松危險因素;
-女性65歲以下和男性70歲以下,有一個或多個骨質(zhì)疏松危險因素;
-有脆性骨折史或/和脆性骨折家族史的男、女成年人;
-各種原因引起的性激素水平低下的男、女成年人;
-X線攝片已有骨質(zhì)疏松改變者;
-接受骨質(zhì)疏松治療、進行療效監(jiān)測者;
-有影響骨代謝疾病或使用影響骨代謝藥物史;
-IOF一分鐘測試題回答結(jié)果陽性者;
-OSTA結(jié)果≤-1
(二)骨質(zhì)疏松癥的鑒別診斷和實驗室檢查
1 骨質(zhì)疏松的鑒別診斷
骨質(zhì)疏松可由多種病因所致。在診斷原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥之前,一定要重視排除其他影響骨代謝的疾病,以免發(fā)生漏診和誤診。需要鑒別的疾病如影響骨代謝的內(nèi)分泌疾?。ㄐ韵?、腎上腺、甲狀旁腺及甲狀腺疾病等),類風濕性關(guān)節(jié)炎等免疫性疾病,影響鈣和維生素D的吸收和調(diào)節(jié)的腸道和腎臟疾病,多發(fā)性骨髓瘤等惡性疾病,長期服用糖皮質(zhì)激素或其他影響骨代謝的藥物,以及各種先天和獲得性的骨代謝異常疾病。
2基本檢查項目
(1)骨骼X線片:關(guān)注骨骼任何影像學(xué)的改變和疾病的關(guān)系
(2)實驗室檢查:血、尿常規(guī);肝、腎功能;鈣、磷、堿性磷酸酶、血清蛋白電泳等。原發(fā)性的骨質(zhì)疏松患者通常血鈣、磷、堿性磷酸酶值在正常范圍,
當有骨折時,血堿性磷酸酶值水平有輕度升高。如以上檢查發(fā)現(xiàn)異常,需要進一步檢查或轉(zhuǎn)至相關(guān)??谱鬟M一步鑒別診斷。
3 酌情檢查項目:為進一步鑒別診斷的需要,可酌情選擇性地進行以下檢查,如:血沉、性腺激素、25OHD、1,25(OH)2D、甲狀旁腺激素、尿鈣和磷、甲狀腺功能、皮質(zhì)醇、血氣分析、血尿輕鏈、腫瘤標記物,甚至放射性核素骨掃描、骨髓穿刺或骨活檢等檢查。
4 骨轉(zhuǎn)換生化標記物
骨轉(zhuǎn)換生化標記物(biochemical markers of bone turnover)就是骨組織本身的代謝(分解與合成)產(chǎn)物,簡稱骨標志物(bone markers)。分為骨形成標志物和骨吸收標志物。前者代表成骨細胞活動和骨形成時的骨代謝產(chǎn)物,后者代表破骨細胞活動和骨吸收時的代謝產(chǎn)物,特別是骨基質(zhì)降解產(chǎn)物。這些指標的測定有助于判斷骨轉(zhuǎn)換的類型、骨丟失速率、骨折風險的評估、了解病情進展、干預(yù)措施的選擇以及療效監(jiān)測等。
骨形成的標志物
--血清堿性磷酸酶(ALP)
--骨鈣素(OC)
--骨源性堿性磷酸酶(BALP)
--I 型原膠原C-端前肽(PICP)
--型原膠原N-端前肽(CINP)
骨吸收的標志物
--空腹2小時尿鈣/肌酐比值
--血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TPACP)
--
--尿吡啶啉(Pyr)
--尿脫氧吡啶啉(D-Pyr)
--尿Ⅰ型膠原交聯(lián)C-末端肽(U-CTX)
--尿Ⅰ型膠原交聯(lián)N-末端肽N端肽(U-NTX)
在以上諸多指標中,國際骨質(zhì)疏松基金會(IOF)推薦I型原膠原N-端前肽(CINP) 和血清Ⅰ型膠原C末端肽(S-CTX)是敏感性相對較好的骨轉(zhuǎn)換生化標志物。
五 預(yù)防和治療
一旦發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折,生活質(zhì)量下降,出現(xiàn)各種合并癥,可致殘致死。所以骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防比治療更現(xiàn)實和重要。
(一)基礎(chǔ)措施
基礎(chǔ)是重要的、不可缺少的,但基礎(chǔ)并不是“全部”和“唯一”?!盎A(chǔ)措施”的適用范圍包括:
--骨質(zhì)疏松癥的初級預(yù)防和二級預(yù)防
--骨質(zhì)疏松癥藥物治療和康復(fù)治療
【基礎(chǔ)措施】的內(nèi)容包括
1 調(diào)整生活方式
(1)富含鈣、低鹽和適量蛋白質(zhì)的均衡飲食
(2)適當戶外活動和日照,有助于骨健康的體育鍛煉和康復(fù)治療
(3)避免嗜煙、酗酒,慎用影響骨代謝的藥物。
(4)采取防止跌倒的各種措施,注意是否有增加跌倒的疾病和藥物。
(5)加強自身和環(huán)境的保護措施(各種關(guān)節(jié)保護器)等。
2 骨健康基本補充劑
(1)鈣劑:我國營養(yǎng)協(xié)會制定成人每日鈣攝入推薦量800mg(元素鈣)時獲得理想骨峰值維護骨骼健康的適宜劑量,如果飲食中鈣供給不足可選用鈣劑補充;絕經(jīng)后婦女和老年人每日鈣攝入推薦量為1000mg。目前的膳食營養(yǎng)調(diào)查顯示我國老年人平均每日從飲食中獲得鈣400mg,故平均每日應(yīng)補充鈣劑約500~600mg。鈣攝入可減緩骨的丟失,改善骨礦化。用于治療骨質(zhì)疏松癥時,應(yīng)與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。目前尚無充分的證據(jù)表明單純補鈣可替代其他抗骨質(zhì)疏松的藥物治療。鈣劑選擇要考慮其有效性和安全性。
(2)維生素D:促進鈣的吸收、對骨骼健康、維持肌力、改善身體穩(wěn)定性、降低骨折風險有益。
維生素D缺乏會引起繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進,增加骨吸收,從而引起和加重骨質(zhì)疏松。成年人推薦劑量200IU/d;老年人因缺乏日照以及攝入和吸收障礙,故推薦劑量為 400~800IU/d。維生素D用于治療骨質(zhì)疏松時,劑量應(yīng)該為800~1200IU/d,還可與其他藥物聯(lián)合使用。建議有條件的醫(yī)院可檢測25OHD血濃度,以了解患者維生素D的營養(yǎng)狀態(tài),適當補充維生素D。國際骨質(zhì)疏松基金會建議老年人血清25OHD水平等于或高于30ng/mL(75nmol/L)以降低跌倒和骨折的風險。
(二)藥物干預(yù)
【藥物干預(yù)適應(yīng)癥】
具備以下情況之一者,需考慮藥物治療:
(1)確診骨質(zhì)疏松者(骨密度:T≤-2.5者),無論是否有過骨折;
(2)骨量低下患者(骨密度:-2.5<T值≤-1.0)并存在一項以上骨質(zhì)疏松危險因素,無論是否有過骨折;
(3)無骨密度測定條件時,具備以下情況之一者,也需考慮藥物治療:
--已發(fā)生過脆性骨折
--OSTA篩查為高風險
--FRAX工具計算出髖部骨折概率≥3%,或任何重要的骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生概率≥20%(暫借國外的治療閾值,目前還沒有中國人的治療閾值。)
【抗骨質(zhì)疏松藥物】
抗骨質(zhì)疏松的藥物有多種,作用機制也有所不同?;蛞砸种乒俏諡橹?;或以促進骨形成為主,也有一些多重作用機制的藥物。臨床上抗骨質(zhì)疏松藥物的療效判斷包括是否能提高骨量和骨質(zhì)量,最終降低骨折風險?,F(xiàn)對國內(nèi)已經(jīng)批準上市的抗骨質(zhì)疏松藥物的規(guī)范應(yīng)用作如下闡述(按藥物名稱英文字母順序排列):
1雙膦酸鹽類(Bisphosphonates)
雙膦酸鹽是焦膦酸鹽的穩(wěn)定類似物,其特征是含有P-C-P基團,雙膦酸鹽與骨骼羥磷灰石有高親和力的結(jié)合,特異性地結(jié)合到骨轉(zhuǎn)化活躍的骨細胞表面上抑制破骨細胞的功能,從而抑制骨吸收。不同雙膦酸鹽抑制骨吸收的效力差別很大,因此臨床上不同雙膦酸鹽藥物使用的劑量及用法也有所差異。
2降鈣素(Calcitonin)
降鈣素是一種鈣調(diào)節(jié)激素,能抑制破骨細胞的活性并能減少破
骨細胞的數(shù)量,從而減少骨量丟失并增加骨量。降鈣素類藥物另一突出的特點是能明顯緩解骨痛。對骨質(zhì)疏松骨折或骨骼變形所致的慢性疼痛及骨腫瘤等疾病引起的骨痛均有效。更適合有骨痛的骨質(zhì)疏松癥患者。兩種制劑:鮭魚降鈣素和鰻魚降鈣素類似物。適應(yīng)癥:SFDA批準的適應(yīng)癥為治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。
療效:臨床研究證明增加骨質(zhì)疏松癥患者腰椎和髖部的骨密度,每日200IU合成的鮭魚降鈣素鼻噴劑降低發(fā)生椎體及非椎體骨折風險;能明顯緩解骨痛。
用法:鮭魚降鈣素鼻噴劑200IU/日;注射劑50IU/次,皮下或肌肉注射,根據(jù)病情每周2-7次。鰻魚降鈣素20IU/周,肌肉注射。
注意事項:少數(shù)患者可有面部潮紅、惡心等不良反應(yīng),偶有過敏現(xiàn)象,可按照藥品說明書的要求確定是否要做過敏試驗。
3雌激素類
雌激素類藥物能抑制骨轉(zhuǎn)換,阻止骨丟失。包括雌激素(ET)和雌、孕激素(EPT)補充療法。能降低骨質(zhì)疏松性椎體、非椎體骨折風險。防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的有效手段。在各國指南中均被明確列入預(yù)防和治療絕經(jīng)婦女骨質(zhì)疏松藥物。
適應(yīng)癥:60歲以前圍絕經(jīng)和絕經(jīng)后婦女,特別是有絕經(jīng)癥狀(如潮熱、出汗等)及泌尿生殖道萎縮癥狀的婦女。
禁忌癥:雌激素依賴性腫瘤(乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌)、血栓性疾病、不明原因陰道出血、活動性肝病及結(jié)締組織病為絕對禁忌癥。子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、乳腺癌家族史、膽囊疾病和垂體泌乳素瘤者慎用。
療效:臨床研究證明增加骨質(zhì)疏松癥患者腰椎和髖部的骨密度,降低發(fā)生椎體及非椎體骨折風險;明顯緩解絕經(jīng)相關(guān)癥狀。
建議激素補充治療遵循以下原則:
(1)明確的適應(yīng)癥和禁忌癥(保證利大于弊)
(2) 絕經(jīng)早期(<60歲)開始用,收益更大風險更小。
(3)應(yīng)用最低有效劑量
(4)治療方案個體化
(5) 局部問題局部治療
(6)堅持定期隨訪和安全性監(jiān)測(尤其是乳腺和子宮)
(7)是否繼續(xù)用藥應(yīng)根據(jù)每位婦女的特點每年進行利弊評估。
4 甲狀旁腺激素(PTH)
PTH是當前促進骨形成藥物的代表性藥物:小劑量的rhPTH(1-34)有促進骨形成作用。
適應(yīng)癥:國外已被批準用于治療男性和女性嚴重骨質(zhì)疏松癥,國內(nèi)即將上市。
療效:臨床試驗表明rhPTH(1-34)能有效治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥提高骨密度,降低椎體和非椎體骨折發(fā)生的風險。
用法:注射制劑,一般劑量20ug/d,皮下注射。
注意事項:一定要在專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下應(yīng)用,用藥期間應(yīng)監(jiān)測血鈣水平,防止高鈣血癥的發(fā)生。治療時間不宜超過2年。
5 選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERMs)
SERMs不是雌激素,其特點是選擇性地作用于雌激素靶器官,與不同的雌激素受體結(jié)合后,發(fā)生不同的生物效應(yīng)。如已在國內(nèi)外上市的SERMs雷洛昔芬在骨骼上與雌激素受體結(jié)合,表現(xiàn)出類雌激素的活性,抑制骨吸收。而在乳腺和子宮上,則表現(xiàn)為抗雌激素的活性,因而不刺激乳腺和子宮。
適應(yīng)癥:國內(nèi)已被SFDA批準的適應(yīng)癥為治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。
療效:臨床試驗表明雷洛昔芬(Raloxifene)可降低骨轉(zhuǎn)化至女性絕經(jīng)前水平,阻止骨丟失,增加骨密度降低發(fā)生椎體骨折的風險,降低雌激素受體陽性浸潤性乳癌的發(fā)生率。
用法:每日一片,雷洛昔芬60mg
注意事項:少數(shù)患者服藥期間會出現(xiàn)潮熱和下肢痙攣癥狀。潮熱癥狀嚴重的圍絕經(jīng)期的婦女暫不宜用。
6 鍶鹽
鍶的化學(xué)結(jié)構(gòu)與鈣和鎂相似,在正常人體軟組織、血液、骨骼和牙齒中存在少量的鍶。人工合成的鍶鹽雷奈酸鍶(Strontium Ranelate)是新一代的抗骨質(zhì)疏松藥物。
7 活性維生素D及其類似物
包括1,25雙羥維生素D3(骨化三醇)和羥基維生素D3(α-骨化醇)。前者因不再需要肝臟腎臟羥化酶羥化就有活性效應(yīng),故得名為活性維生素D。而1α羥基維生素D3則需要經(jīng)25羥化酶羥化為1,25雙羥維生素D3才具活性效應(yīng)。所以活性維生素D及其類似物更適合老年人、腎功能不全、1α羥化酶缺乏的患者。
8 維生素K2(四烯甲萘醌)
動物試驗和臨床試驗顯示可以促進骨形成,并有一定抑制骨吸收的作用。
9 植物雌激素
尚無有力的臨床證據(jù)表明目前植物雌激素制劑對提高骨密度、降低骨折風險等有明確療效。
10 中藥
中藥關(guān)于改善骨密度、降低骨折風險大型臨床研究尚缺乏,長期療效和安全性需進一步研究。
療效監(jiān)測
每6-12月系統(tǒng)地觀察中軸骨骨密度的變化,有助于評價藥物的療效。
注意外周雙能X線骨密度測量和定量骨超聲等評價外周骨密度和骨質(zhì)量的方法,不能反映脊柱和髖部對藥物治療的反應(yīng),因此不適于監(jiān)測藥物的療效。
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