2018年10月份著名央視主持人李詠因癌癥在美國去世,這條消息讓國民大眾感到惋惜。李詠的妻子哈文曾在微博上發(fā)文“艾滋病疫苗都有了,癌癥疫苗還遠嗎?加油吧,科學(xué)家們?!?/p>
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打一針疫苗便可讓全身癌細胞消退,這是所有癌癥患者及其家屬的夢想,也是醫(yī)護研究人員的夢想,那么這個夢想會實現(xiàn)么?這個癌癥疫苗到底發(fā)展到哪一步了呢?
美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院Ronald Levy等研究人員在2018年4月份研發(fā)出新型癌癥疫苗,結(jié)果發(fā)現(xiàn),研究出的新型癌癥疫苗適宜于多種不同癌種(乳腺癌、大腸癌),在此研究中還發(fā)現(xiàn),予以局部微量疫苗注射,老鼠體內(nèi)癌細胞清除成功率達97%。雖然有3 只老鼠癌癥復(fù)發(fā),但予以注射第二針疫苗后,腫瘤再次消失。這個好消息讓癌癥患者看到了擊敗癌癥的曙光。
幾十年來,癌癥疫苗已經(jīng)成為免疫療法的一種形式,通過刺激或恢復(fù)人體自身的免疫系統(tǒng),來防止癌癥發(fā)展或殺滅現(xiàn)有的腫瘤。
“無論是用于預(yù)防傳染病還是預(yù)防和治療癌癥,疫苗都可以通過類似的機制發(fā)揮作用:它們教導(dǎo)免疫系統(tǒng)將傳染性病原體或癌細胞識別為需要消除的外來物質(zhì),”紀念斯隆卡瑟琳癌癥中心的癌癥免疫學(xué)家Dmitriy Zamarin 博士說。
癌細胞表面存在特殊的蛋白質(zhì),通過靶向這些蛋白質(zhì),免疫系統(tǒng)可以特異性地消除癌細胞,同時不傷害正常的細胞。
癌癥疫苗屬于生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的一類物質(zhì),其原理是通過刺激免疫系統(tǒng)中的樹狀細胞,使其在細胞表面顯現(xiàn)出腫瘤抗原,進而誘導(dǎo)出毒殺性 T 淋巴細胞,達到癌細胞清除效果,同時也會間接刺激輔助型 T 細胞分泌細胞激素,強化毒殺型 T 淋巴細胞對癌細胞的攻擊力。
廣義上來說,癌癥疫苗可以分為預(yù)防性疫苗和治療性疫苗。
HPV疫苗是最知名的癌癥預(yù)防性疫苗,它能夠預(yù)防人乳頭瘤病毒感染。已經(jīng)證實,HPV疫苗可以預(yù)防宮頸癌,陰道癌,外陰癌,陰莖癌,肛門癌,直腸癌和頭頸癌等與HPV病毒感染有關(guān)的癌癥。
至于癌癥治療性疫苗,全球首個也是目前唯一一個獲得美國食品和藥物管理局批準的是轉(zhuǎn)移性前列腺癌疫苗——Provenge(sipuleucel-T),這種疫苗第一次實現(xiàn)了利用患者自身的免疫系統(tǒng)攻擊癌細胞的設(shè)想。臨床研究發(fā)現(xiàn),該藥物延長患者平均生存時間為至少4個月,這開創(chuàng)了癌癥免疫治療的新時代。
肺癌疫苗的想法聽起來很荒謬。畢竟,肺癌不是流感。但是,古巴研究人員25年的研究,使這種治療型肺癌疫苗現(xiàn)在已經(jīng)成為現(xiàn)實!早期的試驗表明,這種治療方法可以幫助60歲以下的晚期肺癌患者平均比未接種疫苗的患者長11個月!
非小細胞肺癌疫苗CIMAvax在古巴和其他國家已經(jīng)進行了大量的臨床試驗,但美國的試驗?zāi)康氖且呙缏?lián)合PD-1是否更有效,能否加速免疫系統(tǒng)的反應(yīng),這是第一次嘗試進行聯(lián)合治療。
PD-1抑制劑納武單抗是目前全球研究最熱的抗癌藥物之一,是一種能引發(fā)自體免疫對抗癌癥的抗體,在美國已經(jīng)成為非小細胞肺癌患者的標準治療方案,目前已在中國上市并銷售。
2018年1月,美國第一組經(jīng)過初始化療的晚期肺癌患者開始進行CIMAvax疫苗聯(lián)合PD-1(Opdivo,納武單抗)治療。研究人員Pedro Camilo Rodríguez說,這是一種非常創(chuàng)新的方法,對我們來說,疫苗是一項突破性的成就。
全球首個注冊用于晚期非小細胞肺癌的疫苗--CimaVax
近日,羅斯威爾公園綜合癌癥中心胸部腫瘤科主任,首席研究員Grace Dy醫(yī)學(xué)博士宣布根據(jù)第1階段/第2階段試驗的第一部分的積極結(jié)果,肺癌疫苗CIMAvax-EGF進入第二階段臨床試驗,將研究這種組合方法作為晚期肺癌患者維持治療的生存益處。
但是注意,CimaVax EGF不能阻止癌癥的發(fā)展,更不能治愈癌癥。而是啟動了一種機制,通過這種機制,癌細胞的失控生長和分裂更加受到限制,從而將晚期侵襲性肺癌轉(zhuǎn)變?yōu)槁约膊?。目前,古巴肺癌疫苗已?jīng)在全球80多個國家獲批,國內(nèi)患者也可以申請從海外購買該疫苗(400-626-9916)。
融合細胞疫苗是一種針對所有實體瘤的治療性疫苗。
我們知道細胞毒性T細胞(CTL) 負責(zé)攻擊癌細胞,而樹突狀細胞(DC)負責(zé)遞呈給CTL癌細胞的抗原信息。融合細胞疫苗是對目前的DC-CTL療法進行改良,現(xiàn)在可以使癌細胞攜帶的多種癌抗原成為免疫系統(tǒng)的攻擊目標,特異性更強。經(jīng)過改良的融合細胞療法就是能夠讓全部的腫瘤細胞抗原全部送到CTL面前,技術(shù)原理是這樣的。
改良前的的DC-CTL療法是在體外提取癌細胞的抗原(不是全部的癌抗原,僅為一些常規(guī)的抗原),再用抗原刺激體外誘導(dǎo)的DC細胞,使其攜帶抗原信息,去遞呈給CTL細胞,讓其具有識別癌細胞的能力,進而殺傷癌細胞。但是,DC細胞細胞獲取的抗原信息比較有限,會使得一部分癌細胞無法被識別出來。
而改良后的融合細胞技術(shù),是將整個癌細胞與DC細胞進行融合,形成的融合細胞具有癌細胞的抗原性,又具有DC細胞的遞呈功能。所以,融合后的細胞可以攜帶著全部種類癌抗原找到CTL細胞,“告知癌細胞就是長這樣的,”使其具有癌細胞的識別與殺傷能力。
③將白細胞介素12與融合細胞免疫療法一起使用,能夠有效增加CTL的數(shù)量,殺傷性更強。
01
案例賞析
02
臨床研究
小結(jié)
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