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應(yīng)了李詠妻子-哈文的期望,三種“治療性”癌癥疫苗已問世!

2018年10月份著名央視主持人李詠因癌癥在美國去世,這條消息讓國民大眾感到惋惜。李詠的妻子哈文曾在微博上發(fā)文“艾滋病疫苗都有了,癌癥疫苗還遠嗎?加油吧,科學(xué)家們?!?/p>

圖片來源:網(wǎng)絡(luò)

打一針疫苗便可讓全身癌細胞消退,這是所有癌癥患者及其家屬的夢想,也是醫(yī)護研究人員的夢想,那么這個夢想會實現(xiàn)么?這個癌癥疫苗到底發(fā)展到哪一步了呢?

美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院Ronald Levy等研究人員在2018年4月份研發(fā)出新型癌癥疫苗,結(jié)果發(fā)現(xiàn),研究出的新型癌癥疫苗適宜于多種不同癌種(乳腺癌、大腸癌),在此研究中還發(fā)現(xiàn),予以局部微量疫苗注射,老鼠體內(nèi)癌細胞清除成功率達97%。雖然有3 只老鼠癌癥復(fù)發(fā),但予以注射第二針疫苗后,腫瘤再次消失。這個好消息讓癌癥患者看到了擊敗癌癥的曙光。



幾十年來,癌癥疫苗已經(jīng)成為免疫療法的一種形式,通過刺激或恢復(fù)人體自身的免疫系統(tǒng),來防止癌癥發(fā)展或殺滅現(xiàn)有的腫瘤。

“無論是用于預(yù)防傳染病還是預(yù)防和治療癌癥,疫苗都可以通過類似的機制發(fā)揮作用:它們教導(dǎo)免疫系統(tǒng)將傳染性病原體或癌細胞識別為需要消除的外來物質(zhì),”紀念斯隆卡瑟琳癌癥中心的癌癥免疫學(xué)家Dmitriy Zamarin 博士說。

癌細胞表面存在特殊的蛋白質(zhì),通過靶向這些蛋白質(zhì),免疫系統(tǒng)可以特異性地消除癌細胞,同時不傷害正常的細胞。


癌癥疫苗屬于生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的一類物質(zhì),其原理是通過刺激免疫系統(tǒng)中的樹狀細胞,使其在細胞表面顯現(xiàn)出腫瘤抗原,進而誘導(dǎo)出毒殺性 T 淋巴細胞,達到癌細胞清除效果,同時也會間接刺激輔助型 T 細胞分泌細胞激素,強化毒殺型 T 淋巴細胞對癌細胞的攻擊力。

廣義上來說,癌癥疫苗可以分為預(yù)防性疫苗和治療性疫苗。

HPV疫苗是最知名的癌癥預(yù)防性疫苗,它能夠預(yù)防人乳頭瘤病毒感染。已經(jīng)證實,HPV疫苗可以預(yù)防宮頸癌,陰道癌,外陰癌,陰莖癌,肛門癌,直腸癌和頭頸癌等與HPV病毒感染有關(guān)的癌癥。

前列腺癌疫苗

至于癌癥治療性疫苗,全球首個也是目前唯一一個獲得美國食品和藥物管理局批準的是轉(zhuǎn)移性前列腺癌疫苗——Provenge(sipuleucel-T),這種疫苗第一次實現(xiàn)了利用患者自身的免疫系統(tǒng)攻擊癌細胞的設(shè)想。臨床研究發(fā)現(xiàn),該藥物延長患者平均生存時間為至少4個月,這開創(chuàng)了癌癥免疫治療的新時代。

古巴肺癌疫苗

肺癌疫苗的想法聽起來很荒謬。畢竟,肺癌不是流感。但是,古巴研究人員25年的研究,使這種治療型肺癌疫苗現(xiàn)在已經(jīng)成為現(xiàn)實!早期的試驗表明,這種治療方法可以幫助60歲以下的晚期肺癌患者平均比未接種疫苗的患者長11個月!

非小細胞肺癌疫苗CIMAvax在古巴和其他國家已經(jīng)進行了大量的臨床試驗,但美國的試驗?zāi)康氖且呙缏?lián)合PD-1是否更有效,能否加速免疫系統(tǒng)的反應(yīng),這是第一次嘗試進行聯(lián)合治療。

PD-1抑制劑納武單抗是目前全球研究最熱的抗癌藥物之一,是一種能引發(fā)自體免疫對抗癌癥的抗體,在美國已經(jīng)成為非小細胞肺癌患者的標準治療方案,目前已在中國上市并銷售。

2018年1月,美國第一組經(jīng)過初始化療的晚期肺癌患者開始進行CIMAvax疫苗聯(lián)合PD-1(Opdivo,納武單抗)治療。研究人員Pedro Camilo Rodríguez說,這是一種非常創(chuàng)新的方法,對我們來說,疫苗是一項突破性的成就。

全球首個注冊用于晚期非小細胞肺癌的疫苗--CimaVax

近日,羅斯威爾公園綜合癌癥中心胸部腫瘤科主任,首席研究員Grace Dy醫(yī)學(xué)博士宣布根據(jù)第1階段/第2階段試驗的第一部分的積極結(jié)果,肺癌疫苗CIMAvax-EGF進入第二階段臨床試驗,將研究這種組合方法作為晚期肺癌患者維持治療的生存益處。

但是注意,CimaVax EGF不能阻止癌癥的發(fā)展,更不能治愈癌癥。而是啟動了一種機制,通過這種機制,癌細胞的失控生長和分裂更加受到限制,從而將晚期侵襲性肺癌轉(zhuǎn)變?yōu)槁约膊?。目前,古巴肺癌疫苗已?jīng)在全球80多個國家獲批,國內(nèi)患者也可以申請從海外購買該疫苗(400-626-9916)。

融合細胞疫苗

融合細胞疫苗是一種針對所有實體瘤的治療性疫苗。

我們知道細胞毒性T細胞(CTL) 負責(zé)攻擊癌細胞,而樹突狀細胞(DC)負責(zé)遞呈給CTL癌細胞的抗原信息。融合細胞疫苗是對目前的DC-CTL療法進行改良,現(xiàn)在可以使癌細胞攜帶的多種癌抗原成為免疫系統(tǒng)的攻擊目標,特異性更強。經(jīng)過改良的融合細胞療法就是能夠讓全部的腫瘤細胞抗原全部送到CTL面前,技術(shù)原理是這樣的。

改良前的的DC-CTL療法是在體外提取癌細胞的抗原(不是全部的癌抗原,僅為一些常規(guī)的抗原),再用抗原刺激體外誘導(dǎo)的DC細胞,使其攜帶抗原信息,去遞呈給CTL細胞,讓其具有識別癌細胞的能力,進而殺傷癌細胞。但是,DC細胞細胞獲取的抗原信息比較有限,會使得一部分癌細胞無法被識別出來。

而改良后的融合細胞技術(shù),是將整個癌細胞與DC細胞進行融合,形成的融合細胞具有癌細胞的抗原性,又具有DC細胞的遞呈功能。所以,融合后的細胞可以攜帶著全部種類癌抗原找到CTL細胞,“告知癌細胞就是長這樣的,”使其具有癌細胞的識別與殺傷能力。

使用樹突狀細胞(DC),將癌癥標志物(癌抗原)的信息遞呈給細胞毒性T細胞(CTL),再增加CTL細胞數(shù)量,擴大具有癌細胞識別能力的免疫細胞隊伍,殺傷性增強。
癌癥的標志物(癌抗原)有很多種,而且全部都包含在癌細胞內(nèi),而第五代DC-CTL無法獲得腫瘤全部的抗原信息,因此使用患者本人的癌細胞與DC細胞進行融合是最合適的做法。

將白細胞介素12與融合細胞免疫療法一起使用,能夠有效增加CTL的數(shù)量,殺傷性更強。


通過前文的介紹,大家應(yīng)該了解到融合細胞的制備必須要有兩種細胞,一種是樹突狀細胞,一種是腫瘤細胞。
1.準備樹突狀細胞
每次接種疫苗都需要提供血液,采取腫瘤患者外周血50-60ml,提取單核細胞,誘導(dǎo)出樹突狀細胞,擴增培養(yǎng)。更多信息可通過400-626-9916了解
2.準備癌細胞
需要提供患者本人的癌細胞或者包括癌細胞在內(nèi)的病灶組織,可以提供活的癌細胞,也可以是帶有腫瘤組織的切片,所以說,腫瘤組織越多,提取出來的癌細胞量也越大,抗原信息越全,融合細胞疫苗的免疫原性越強,治療效果越好。
通過手術(shù)或活檢采集癌組織的過程中,可以采集到包括癌細胞在內(nèi)的腹水、胸腔積液。在實驗室分離出癌細胞,進行擴增培養(yǎng)。
如果提供的是活檢和手術(shù)結(jié)束后的病理標本,可以是未染色切片(約20張)或者是石蠟包埋切片。另外還需取患者本人的皮膚(僅1次)成纖維細胞,實驗室擴增培養(yǎng)。實驗室人員會從腫瘤切片中提前癌信息(DNA和RNA等),通過基因工程技術(shù)將其轉(zhuǎn)導(dǎo)至成纖維細胞,使成纖維細胞表達腫瘤細胞具有的抗原信息。
3.細胞融合制備疫苗
前兩步準備就緒之后,在實驗室將樹突細胞與癌細胞進行融合處理,擴增培養(yǎng),制備成0.5毫升的癌癥疫苗,其實里面就是融合細胞。
4.融合細胞疫苗接種
接種至患者淋巴結(jié)豐富的部位,發(fā)揮抗腫瘤活性。
  • ①剛確診的癌癥患者
  • ②已經(jīng)開始治療的癌癥患者
  • ③治療后癌癥已消失,但想預(yù)防復(fù)發(fā)的患者
  • ④癌癥已經(jīng)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的患者
  • ⑤考慮使用免疫檢查點抑制劑的患者,聯(lián)合治療

01

案例賞析

患者為40歲男性,主訴頭暈,診斷為多形性成膠質(zhì)細胞瘤(惡性程度最高的類型)的腦腫瘤。經(jīng)過手術(shù)及化療藥物治療后,仍然復(fù)發(fā)。接種融合細胞疫苗3個月后,腫瘤體積縮小43%。

02

臨床研究

對15名腦腫瘤(膠質(zhì)瘤)患者進行融合細胞疫苗 IL12的二期臨床試驗結(jié)果顯示:
  • ① 阻止了73%的病情惡化
  • ② 圖像評價結(jié)果顯示“臨床有效率達40%”,效果顯著
  • ③ 癌細胞=對未知的癌抗原有效
  • ④ 證明CTL還可以通過腦血液屏障
  • ⑤ 不良事件:不時出現(xiàn)低燒現(xiàn)象(確認在安全范圍內(nèi))

小結(jié)

大量研究證實了癌癥疫苗的可行性,相信未來隨著更多臨床研究實驗的開展跟進,癌癥疫苗將會在癌癥治療方面發(fā)揮重要作用,離我們打一針就讓腫瘤君滾蛋的夢想也就越來越近。
特別是融合細胞疫苗,可以針對腫瘤細胞特點,制備針對不同癌癥患者的個性化疫苗。能夠取得腫瘤細胞或者有組織切片的癌癥患者可以考慮接種融合細胞疫苗,這是一種依靠機體主動免疫的一種抗癌方式,有效激活體內(nèi)的免疫細胞,使其能夠識別癌細胞進行殺傷。
融合細胞免疫療法可以聯(lián)合化療、放療、靶向治療及PD-1治療等,發(fā)揮雙重抗腫瘤效果,鞏固療效,預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā),提高生活質(zhì)量,達到延長生存期的目的。想要了解更多融合細胞免疫療法可以致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部400-626-9916.
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