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「講座」高血壓治療的最新進(jìn)展與爭議

近年來,隨著國內(nèi)外進(jìn)行的一系列大型臨床試驗(yàn)、流行病學(xué)調(diào)查以及新近發(fā)表的高血壓治療指南,使人們對(duì)高血壓及其相關(guān)疾病有了更加深入、具體和系統(tǒng)化的認(rèn)識(shí)。但不足之處是有關(guān)高血壓治療的最新進(jìn)展仍存有爭議,對(duì)此,中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院孫英賢教授將從以下三個(gè)爭議為大家進(jìn)行講解。

爭議一:60~80歲患者降壓目標(biāo)140mmHg還是150mmHg?

1

2013年歐洲高血壓指南(ESC)

降壓目標(biāo):收縮壓(SBP)≤140mmHg。

2

2014年美國成人高血壓管理指南(JNC8)

降壓目標(biāo)值(相對(duì)簡化):

(1)<60歲患者的目標(biāo)值為<140/90mmHg;

(2)≥60歲患者的目標(biāo)值為<150/90mmHg;

(3)≥18歲合并慢性腎臟?。–KD)或糖尿病高血壓患者的目標(biāo)值為<140/90mmHg。

3

2014年日本高血壓管理指南(JSH)

降壓目標(biāo)值:

(1)中青年、早期老年高血壓患者的目標(biāo)值<140/90mmHg;

(2)晚期老年高血壓患者的降壓目標(biāo)值<150/90mmHg(若能耐受,建議<140/90mmHg);

(3)合并糖尿病、有蛋白尿的CKD患者,目標(biāo)值<130/80mmHg;

(4)合并卒中或冠心病患者,目標(biāo)值<140/90mmHg。

4

指南依據(jù)

SHEP、EWPHE、Syst-Eur和Syst-China等研究,預(yù)設(shè)和最終達(dá)到的降壓目標(biāo)SBP均在140mmHg以上,除SHEP研究實(shí)現(xiàn)SBP控制143mmHg外,其余研究最終均將SBP控制到150mmHg左右。絕大部分將SBP降至140~150mmHg的老年高血壓研究結(jié)果均顯示,通過降壓治療顯著減少患者主要心血管終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn),因而SBP控制在140~150mmHg成為多數(shù)指南推薦的老年高血壓控制目標(biāo)。

(1)日本老年高血壓最佳收縮壓(JATOS)研究(ESC、JNC8)

JATOS研究將患者的平均SBP降至136mmHg,與對(duì)照組(SBP降至145mmHg)相比,終點(diǎn)事件有下降趨勢,但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

(2)纈沙坦治療老年單純收縮期高血壓(YAUSH)研究(ESC、JNC8)

YAUSH研究對(duì)一般狀況相對(duì)良好的老年患者隨機(jī)進(jìn)行強(qiáng)化降壓和常規(guī)降壓治療,兩組最終達(dá)到的平均SBP水平分別為137mmHg和142mmHg。結(jié)果顯示,兩組復(fù)合終點(diǎn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(HR=0.89,95%CI=0.60~1.34,P=0.38)。

(3)FEVER研究(ESC)

FEVER研究結(jié)果顯示,65歲以上的中老年患者,相比SBP<150mmHg(145.5mmHg),SBP<140mmHg(139.7mmHg)的主要終點(diǎn)腦卒中發(fā)生危險(xiǎn)降至44%(P<0.001),次要終點(diǎn)也有明顯下降(P<0.001)。該亞組分析提示,在65歲以上的老年患者中,SBP<140mmHg有更好的心血管終點(diǎn)獲益。

5

討論:140mmHg or 150mmHg?

(1)研究發(fā)現(xiàn),中國老年人或許不適合150mmHg這個(gè)目標(biāo)值,<140/90mmHg或許更適宜。

(2)該研究共納入5066例鄉(xiāng)村地區(qū)≥60歲高血壓患者,平均年齡69.5歲,平均隨訪4.8年,共776人死亡,其中536人死于心血管病。同期發(fā)生491例腦卒中和278例冠心病事件。

(3)結(jié)果顯示,相比SBP<140/90mmHg,SBP在140~149/mmHg之間的老年患者全因死亡風(fēng)險(xiǎn)和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)均增加了2.7倍。

結(jié)論:推薦140/90mmHg。

爭議二:高?;颊呤欠裥枰獙⒀獕航抵?20mmHg?

1

SPRINT研究

SPRINT研究是一項(xiàng)多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),共納入9631名心血管高危風(fēng)險(xiǎn)的高血壓患者,隨機(jī)分為強(qiáng)化降壓組(SBP<120mmHg)和標(biāo)準(zhǔn)治療組(SBP<140mmHg),隨訪3.26年后,由于強(qiáng)化降壓組的心血管事件明顯減少而使試驗(yàn)提前終止(預(yù)期隨訪5年)。主要心血管事件包括急性心肌梗死、急性冠脈綜合征、卒中、急性失代償性心衰、心源性死亡,事件發(fā)生率相比強(qiáng)化降壓組發(fā)生率為1.65%/年,明顯低于標(biāo)準(zhǔn)治療組的2.19%/年(HR=0.75,95%CI=0.64~0.89)。強(qiáng)化治療組平均使用2.7種降壓藥,而標(biāo)準(zhǔn)治療組為1.8種。

SPRINT研究主要入選標(biāo)準(zhǔn):

(1)年齡≥50歲;

(2)SBP:130~180mmHg;

(3)附加以下至少一項(xiàng)心血管危險(xiǎn)因素:年齡≥75歲、CKD、除卒中外的臨床或亞臨床心血管疾病、Framingham10年心血管危險(xiǎn)因素評(píng)分≥15%。

2

2016年加拿大高血壓指南(該指南的更新內(nèi)容,其證據(jù)源于SPRINT研究結(jié)果)

(1)普通患者:<80歲患者的降壓目標(biāo)值為<140/90mmHg,>80歲患者的降壓目標(biāo)值為<150mmHg。

(2)高危患者:年齡≥50歲、SBP≥130mmHg患者,推薦強(qiáng)化降壓目標(biāo)即SBP≤120mmHg,血壓以診室自動(dòng)血壓測量值(AOBP)為準(zhǔn)。但指南指出,在進(jìn)行強(qiáng)化藥物干預(yù)時(shí)需慎重選擇。

3

HOPE-3研究

2016年ACC年會(huì)報(bào)告了HOPE-3研究結(jié)果,并于NEJM在線發(fā)表。

降壓分支研究結(jié)論:

(1)固定劑量坎地沙坦16mg+氫氯噻嗪12.5mg/天,可降低血壓6.0/3.0mmHg,但不能顯著降低中危人群的總體心血管終點(diǎn)事件;

(2)僅在血壓最高的1/3人群中顯著降低心血管終點(diǎn)事件,基線SBP>143.5mmHg,均值為154mmHg;

(3)中危1/3血壓者無影響;

(4)低危1/3血壓者反而呈有害趨勢;

(5)降壓治療導(dǎo)致眩暈/低血壓發(fā)生率顯著上升,但暈厥和腎功能不全與安慰劑無顯著差異。

4

討論:是否需要將血壓降至120mmHg?

(1)SPRINT研究:CVD高危人群降壓目標(biāo)值≤120mmHg;

(2)加拿大指南:CVD高危人群降壓目標(biāo)值≤120mmHg;

(3)HOPE-3研究:在CVD中危人群中,除非明確合并高血壓,否則沒有必要采用降壓藥物治療。因?yàn)閷?duì)于血壓正常的人群來說,降壓治療反而可能導(dǎo)致不良影響。

綜上可知,SPRINT研究與HOPE-3研究對(duì)降壓目標(biāo)并不一致,尚無定論。但是,結(jié)合我國實(shí)際的臨床需求,血壓達(dá)標(biāo)更為重要,可以在舒張壓控制良好的情況下考慮,將高危人群收縮壓降至更低。

結(jié)論:建議慎重采用。

爭議三:老老年(>80歲以上)高血壓患者的降壓目標(biāo)?

1

ESC指南

推薦80歲及以上老年人血壓超過160mmHg開始降壓。

2

JNC8研究

推薦60歲及以上老人SBP應(yīng)<150mmHg,然而一些成員另發(fā)表文章建議SBP仍應(yīng)<140mmHg。

3

HYVET研究

該研究顯示老年人降壓治療可顯著減少心腦血管風(fēng)險(xiǎn)。

該研究平均隨訪3.14年,最新分析結(jié)果如下:

(1)強(qiáng)化降壓組和標(biāo)準(zhǔn)降壓組基本特征除了虛弱程度和阿司匹林使用之外,無明顯差異。

(2)主要結(jié)局事件:強(qiáng)化降壓組:102個(gè),標(biāo)準(zhǔn)降壓組:148個(gè);HR=0.66[95%CI=0.51~0.85];

(3)全因死亡:強(qiáng)化降壓組73人死亡,標(biāo)準(zhǔn)降壓組107人死亡;HR=0.67[95%CI=0.49~0.91];

(4)嚴(yán)重不良事件:兩組間無明顯差異,強(qiáng)化降壓組48.4%,標(biāo)準(zhǔn)降壓組48.3%;HR=0.99[95%CI=0.89~1.11];

(5)低血壓發(fā)生率:強(qiáng)化降壓組2.4%,標(biāo)準(zhǔn)降壓組1.4%;HR=1.71【95%CI=0.97~3.09】;

(6)暈厥發(fā)生率:強(qiáng)化降壓組3.0%,標(biāo)準(zhǔn)降壓組2.4%;HR=1.23[95%CI=0.76~2.00];

(7)離子異常發(fā)生率:強(qiáng)化降壓組4.0%,標(biāo)準(zhǔn)降壓組2.7%;HR=1.51[95%CI=0.99~2.33];

(8)急性腎損傷發(fā)生率:強(qiáng)化降壓組5.5%,標(biāo)準(zhǔn)降壓組4.0%;HR=1.41[95%CI=0.98~2.04];

(9)跌倒發(fā)生率:強(qiáng)化降壓組4.9%,標(biāo)準(zhǔn)降壓組5.5%;HR=0.91[95%CI=0.65~1.29]。

5

討論:120mmHg or 150mmHg?

(1)SPRINT研究在JAMA上發(fā)表的結(jié)果:年齡≥75歲,推薦強(qiáng)化降壓目標(biāo)即SBP<120mmHg;

(2)ESC、JNC8、加拿大指南:均將>80歲以上的老老年高血壓患者的降壓目標(biāo)值設(shè)為SBP<150mmHg。

結(jié)論:建議慎重采用120mmHg。

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編輯 崔鳳娟┆美編 柴明霞┆制版 潘歡

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