霧化吸入治療常用的藥物有解除支氣管平滑肌痙攣的支氣管舒張劑、減輕氣道炎癥反 應(yīng)的腎上腺皮質(zhì)激素、促進痰液引流的祛痰劑以及抗生素 [1]。熟悉和掌握這些藥物的藥理作用及其臨床特點，是正確選擇、應(yīng)用霧化吸入藥物的基礎(chǔ)。
支氣管擴張劑
1. 短效 β2 受體激動劑
有沙丁胺醇和特布他林等 [2]。這類藥物松弛氣道平滑肌的作用強，通常在數(shù)分鐘內(nèi)起效，療效可維持數(shù)小時，是緩解輕 - 中度哮喘急性發(fā)作的首選藥物。但這類藥物應(yīng)按需間歇使用，不宜長期單一使用，否則可造成辦受體敏感性下調(diào)；也不宜過量應(yīng)用，否則可引起骨骼肌震顫、低血鉀、心律失常等不良反應(yīng)。
2. 長效 β2 受體激動劑
目前在我國上市的吸入型長效 β2 受體激動劑有兩種，包括沙美特羅和福莫特羅，前者給藥后 30 分鐘起效，平喘作用維持 12 小時以上；后者給藥后 3?5 分鐘起效，平喘作用維持 12 小時以上且具有一定的劑量依賴性。吸入長效 β2 受體激動劑是哮喘和Ⅱ級及以上 COPD 患者的預防和穩(wěn)定期的治療手段。
3.M 膽堿能受體抑制劑
抗膽堿能藥物有異丙托溴銨、泰烏托品等，異丙托溴銨起效比 β2 受體激動劑慢 [3]，需 30?60 分鐘達到最佳效應(yīng)，但作用時間長于短效的沙丁胺醇和特布他林，可每日 2?3 次給藥；泰烏托品為選擇性 M3 受體長效抑制劑，僅需每日 1 次吸入給藥。與 β2 受體激動劑合用較其各自單獨應(yīng)用能產(chǎn)生更好的支氣管擴張效應(yīng)，很多研究證實合用可減少住院次數(shù)，提髙和。
糖皮質(zhì)激素
吸入藥物直接作用于呼吸道，局部抗炎作用強，所需劑量較小，通過消化道和呼吸道進 入血液的藥物大部分被肝臟滅活，全身性不良反應(yīng)較少；在預防哮喘復發(fā)方面已能達到與口服激素相似的療效 [4]。因此，目前吸入激素已成為長期治療哮喘的首選藥物。
哮喘急性發(fā)作時，β2 受體激動劑聯(lián)合吸入激素較單獨應(yīng)用擴張支氣管的作用更加明顯，所以吸入激素也成為哮喘急性發(fā)作時治療的一部分。
復合制劑
近年來推薦聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素和長效 β2 受體激動劑治療哮喘。其中，吸入糖皮質(zhì)激 素可增加人體肺部 β2 受體的基因轉(zhuǎn)錄和 β2 受體蛋白的合成，減少 β2 受體敏感性下調(diào)和耐受；長效 β2 受體激動劑可通過磷酸化作用機制來預激活無活性的糖皮質(zhì)激素受體，增加其對糖皮質(zhì)激素的敏感性，從而減少激素的用量。
兩者具有協(xié)同的抗炎和平喘作用，可獲得相當于應(yīng)用加倍劑量吸入型糖皮質(zhì)激素時的療效，并可增加患者的依從性、減少較大劑量糖皮質(zhì)激素引起的不良反應(yīng)，尤其適合于中 - 重度持續(xù)哮喘患者的長期治療；混合制劑使用方便，增加依從性 [5]。
黏液溶解劑
盡管少數(shù) COPD 患者使用黏液溶解劑霧化吸入可獲益，但整體而言，療效并不顯著，因此當前未被推薦為 COPD 常規(guī)用藥。吸入給藥有可能加重氣道高反應(yīng)性。鹽酸氨溴索未推薦霧化吸入使用，但在我國已有較多的臨床應(yīng)用靜脈制劑進行霧化治療的經(jīng)驗報道 [6]。目前國外已有霧化吸入劑型。鑒于超聲霧化可使霧化液體加熱至蛋白酶變性，不推薦用超聲霧化給藥方式。
抗菌與抗病毒藥物
在我國，過去一度認為水溶性抗生素做霧化吸入抗菌作用直接、療效好，但易誘導產(chǎn)生耐藥菌，局部應(yīng)用逐年減少。然而，在一部分特殊患者中，霧化吸入抗生素仍然是有效的。因此，抗生素局部吸入應(yīng)嚴格掌握適應(yīng)證。
1. 噴他脒
常用于治療肺孢子菌肺炎（PCP），主要用于免疫抑制患者，特別是艾滋病患者，霧化吸入噴他脒是艾滋病高危人群預防 PCP 的二線治療。其主要的作用包括咳嗽、氣道痙攣、呼吸困難、疲勞、食欲下降等。若出現(xiàn)氣道痙攣，可吸入短效 β2 受體激動劑。
2. 利巴韋林
主要針對呼吸道合胞病毒（RSV）嚴重感染。RSV 是嬰幼兒一種常見的季節(jié)性呼吸道感染，本身具有自限性，故其臨床應(yīng)用仍存在爭議。
3. 妥布霉素
囊性纖維化（CF）患者往往存在慢性呼吸道銅綠假單胞菌感染，這也是導致患者急性加重以及肺功能惡化的常見原因 [7]。對銅綠假單胞菌有效的妥布霉素，若采用口服途徑給藥，肺內(nèi)生物利用度較低，已有多項研究證實霧化吸入妥布霉素對于 CF 患者可取得良好療效，且到目前為止尚無吸入妥布霉素后導致細菌耐藥現(xiàn)象。
因此，妥布霉素霧化吸入已被批準應(yīng)用于慢性呼吸道銅綠假單胞菌感染的 CF 患者，其目標是防治銅綠假單胞菌早期定植、維持目前的肺功能狀態(tài)以及減少急性加重的次數(shù)。
4. 多黏菌素
多黏菌素在慢性呼吸道銅綠假單胞菌感染的 CF 患者預防和治療中的價值早就得以證實，近幾年來逐漸將其應(yīng)用于多重耐藥的革蘭陰性桿菌感染的危重癥患者 [8]。
5. 抗真菌藥物
接受放化療、器官移植等的免疫抑制患者越來越多，深部真菌感染的發(fā)生率也逐年增高。研究表明，在肺、心及心 - 肺聯(lián)合移植患者中霧化吸入兩性霉素 B，這一預防性應(yīng)用顯著降低了術(shù)后氣道真菌感染的發(fā)生率。分析起效原因可能是，在這類移植患考中，由于全身大劑量免疫抑制劑的應(yīng)用及氣道吻合口處血流速度降低，易發(fā)生真菌如曲霉菌感染，兩性霉素 B 霧化吸入后具有局部濃度高、針對性強以及全身副作用小等優(yōu)點。
伊洛前列素
伊洛前列素，是一種人工合成的前列環(huán)素類似物。吸入后可直接擴張肺動脈血管床，持續(xù)降低肺動脈壓力與肺血管阻力，增加心輸出量，使混合靜脈血氧飽和度得到明顯改善。對體循環(huán)血管阻力以及動脈壓力影響很小。用于治療中度原發(fā)性肺動脈高壓 [9]。
參考文獻
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[4] GINA Report, Global Strategy for Asthma Management andPrevention. Updated December 2011.
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[7] 劉易林, 許浩, 羅運山. 霧化吸入妥布霉素聯(lián)合靜脈使用抗生素治療多重耐藥菌肺炎的研究 [J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2011,(10):85-86.
[8] 周伯平, 陸堅, 丘晨, 等. 多黏菌素治療人禽流感繼發(fā)銅綠假單胞菌感染一例 [J]. 中國抗生素雜志,2007,(11):685-688.
[9] 曾杰, 黃曉波, 朱靜, 等. 霧化吸入伊洛前列素對肺動脈高壓患者血液動力學的影響 [J]. 實用醫(yī)院臨床雜志,2011,(02):87-89.
編輯： 王妍
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