目 錄
藥品生產(chǎn)與GMP知識(shí)
教學(xué)與學(xué)習(xí)要求：
1.掌握藥品生產(chǎn)中的物料管理、衛(wèi)生管理、生產(chǎn)過程管理。
2.掌握GMP的質(zhì)量監(jiān)督管理、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)管理、質(zhì)量檢驗(yàn)管理。
3.掌握藥品的銷售管理、藥品銷售中心的退貨和收回制度、藥品不良反應(yīng)的管理。
4.掌握GMP驗(yàn)證的分類及應(yīng)用范圍，驗(yàn)證工作的基本程序、基本內(nèi)容和要點(diǎn)以及驗(yàn)證工作的管理。
5.熟悉GMP認(rèn)證對(duì)驗(yàn)證檢查、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、銷售管理的主要檢查要求。
6.了解藥品GMP認(rèn)證的組織機(jī)構(gòu)和制度、認(rèn)證的申請(qǐng)程序和要求、認(rèn)證檢查的主要內(nèi)容和要求。
1、藥品生產(chǎn)企業(yè)：是指生產(chǎn)藥品的專營(yíng)企業(yè)或者兼營(yíng)企業(yè)。
2、物料：指藥品生產(chǎn)過程中所用原料、輔料、包裝材料等。
3、待驗(yàn)：物料在允許投料或出廠前所處的擱置、等待檢驗(yàn)結(jié)果的狀態(tài)。
4、批生產(chǎn)記錄：一個(gè)批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。
5、物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實(shí)際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差。
6、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法。
7、生產(chǎn)工藝規(guī)程：規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項(xiàng)，包括生產(chǎn)過程中控制的一個(gè)或一套文件。
8、工藝用水：藥品生產(chǎn)工藝中使用的水，包括：飲用水、純化水、注射用水。
9、純化水：為蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜的方法制得供藥用的水，不含任何附加劑。
10、潔凈室(區(qū))：需要對(duì)塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域）。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。
11、驗(yàn)證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。
12、GMP認(rèn)證：藥品監(jiān)督管理部門對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行檢查、評(píng)價(jià)并決定是否發(fā)給GMP認(rèn)證證書的過程。
1、物料管理
保證藥品生產(chǎn)所用物料的質(zhì)量，對(duì)確保藥品質(zhì)量有著非常重要的意義。所以物料的購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等應(yīng)按照有關(guān)要求制定管理制度，切實(shí)加強(qiáng)管理。
藥品生產(chǎn)所用的物料，應(yīng)符合藥用要求、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其它有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得對(duì)藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。進(jìn)口原料藥應(yīng)有口岸藥品檢驗(yàn)所的藥品檢驗(yàn)報(bào)告。
藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品所使用的原料藥，必須具有國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號(hào)或者進(jìn)口藥品注冊(cè)證書、醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證書；但是，未實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)管理的中藥材、中藥飲片除外。
藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)從符合規(guī)定的單位購(gòu)進(jìn)，并按規(guī)定入庫(kù)。藥品生產(chǎn)所用的中藥材，應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購(gòu)入，其產(chǎn)地應(yīng)保持相對(duì)穩(wěn)定。
待驗(yàn)、合格、不合格物料要嚴(yán)格管理。不合格的物料要專區(qū)存放，有易于識(shí)別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān)規(guī)定及時(shí)處理。
對(duì)溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品，應(yīng)按規(guī)定條件儲(chǔ)存。固體、液體原料應(yīng)分開儲(chǔ)存；揮發(fā)性物料應(yīng)注意避免污染其它物料；炮制、整理加工后的凈藥材應(yīng)使用清潔容器或包裝，并與未加工、炮制的藥材嚴(yán)格分開。
麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品(包括藥材)、放射性藥品及易燃、易爆和其它危險(xiǎn)品的驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管要嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家有關(guān)的規(guī)定。菌毒種的驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管、使用、銷毀應(yīng)執(zhí)行國(guó)家有關(guān)醫(yī)學(xué)微生物菌種保管的規(guī)定。
物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存，無規(guī)定使用期限的，其儲(chǔ)存一般不超過三年，期滿后應(yīng)復(fù)驗(yàn)。儲(chǔ)存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時(shí)復(fù)驗(yàn)。
藥品的標(biāo)簽、使用說明書必須與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致。標(biāo)簽、使用說明書須經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對(duì)無誤后印制、發(fā)放、使用。
藥品的標(biāo)簽、使用說明書應(yīng)由專人保管、領(lǐng)用，其要求如下：
（1）標(biāo)簽和使用說明書均應(yīng)按品種、規(guī)格有專柜或?qū)?kù)存放，憑批包裝指令發(fā)放，按實(shí)際需要量領(lǐng)取。
（2）標(biāo)簽要計(jì)數(shù)發(fā)放，領(lǐng)用人核對(duì)、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號(hào)的殘損或剩余標(biāo)簽應(yīng)由專人負(fù)責(zé)計(jì)數(shù)銷毀。
（3）標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄
2、衛(wèi)生管理
藥品管理法第八條第二款規(guī)定， 開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，必須具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境。所以藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照法律要求，全面加強(qiáng)衛(wèi)生管理。具體要求如下：
藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項(xiàng)衛(wèi)生管理制度，并由專人負(fù)責(zé)。
藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位均應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度級(jí)別的要求制定廠房、設(shè)備、容器等清潔規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)包括：清潔方法、程序、間隔時(shí)間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)。
生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物。生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時(shí)處理。
更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對(duì)潔凈室(區(qū))產(chǎn)生不良影響。
工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)，并不得混用。
潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。
不同空氣潔凈度級(jí)別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時(shí)消毒或滅菌。工作服洗滌、滅菌時(shí)不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)。工作服應(yīng)制定清洗周期。
潔凈室(區(qū))僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。
進(jìn)入潔凈室(區(qū))的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品。
潔凈室(區(qū))應(yīng)定期消毒。使用的消毒劑不得對(duì)設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染。消毒劑品種應(yīng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。
藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。
3、生產(chǎn)過程管理
生產(chǎn)藥品必須嚴(yán)格按照生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行，不得任意更改。如需更改時(shí)，應(yīng)按制定時(shí)的程序辦理修訂、審批手續(xù)。
在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。每批藥品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號(hào)。
每批產(chǎn)品應(yīng)按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡進(jìn)行檢查。如有顯著差異，必須查明原因，在得出合理解釋，確認(rèn)無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。
批生產(chǎn)記錄應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽名。記錄應(yīng)保持整潔，不得撕毀和任意涂改；更改時(shí)，在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)。
批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號(hào)歸檔，保存至藥品有效期后一年。未規(guī)定有效期的藥品，其批生產(chǎn)記錄至少保存三年。
為防止藥品被污染和混淆，生產(chǎn)操作應(yīng)采取以下措施：
（1）生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次生產(chǎn)遺留物；
（2）應(yīng)防止塵埃的產(chǎn)生和擴(kuò)散；
（3）不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行；有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)采取隔離或其它有效防止污染或混淆的設(shè)施；
（4）生產(chǎn)過程中應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起的交叉污染；
（5）每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備、容器應(yīng)有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱、批號(hào)、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志；
（6）揀選后藥材的洗滌應(yīng)使用流動(dòng)水，用過的水不得用于洗滌其它藥材。不同藥性的藥材不得在一起洗滌。洗滌后的藥材及切制和炮制品不宜露天干燥。
藥材及其中間產(chǎn)品的滅菌方法應(yīng)以不改變藥材的藥效、質(zhì)量為原則。直接入藥的藥材粉末，配料前應(yīng)做微生物檢查。
根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水。工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并定期檢驗(yàn)，檢驗(yàn)有記錄。應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果，規(guī)定檢驗(yàn)周期。
產(chǎn)品應(yīng)有批包裝記錄。批包裝記錄的內(nèi)容應(yīng)包括：
（1）待包裝產(chǎn)品的名稱、批號(hào)、規(guī)格；
（2）印有批號(hào)的標(biāo)簽和使用說明書以及產(chǎn)品合格證；
（3）待包裝產(chǎn)品和包裝材料的領(lǐng)取數(shù)量及發(fā)放人、領(lǐng)用人、核對(duì)人簽名；
（4）已包裝產(chǎn)品的數(shù)量；
（5）前次包裝操作的清場(chǎng)記錄(副本)及本次包裝清場(chǎng)記錄(正本)；
（6）本次包裝操作完成后的檢驗(yàn)核對(duì)結(jié)果、核對(duì)人簽名；
（7）生產(chǎn)操作負(fù)責(zé)人簽名。
每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)，填寫清場(chǎng)記錄。清場(chǎng)記錄內(nèi)容包括：工序、品名、生產(chǎn)批號(hào)、清場(chǎng)日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場(chǎng)負(fù)責(zé)人及復(fù)查人簽名。清場(chǎng)記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。
1、法律要求藥品生產(chǎn)企業(yè)必須設(shè)立質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)。
藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)，受企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)。
質(zhì)量管理部門應(yīng)配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員，并有與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場(chǎng)所、儀器、設(shè)備。
2、質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)：
（1）制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度；
（2）制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品(或?qū)φ掌?、滴定液、培養(yǎng)基、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等管理辦法；
（3）決定物料和中間產(chǎn)品的使用；
（4）審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放；
（5）審核不合格品處理程序；
（6）對(duì)物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，并出具檢驗(yàn)報(bào)告；
（7）監(jiān)測(cè)潔凈室(區(qū))的塵粒數(shù)和微生物數(shù)；
（8）評(píng)價(jià)原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)；
（9）會(huì)同有關(guān)部門對(duì)主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)估。
（10）制定質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員的職責(zé)。
3、要建立健全保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。
必須對(duì)生產(chǎn)的藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)，不符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的不得出廠。
《中國(guó)藥典》、SFDA局頒藥品標(biāo)準(zhǔn)為國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)?！吨兴庯嬈谥埔?guī)范》也是法定的標(biāo)準(zhǔn)，由省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門制定。
對(duì)部分沒有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的中藥飲片，則必須按照省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門制定的炮制規(guī)范炮制才能出廠。
1、產(chǎn)品銷售
每批成品均應(yīng)有銷售記錄。根據(jù)銷售記錄能追查每批藥品的售出情況，必要時(shí)應(yīng)能及時(shí)全部追回。
銷售記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、劑型、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期。
銷售記錄應(yīng)保存至藥品有效期后一年。未規(guī)定有效期的藥品，其銷售記錄應(yīng)保存三年。
2、退貨和收回
藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨和收回的書面程序，并有記錄。
藥品退貨和收回記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見。
因質(zhì)量原因退貨和收回的藥品制劑，應(yīng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下銷毀，涉及其它批號(hào)時(shí)，應(yīng)同時(shí)處理。
3、不良反應(yīng)報(bào)告
品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理制度，指定專門機(jī)構(gòu)或人員負(fù)責(zé)管理。
對(duì)用戶的藥品質(zhì)量投訴和藥品不良反應(yīng)應(yīng)詳細(xì)記錄和調(diào)查處理。對(duì)藥品不良反應(yīng)應(yīng)及時(shí)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報(bào)告。
藥品生產(chǎn)出現(xiàn)重大質(zhì)量問題時(shí)，應(yīng)及時(shí)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報(bào)告。
1、驗(yàn)證的定義
證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。
2、驗(yàn)證的分類及應(yīng)用范圍
驗(yàn)證可分成四種類型：前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證、再驗(yàn)證。
（1）前驗(yàn)證系指一項(xiàng)工藝、一個(gè)過程、一個(gè)單位、一臺(tái)設(shè)備或一種材料在正式投入使用前進(jìn)行的，按照設(shè)定的驗(yàn)證方案進(jìn)行的試驗(yàn)。
前驗(yàn)證是正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動(dòng)，在該工藝正式投入使用前必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。例如無菌產(chǎn)品生產(chǎn)中所采用的滅菌工藝，如蒸汽滅菌，干熱滅菌，以及無菌過濾應(yīng)當(dāng)進(jìn)行前驗(yàn)證。
新品種新型設(shè)備及其生產(chǎn)工藝的引入均采用前驗(yàn)證的方式，而不管新品種屬于哪一類劑型。前驗(yàn)證的成功是實(shí)現(xiàn)新工藝從開發(fā)部門向生產(chǎn)部門的轉(zhuǎn)移的必要條件。
（2）同步驗(yàn)證系指為生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行驗(yàn)證，即從工藝實(shí)際運(yùn)行過程中獲得的數(shù)據(jù)來確立文件的依據(jù)，以證明某項(xiàng)工藝達(dá)到預(yù)定要求的活動(dòng)。
采用同步驗(yàn)證的先決條件是：有完善的取樣計(jì)劃，即生產(chǎn)及工藝條件的監(jiān)控比較充分；有經(jīng)過驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，方法靈敏度及選擇性等比較好；對(duì)所有驗(yàn)證的產(chǎn)品或工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)和把握。但應(yīng)注意到這種驗(yàn)證方式可能帶來的產(chǎn)品質(zhì)量上的風(fēng)險(xiǎn)，切勿濫用這種驗(yàn)證方式。
（3）回顧性驗(yàn)證系指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)的旨在證實(shí)正式生產(chǎn)的工藝條件適用性的驗(yàn)證。
當(dāng)有充分的歷史數(shù)據(jù)可以利用時(shí)，可以采用這種驗(yàn)證方式進(jìn)行驗(yàn)證。從對(duì)大量歷史數(shù)據(jù)的回顧分析更可以看出工藝控制狀況的全貌，因而其可靠性更好。
同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證可用于非無菌工藝的驗(yàn)證，而二者相結(jié)合的驗(yàn)證方式更好。
（4）再驗(yàn)證系指一項(xiàng)工藝、一個(gè)過程、一個(gè)系統(tǒng)、一臺(tái)設(shè)備或一種材料經(jīng)過驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后進(jìn)行的，旨在證實(shí)已驗(yàn)證狀態(tài)沒有發(fā)生飄移而進(jìn)行驗(yàn)證。
在下列情況下需要進(jìn)行再驗(yàn)證：關(guān)鍵設(shè)備大修或更換；批次量數(shù)量級(jí)的變更；趨勢(shì)分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差；生產(chǎn)作業(yè)有關(guān)規(guī)程的變更；程控設(shè)備經(jīng)過一定時(shí)間的運(yùn)行。但是，有些關(guān)鍵的工藝，由于其對(duì)產(chǎn)品的安全性起著決定性的作用，在設(shè)備及規(guī)程沒有變更情況下也要求定期再驗(yàn)證，如產(chǎn)品的滅菌釜，正常情況下須每年作一次再驗(yàn)證。
3、驗(yàn)證工作的基本程序
（1）驗(yàn)證組織
根據(jù)不同的驗(yàn)證對(duì)象，分別組建由各有關(guān)部門人員參加的驗(yàn)證小組。驗(yàn)證小組由企業(yè)驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人，即主管驗(yàn)證工作的企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人擔(dān)任。
（2）驗(yàn)證步驟
驗(yàn)證項(xiàng)目由各有關(guān)部門如技術(shù)、質(zhì)管、工程部門或驗(yàn)證小組提出，驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)立項(xiàng)。
制訂驗(yàn)證方案 驗(yàn)證方案由驗(yàn)證小組專業(yè)人員草擬，主要內(nèi)容有：驗(yàn)證目的、要求、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)施所需條件、測(cè)試方法和時(shí)間進(jìn)度表等。驗(yàn)證方案經(jīng)驗(yàn)證小組審核通過，并經(jīng)驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人簽署批準(zhǔn)。
組織實(shí)施 驗(yàn)證方案批準(zhǔn)后，由驗(yàn)證小組組織力量實(shí)施。
驗(yàn)證結(jié)果的臨時(shí)性批準(zhǔn) 由于驗(yàn)證的書面總結(jié)和審批需要較長(zhǎng)時(shí)間，因此在驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)完成后，只要結(jié)果正常，驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人可以臨時(shí)批準(zhǔn)已驗(yàn)證生產(chǎn)過程及產(chǎn)品投入生產(chǎn)。
驗(yàn)證報(bào)告及審批 驗(yàn)證小組成員分別按各自分工寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證小組匯總，并與驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人分析研究后，再由組長(zhǎng)寫出正式驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人簽署批準(zhǔn)生效。
4、驗(yàn)證工作的基本內(nèi)容和要點(diǎn)
藥品生產(chǎn)驗(yàn)證應(yīng)包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證等。
（1）廠房設(shè)施的驗(yàn)證
藥品生產(chǎn)企業(yè)的廠房與設(shè)施是指制劑、原料藥、藥用輔料和直接接觸藥品的包裝材料生產(chǎn)中所需的建筑物以及工藝配套的公用工程。
廠房與設(shè)施驗(yàn)證內(nèi)容，就是與藥品生產(chǎn)過程有直接聯(lián)系的空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)以及直接接觸藥品的工業(yè)氣體。同其它驗(yàn)證一樣，廠房與設(shè)施的驗(yàn)證也是由設(shè)施的確認(rèn)，儀器儀表的校正、監(jiān)控等組成。在新建或改造廠房時(shí)首先碰到的就是廠房與設(shè)施的設(shè)計(jì)，因此做好設(shè)計(jì)的審查是十分重要的。它是以后驗(yàn)證工作的基礎(chǔ)，并決定了以后開展的工作。
空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證：有測(cè)試儀器校正、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、環(huán)境監(jiān)測(cè)等幾個(gè)方面。本系統(tǒng)涉及的設(shè)施主要有：空氣處理設(shè)備（空調(diào)器）、除濕機(jī)、層流罩、潔凈工作臺(tái)等。
消毒滅菌效果的驗(yàn)證：用生物指示劑進(jìn)行細(xì)菌挑戰(zhàn)性試驗(yàn)、表面污染試驗(yàn)。
（2）設(shè)備驗(yàn)證
根據(jù)企業(yè)生產(chǎn)品種、劑型的不同，對(duì)主要設(shè)備進(jìn)行設(shè)備驗(yàn)證。如，片劑、膠囊、顆粒劑需要驗(yàn)證的主要設(shè)備有上料器、混合制粒機(jī)、顆粒干燥機(jī)、粉碎機(jī)、過篩機(jī)、混合機(jī)、壓片機(jī)、包衣機(jī)、膠囊填充機(jī)、包裝機(jī)等。
預(yù)確認(rèn)：設(shè)計(jì)和選型屬于設(shè)備的預(yù)確認(rèn)，是從設(shè)備的價(jià)格、性能及設(shè)定的參數(shù)方面，參照說明書加以考慮，考查它是否適合生產(chǎn)工藝、校正、維修保養(yǎng)、清洗等方面的要求，并提出書面報(bào)告。
‚安裝確認(rèn)：對(duì)安裝進(jìn)行考查的目的在于保證工藝設(shè)備及輔助設(shè)備在規(guī)定的限度和承受能力下能正常持續(xù)運(yùn)行。安裝確認(rèn)應(yīng)包括計(jì)量及性能參數(shù)的確認(rèn)。
ƒ運(yùn)行確認(rèn)： 在完成設(shè)備安裝確認(rèn)后，要根據(jù)草擬的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，對(duì)設(shè)備的每一部分及整體進(jìn)行足夠的空載試驗(yàn)，以確保該設(shè)備能在要求范圍內(nèi)準(zhǔn)確運(yùn)行并達(dá)到規(guī)定技術(shù)指標(biāo)。
„性能確認(rèn)：性能確認(rèn)是模擬實(shí)際生產(chǎn)情況進(jìn)行的。一般先用空白料進(jìn)行試車，以初步確定設(shè)備的適用性，比較簡(jiǎn)單、運(yùn)行穩(wěn)定的設(shè)備可依據(jù)使用的產(chǎn)品特點(diǎn)而直接采用生產(chǎn)批號(hào)加以驗(yàn)證。驗(yàn)證批次可依據(jù)產(chǎn)品及設(shè)備特點(diǎn)確定。
原料藥品生產(chǎn)及不同類型制劑驗(yàn)證項(xiàng)目應(yīng)根據(jù)各自品種選定設(shè)備驗(yàn)證項(xiàng)目。
…設(shè)備驗(yàn)證結(jié)論：通過預(yù)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)，得到設(shè)備驗(yàn)證的證明依據(jù)。將全部驗(yàn)證結(jié)果統(tǒng)計(jì)，分析整理并寫出驗(yàn)證報(bào)告，經(jīng)過驗(yàn)證小組成員一一過目，審批。驗(yàn)證小組各成員對(duì)驗(yàn)證結(jié)果認(rèn)為可以接受，此時(shí)新設(shè)備項(xiàng)目可以認(rèn)為全部結(jié)束，所有驗(yàn)證相關(guān)材料文件歸檔。
†設(shè)備變更控制：設(shè)備變更控制實(shí)際上是一個(gè)監(jiān)督體系，是確保一個(gè)已驗(yàn)證系統(tǒng)在經(jīng)過對(duì)其某項(xiàng)變更提出潛在影響，并按審批程序得到認(rèn)可，最終仍然維持該系統(tǒng)處于已驗(yàn)證狀態(tài)。
（3）工藝驗(yàn)證
目的：工藝驗(yàn)證的目的是證實(shí)某一工藝過程，能始終如一地生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。為此，首先必須要制定切實(shí)可行的、保證產(chǎn)品質(zhì)量的工藝處方，合理的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和準(zhǔn)確可靠的化驗(yàn)方法，工藝處方一旦確定就要嚴(yán)格執(zhí)行。任何外來因素的變化必須通過驗(yàn)證試驗(yàn)，必要時(shí)還要進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)，通過各級(jí)審批程序方可變動(dòng)。
‚驗(yàn)證方法：主要包括試產(chǎn)前處方和生產(chǎn)操作規(guī)程的驗(yàn)證； 通過試生產(chǎn)，制定工藝處方和生產(chǎn)操作規(guī)程； 產(chǎn)品工藝驗(yàn)證。
（4）清洗驗(yàn)證
制劑生產(chǎn)過程，由于存在粉塵飛揚(yáng)、液體或固體殘留物，因此在更換品種時(shí)極易造成微量污染，主要污染來源是設(shè)備清洗不徹底，因此制定切實(shí)可行的清洗操作規(guī)程，并對(duì)它進(jìn)行驗(yàn)證是保證產(chǎn)品質(zhì)量，防止交叉污染的有效措施。
清洗應(yīng)包括操作室清洗及設(shè)備清洗，兩者均包括同品種換批清洗和換品種的清洗。尤其是對(duì)換品種清洗要求應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格，以防止兩個(gè)品種之間交叉污染。
（5）檢驗(yàn)方法驗(yàn)證
藥品質(zhì)量檢驗(yàn)一般包括化學(xué)檢驗(yàn)、生物測(cè)定和儀器分析三種檢驗(yàn)方法。通過檢驗(yàn)對(duì)藥品質(zhì)量情況提供可靠的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，對(duì)藥品質(zhì)量作出正確的評(píng)價(jià)。為保證檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確可靠，必須對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證。
檢驗(yàn)方法驗(yàn)證的基本內(nèi)容：包括方案的起草及審批、檢測(cè)儀器的確認(rèn)、適用性驗(yàn)證和結(jié)果評(píng)價(jià)四個(gè)方面。
‚檢驗(yàn)方法驗(yàn)證基本步驟：首先是建立驗(yàn)證方案，然后是對(duì)檢測(cè)儀器的確認(rèn)，檢驗(yàn)方法適用性驗(yàn)證，最后是對(duì)檢驗(yàn)方法的評(píng)價(jià)及批準(zhǔn)。
（6）產(chǎn)品驗(yàn)證
產(chǎn)品驗(yàn)證的目的是確認(rèn)制成產(chǎn)品能夠符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并能穩(wěn)定地進(jìn)行生產(chǎn)。對(duì)新產(chǎn)品來說可以通過建立驗(yàn)證體系來確認(rèn)。對(duì)老產(chǎn)品可以采用回顧性驗(yàn)證方法進(jìn)行驗(yàn)證。
（7）原料藥的生產(chǎn)驗(yàn)證
原料藥生產(chǎn)車間的驗(yàn)證項(xiàng)目包括：廠房設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備的驗(yàn)證；生產(chǎn)工藝驗(yàn)證
（8）物料的驗(yàn)證
藥品生產(chǎn)所用的物料，應(yīng)符合藥用標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其它有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得對(duì)藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。對(duì)物料的驗(yàn)證是藥品質(zhì)量保證的基本條件之一，
物料供應(yīng)來源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的確認(rèn)： 供生產(chǎn)用的物料來源應(yīng)當(dāng)是經(jīng)企業(yè)批準(zhǔn)的供應(yīng)廠商。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合法定標(biāo)準(zhǔn)及廠內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。醫(yī)藥原料必須符合藥用標(biāo)準(zhǔn)。醫(yī)藥輔料應(yīng)符合藥用標(biāo)準(zhǔn)，凡是無藥用標(biāo)準(zhǔn)的輔料，可以根據(jù)法定的食用標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制定本企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，但必須經(jīng)過驗(yàn)證。
（9）計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證
計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證，適用于制藥企業(yè)被確定為與GMP相關(guān)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)。與GMP相關(guān)指的是用于控制生產(chǎn)過程，或處理過程與產(chǎn)品制造、質(zhì)量控制及質(zhì)量保證相關(guān)的數(shù)據(jù)的系統(tǒng)。
計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證的主要工作是通過審計(jì)、審核、和控制過程的正確執(zhí)行，使過程有完整的文件記載，所有的結(jié)果由專人審核和審批，保證系統(tǒng)在安裝和使用前得到控制。在驗(yàn)證階段要完成數(shù)據(jù)驗(yàn)證、系統(tǒng)驗(yàn)證和工藝驗(yàn)證。
計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證專業(yè)性較強(qiáng)，需經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)人員才能勝任這項(xiàng)工作。
（10）工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證
水系統(tǒng)驗(yàn)證的目的就在于考驗(yàn)該水處理系統(tǒng)在未來可能發(fā)生的種種情況下，有能力穩(wěn)定地供應(yīng)規(guī)定數(shù)量和質(zhì)量的合格用水，驗(yàn)證就竟味著要提供這方面文字性的證據(jù)。
純化水系統(tǒng)驗(yàn)證 包括純化水系統(tǒng)的安裝確認(rèn)，純化水系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)，純化水系統(tǒng)的監(jiān)控，純化水系統(tǒng)驗(yàn)證的周期。
注射用水（包括清潔蒸汽）系統(tǒng)驗(yàn)證 包括對(duì)預(yù)處理設(shè)備的要求，對(duì)蒸餾水機(jī)及純蒸汽發(fā)生器的要求，對(duì)貯水罐的基本要求，對(duì)管道及分配系統(tǒng)的基本要求，對(duì)注射用水輸送泵的基本要求，注射用水系統(tǒng)的安裝確認(rèn)，注射用水系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)，注射用水系統(tǒng)的監(jiān)控
5、驗(yàn)證工作的管理
根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象組建驗(yàn)證小組，提出驗(yàn)證項(xiàng)目、制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。驗(yàn)證工作完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。
驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存。驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。
1、認(rèn)證的組織機(jī)構(gòu)和制度
（1）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國(guó)藥品GMP認(rèn)證工作。負(fù)責(zé)藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的制定、修訂工作，負(fù)責(zé)設(shè)立國(guó)家藥品GMP認(rèn)證檢查員庫(kù)及其管理工作，負(fù)責(zé)注射劑、放射性藥品、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的生物制品生產(chǎn)企業(yè)的藥品GMP認(rèn)證工作，負(fù)責(zé)進(jìn)口藥品GMP認(rèn)證和國(guó)際藥品GMP認(rèn)證的互認(rèn)工作。
（2）家國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局GMP認(rèn)證中心（局認(rèn)證中心），承辦國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局GMP認(rèn)證具體工作。
（3）省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本轄區(qū)內(nèi)除注射劑、放射性藥品、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的生物制品以外藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品GMP認(rèn)證工作。
（4）檢查組一般由3人組成，實(shí)行組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制。
檢查員應(yīng)從國(guó)家藥品GMP認(rèn)證檢查員庫(kù)中隨機(jī)選派，但被檢查企業(yè)所在省、自治區(qū)、直轄市的檢查員須回避。對(duì)放射性藥品、生物制品等生產(chǎn)企業(yè)認(rèn)證檢查時(shí)，應(yīng)至少選派一名熟悉相應(yīng)專業(yè)的檢查員。
省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)從國(guó)家藥品GMP認(rèn)證檢查員庫(kù)中隨機(jī)選派本轄區(qū)內(nèi)的檢查員，但被檢查企業(yè)所在地設(shè)區(qū)的市級(jí)（食品）藥品監(jiān)督管理部門的檢查員須回避。如需要選派外省、自治區(qū)、直轄市檢查員，應(yīng)報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)一選派。
現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)，企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市或地市級(jí)藥品監(jiān)督管理部門可選派一名藥品監(jiān)督管理人員作為觀察員。檢查生物制品生產(chǎn)企業(yè)（車間），觀察員應(yīng)是省級(jí)藥品監(jiān)督管理人員。觀察員負(fù)責(zé)與藥品GMP檢查有關(guān)的協(xié)調(diào)和聯(lián)絡(luò)工作。
現(xiàn)場(chǎng)檢查首次會(huì)議應(yīng)由檢查組長(zhǎng)主持，確認(rèn)檢查范圍，落實(shí)檢查日程，宣布檢查紀(jì)律和注意事項(xiàng)，確定企業(yè)的檢查陪同人員。
檢查組成員應(yīng)在首次會(huì)議上向被檢查企業(yè)出示《國(guó)家藥品GMP認(rèn)證檢查員證》。
檢查組須嚴(yán)格按照現(xiàn)場(chǎng)檢查方案對(duì)企業(yè)實(shí)施藥品GMP的情況進(jìn)行檢查，必要時(shí)應(yīng)予取證。
現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告須檢查組全體人員簽字，并附不合格項(xiàng)目、檢查員記錄、有異議問題的意見及相關(guān)證據(jù)材料。以上材料應(yīng)在檢查工作結(jié)束后5個(gè)工作日內(nèi)報(bào)送（食品）藥品監(jiān)督管理部門。
《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書的格式由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門統(tǒng)一規(guī)定。
現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)間一般為3天，根據(jù)企業(yè)具體情況可適當(dāng)縮短或延長(zhǎng)。
2、認(rèn)證的申請(qǐng)程序和要求
（1）申請(qǐng)藥品GMP認(rèn)證的企業(yè)，應(yīng)按藥品GMP認(rèn)證權(quán)限范圍，分別向SFDA或省級(jí)（食品）藥品監(jiān)督管理部門提出認(rèn)證申請(qǐng)，填寫《藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)書》，并按規(guī)定報(bào)送相關(guān)材料。
（2）向SFDA提出認(rèn)證申請(qǐng)的，應(yīng)同時(shí)報(bào)送一份申報(bào)資料給所在地省級(jí)（食品）藥品監(jiān)督管理部門。省級(jí)（食品）藥品監(jiān)督管理部門可以就該申報(bào)資料和對(duì)申請(qǐng)企業(yè)的日常監(jiān)管情況，向SFDA提出意見。
（3）申請(qǐng)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)其申報(bào)材料全部?jī)?nèi)容的真實(shí)性負(fù)責(zé)。
（4）企業(yè)申請(qǐng)認(rèn)證范圍含有注射劑、放射性藥品、SFDA規(guī)定的生物制品的，該企業(yè)的其它劑型可以一并向SFDA申請(qǐng)認(rèn)證。如分別提出申請(qǐng)的，須在藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)書中注明。
（5）新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新增生產(chǎn)范圍的，應(yīng)當(dāng)按《藥品管理法實(shí)施條例》第六條規(guī)定辦理。
（6）（食品）藥品監(jiān)督管理部門收到申請(qǐng)材料后，申請(qǐng)材料齊全、符合形式審查要求，或者申請(qǐng)企業(yè)按照要求提交全部補(bǔ)正材料的，予以受理。
（食品）藥品監(jiān)督管理部門受理或者不予受理藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)的，應(yīng)當(dāng)出具加蓋本部門受理專用印章并注明日期的《受理通知書》或者《不予受理通知書》。
（7）（食品）藥品監(jiān)督管理部門自受理之日起20個(gè)工作日內(nèi)對(duì)申請(qǐng)材料進(jìn)行技術(shù)審查。
經(jīng)技術(shù)審查，需要補(bǔ)充材料的，應(yīng)當(dāng)一次性書面通知申請(qǐng)企業(yè)。申請(qǐng)企業(yè)必須在2個(gè)月內(nèi)一次性按通知要求完成補(bǔ)充材料，逾期未報(bào)的終止認(rèn)證。
3、認(rèn)證檢查的主要內(nèi)容和要求
根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998年修訂)》及其附錄，藥品GMP認(rèn)證檢查項(xiàng)目共225項(xiàng)，其中關(guān)鍵項(xiàng)目56項(xiàng),一般項(xiàng)目 169項(xiàng)。藥品GMP認(rèn)證檢查，須以申請(qǐng)認(rèn)證范圍，按照藥品GMP認(rèn)證檢查項(xiàng)目，確定相應(yīng)的檢查范圍和內(nèi)容。認(rèn)證檢查的主要內(nèi)容和要求：
（1）企業(yè)是否建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，明確各級(jí)機(jī)構(gòu)和人員的職責(zé)。
（2）生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人是否互相兼任。
（3）進(jìn)入潔凈室(區(qū))的空氣是否按規(guī)定凈化。
（4）潔凈室(區(qū))的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位是否密封。
（5）10,000級(jí)潔凈室(區(qū))使用的傳輸設(shè)備是否穿越較低級(jí)別區(qū)域。
（6） 潔凈室(區(qū))與非潔凈室(區(qū))之間是否設(shè)置緩沖設(shè)施，潔凈室(區(qū)) 人流、物流走向是否合理。
（7）生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品是否使用獨(dú)立的廠房與設(shè)施、獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，其分裝室是否保持相對(duì)負(fù)壓，分裝室排至室外的廢氣是否經(jīng)凈化處理并符合要求，分裝室排風(fēng)口是否遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口。
（8）生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品與其它類藥品生產(chǎn)區(qū)域是否嚴(yán)格分開，使用專用設(shè)備和獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。
（9）性激素類避孕藥品生產(chǎn)廠房與其它藥品生產(chǎn)廠房是否分開，是否裝有獨(dú)立的專用空氣凈化系統(tǒng)，氣體排放是否經(jīng)凈化處理。
（10）生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品是否與其它藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)；不可避免時(shí)，是否采用有效的防護(hù)措施和必要的驗(yàn)證。
（11）生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強(qiáng)毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等加工或灌裝是否同時(shí)在同一生產(chǎn)廠房?jī)?nèi)進(jìn)行。
（12）生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強(qiáng)毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等貯存是否嚴(yán)格分開。
（13）不同種類的活疫苗的處理、灌裝是否彼此分開。
（14）強(qiáng)毒微生物操作區(qū)是否與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓，是否有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，排出的空氣是否循環(huán)使用。
（15）芽胞菌制品操作區(qū)是否與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓，是否有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，排出的空氣是否循環(huán)使用，芽胞菌制品的操作直至滅活過程完成之前是否使用專用設(shè)備。
（16）各類生物制品生產(chǎn)過程中涉及高危致病因子的操作，其空氣凈化系統(tǒng)等設(shè)施是否符合特殊要求。
（17）生物制品生產(chǎn)過程中使用某些特定活生物體階段的設(shè)備是否專用，是否在隔離或封閉系統(tǒng)內(nèi)進(jìn)行。
（18）卡介苗生產(chǎn)廠房和結(jié)核菌素生產(chǎn)廠房是否與其它制品生產(chǎn)廠房嚴(yán)格分開，卡介苗生產(chǎn)設(shè)備要專用。
（19）炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風(fēng)梭狀芽胞桿菌制品是否在相應(yīng)專用設(shè)施內(nèi)生產(chǎn)。
（20）生物制品生產(chǎn)的廠房與設(shè)施是否對(duì)原材料、中間體和成品存在潛在污染。
（21）聚合酶鏈反應(yīng)試劑(PCR)的生產(chǎn)和檢定是否在各自獨(dú)立的建筑物中進(jìn)行，防止擴(kuò)增時(shí)形成的氣溶膠造成交叉污染。
（22）生產(chǎn)人免疫缺陷病毒(HIV)等檢測(cè)試劑，在使用陽(yáng)性樣品時(shí)，是否有符合相應(yīng)規(guī)定的防護(hù)措施和設(shè)施。
（23）生產(chǎn)用種子批和細(xì)胞庫(kù)，是否在規(guī)定儲(chǔ)存條件下專庫(kù)存放，是否只允許指定的人員進(jìn)入。
（24）以人血、人血漿或動(dòng)物臟器、組織為原料生產(chǎn)的制品是否使用專用設(shè)備，是否與其它生物制品的生產(chǎn)嚴(yán)格分開。
（25）使用密閉系統(tǒng)生物發(fā)酵罐生產(chǎn)生物制品可以在同一區(qū)域同時(shí)生產(chǎn)(如單克隆抗體和重組DNA制品)。
（26）各種滅活疫苗(包括重組DNA產(chǎn)品)、類毒素及細(xì)胞提取物，在其滅活或消毒后可以與其他無菌制品交替使用同一灌裝間和灌裝、凍干設(shè)施。但在一種制品分裝后，必須進(jìn)行有效的清潔和消毒，清潔消毒效果是否定期驗(yàn)證。
（27）操作有致病作用的微生物是否在專門的區(qū)域內(nèi)進(jìn)行，是否保持相對(duì)負(fù)壓。
（28）有菌(毒)操作區(qū)與無菌(毒)操作區(qū)是否有各自獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，來自病原體操作區(qū)的空氣是否循環(huán)使用。
（29）來自危險(xiǎn)度為二類以上病原體的空氣是否通過除菌過濾器排放，濾器的性能是否定期檢查。使用二類以上病原體強(qiáng)污染性材料進(jìn)行制品生產(chǎn)時(shí)，對(duì)其排出污物是否有有效的消毒設(shè)施。
（30）用于生物制品生產(chǎn)的動(dòng)物室、質(zhì)量檢定動(dòng)物室是否與制品生產(chǎn)區(qū)各自分開。
（31）生物制品所使用動(dòng)物的飼養(yǎng)管理要求，是否符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理規(guī)定。
（32）注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配是否能防止微生物的滋生和污染，儲(chǔ)罐的通氣口是否安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，儲(chǔ)存是否采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。
（33）儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料是否無毒、耐腐蝕，管道的設(shè)計(jì)和安裝是否避免死角、盲管，儲(chǔ)罐和管道是否規(guī)定清洗、滅菌周期。
（34）生物制品生產(chǎn)用注射用水是否在制備后6小時(shí)內(nèi)使用；制備后4小時(shí)內(nèi)滅菌72小時(shí)內(nèi)使用。
（35）物料是否符合藥用標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其它有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得對(duì)藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。
（36）進(jìn)口原料藥、中藥材、中藥飲片是否有口岸藥品檢驗(yàn)所的藥品檢驗(yàn)報(bào)告。
（37）不合格的物料是否專區(qū)存放，是否有易于識(shí)別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān)規(guī)定及時(shí)處理。
（38）麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品(藥材)是否按規(guī)定驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管。
（39）菌毒種是否按規(guī)定驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管、使用、銷毀。
（40）毒性藥材、貴細(xì)藥材是否分別設(shè)置專庫(kù)或?qū)９瘛?/span>
（41）藥品標(biāo)簽、使用說明書是否與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致。印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物，是否按標(biāo)簽管理。
（42）標(biāo)簽、使用說明書是否經(jīng)質(zhì)量管理部門校對(duì)無誤后印制、發(fā)放、使用。
（43）企業(yè)是否進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗(yàn)證，是否根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象建立驗(yàn)證小組，提出驗(yàn)證項(xiàng)目、制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。
（44）藥品生產(chǎn)過程的驗(yàn)證內(nèi)容是否包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設(shè)備清冼、主要原輔材料變更。
（45）關(guān)鍵設(shè)備及無菌藥品的驗(yàn)證內(nèi)容是否包括滅菌設(shè)備、藥液濾過及灌封(分裝)系統(tǒng)。
（46）是否有生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，是否任意更改，如需更改時(shí)是否按規(guī)定程序執(zhí)行。
（47）藥品是否按規(guī)定劃分生產(chǎn)批次，并編制生產(chǎn)批號(hào)。
（48）不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作是否在同一操作間同時(shí)進(jìn)行。
（49）有數(shù)條包裝線同時(shí)包裝時(shí)，是否采取隔離或其它有效防止污染和混淆的設(shè)施。
（50）無菌藥品生產(chǎn)直接接觸藥品的包裝材料是否回收使用。
（51）是否根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水，工藝用水是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，是否根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果，規(guī)定檢驗(yàn)周期，是否定期檢驗(yàn)，是否有檢驗(yàn)記錄。
（52）質(zhì)量管理部門是否履行制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和產(chǎn)品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)`操作規(guī)程的職責(zé)。
（53）質(zhì)量管理部門是否履行決定物料和中間產(chǎn)品使用的職責(zé)。
（54）藥品放行前是否由質(zhì)量管理部門對(duì)有關(guān)記錄進(jìn)行審核。審核內(nèi)容是否包括：配料、稱重過程中的復(fù)核情況；各生產(chǎn)工序檢查記錄；清場(chǎng)記錄；中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果；偏差處理；成品檢驗(yàn)結(jié)果等。符合要求并有審核人員簽字后方可放行。
（55）質(zhì)量管理部門是否履行審核不合格品處理程序的職責(zé)。
（56）質(zhì)量管理部門是否履行對(duì)物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，并出具檢驗(yàn)報(bào)告的職責(zé)。
現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)，應(yīng)對(duì)所列項(xiàng)目及其涵蓋內(nèi)容進(jìn)行全面檢查；應(yīng)逐項(xiàng)作出肯定，或者否定的評(píng)定。凡屬不完整、不齊全的項(xiàng)目，稱為缺陷項(xiàng)目；關(guān)鍵項(xiàng)目如不合格則稱為嚴(yán)重缺陷；一般項(xiàng)目如不合格則稱為一般缺陷。一般缺陷項(xiàng)目或檢查中發(fā)現(xiàn)的其它問題嚴(yán)重影響藥品質(zhì)量則視同為嚴(yán)重缺陷。檢查員對(duì)此應(yīng)調(diào)查取證，詳細(xì)記錄。
4、GMP認(rèn)證對(duì)驗(yàn)證檢查、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、銷售管理的主要檢查要求
（1）對(duì)驗(yàn)證的主要檢查要求
企業(yè)是否進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗(yàn)證，是否根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象建立驗(yàn)證小組，提出驗(yàn)證項(xiàng)目、制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。
藥品生產(chǎn)過程的驗(yàn)證內(nèi)容是否包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設(shè)備清冼、主要原輔材料變更。
關(guān)鍵設(shè)備及無菌藥品的驗(yàn)證內(nèi)容是否包括滅菌設(shè)備、藥液濾過及灌封(分裝)系統(tǒng)。
生產(chǎn)一定周期后是否進(jìn)行再驗(yàn)證。
驗(yàn)證工作完成后是否寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。
驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容是否以文件形式歸檔保存，驗(yàn)證文件是否包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。
（2）對(duì)生產(chǎn)管理的主要檢查要求
是否有生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，是否任意更改，如需更改時(shí)是否按規(guī)定程序執(zhí)行。
生物制品是否嚴(yán)格按照《中國(guó)生物制品規(guī)程》或國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的工藝方法生產(chǎn)。
產(chǎn)品是否進(jìn)行物料平衡檢查。物料平衡超出規(guī)定限度，應(yīng)查明原因，在得出合理解釋、確認(rèn)無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。
中藥制劑生產(chǎn)中所需貴細(xì)、毒性藥材和中藥飲片是否按規(guī)定監(jiān)控投料，并有記錄。
是否建立批生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄是否及時(shí)填寫、字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽名。
批生產(chǎn)記錄是否保持整潔、不得撕毀和任意涂改。批生產(chǎn)記錄填寫錯(cuò)誤時(shí)，是否按規(guī)定更改。批生產(chǎn)記錄是否按批號(hào)歸檔，保存至藥品有效期后一年；未規(guī)定有效期的藥品，批生產(chǎn)記錄是否保存三年。
原料藥的生產(chǎn)記錄是否具有可追蹤性，其批生產(chǎn)記錄至少?gòu)拇制返木乒ば蜷_始。
藥品是否按規(guī)定劃分生產(chǎn)批次，并編制生產(chǎn)批號(hào)。
生產(chǎn)前是否確認(rèn)無上次生產(chǎn)遺留物。
是否有防止塵埃產(chǎn)生和擴(kuò)散的有效措施。
不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作是否在同一操作間同時(shí)進(jìn)行。
有數(shù)條包裝線同時(shí)包裝時(shí)，是否采取隔離或其它有效防止污染和混淆的設(shè)施。
無菌藥品生產(chǎn)直接接觸藥品的包裝材料是否回收使用。
是否防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起的交叉污染。
無菌藥品生產(chǎn)直接接觸藥品的包裝材料、設(shè)備和其它物品的清洗、干燥、滅菌到使用時(shí)間間隔是否有規(guī)定。
無菌藥品的藥液從配制到滅菌或除菌過濾的時(shí)間間隔是否有規(guī)定。
每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備、容器是否有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱、批號(hào)、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志。
非無菌藥品的藥品上直接印字所用油墨是否符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。
非無菌藥品的液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等過程是否在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成。
非無菌藥品的軟膏劑、眼膏劑、栓劑生產(chǎn)中的中間產(chǎn)品是否規(guī)定貯存期和貯存條件。
原料藥生產(chǎn)使用敞口設(shè)備或打開設(shè)備操作時(shí)，是否有避免污染措施。物料、中間產(chǎn)品和原料藥在廠房?jī)?nèi)或廠房間的流轉(zhuǎn)是否有避免混淆和污染的措施。
原料藥生產(chǎn)是否建立發(fā)酵用菌種保管、使用、儲(chǔ)存、復(fù)壯、篩選等管理制度，并有記錄。
中藥制劑生產(chǎn)過程中，中藥材是否直接接觸地面。
含有毒性藥材的生產(chǎn)操作，是否有防止交叉污染的特殊措施。
揀選后藥材的洗滌是否使用流動(dòng)水，用過的水是否用于洗滌其它藥材。
不同藥性的藥材是否在一起洗滌，洗滌后的藥材及切制和炮制品是否露天干燥。
中藥材、中間產(chǎn)品、成品的滅菌方法是否以不改變質(zhì)量為原則。
直接入藥的藥材粉末，配料前是否做微生物檢查。
中藥材使用前是否按規(guī)定進(jìn)行揀選、整理、剪選、炮制、洗滌等加工，需要浸潤(rùn)的中藥材是否做到藥透水盡。
是否根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水，工藝用水是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，是否根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果，規(guī)定檢驗(yàn)周期，是否定期檢驗(yàn)，是否有檢驗(yàn)記錄。
產(chǎn)品是否有批包裝記錄，記錄內(nèi)容是否完整。
藥品零頭包裝是否只限兩個(gè)批號(hào)為一個(gè)合箱。合箱外是否標(biāo)明全部批號(hào)，并建立合箱記錄。
原料藥可以重復(fù)使用的包裝容器，是否根據(jù)書面程序清洗干凈，并去除原有的標(biāo)簽。
藥品的每一生產(chǎn)階段完成后是否由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)，填寫清場(chǎng)記錄內(nèi)容。清場(chǎng)記錄內(nèi)容是否完整，是否納入批生產(chǎn)記錄。
（3）對(duì)質(zhì)量管理的主要檢查要求
質(zhì)量管理部門是否受企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)。
質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員的數(shù)量是否與藥品生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。
是否有與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場(chǎng)所、儀器、設(shè)備。
生物制品原輔料(包括血液制品的原料血漿)、原液、半成品、成品是否嚴(yán)格按照《中國(guó)生物制品規(guī)程》或國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢定。
生物制品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品是否由國(guó)家藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)統(tǒng)一制備、標(biāo)化和分發(fā)。生產(chǎn)企業(yè)是否根據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品制備其工作品標(biāo)準(zhǔn)。
質(zhì)量管理部門是否履行制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和產(chǎn)品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程的職責(zé)。
質(zhì)量管理部門是否履行制定取樣和留樣制度的職責(zé)。
質(zhì)量管理部門是否履行制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品(或?qū)φ掌?、滴定液、培養(yǎng)基、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等管理辦法的職責(zé)。
質(zhì)量管理部門是否履行決定物料和中間產(chǎn)品使用的職責(zé)。
藥品放行前是否由質(zhì)量管理部門對(duì)有關(guān)記錄進(jìn)行審核。審核內(nèi)容是否包括：配料、稱重過程中的復(fù)核情況；各生產(chǎn)工序檢查記錄；清場(chǎng)記錄；中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果；偏差處理；成品檢驗(yàn)結(jié)果等。符合要求并有審核人員簽字后方可放行。
質(zhì)量管理部門是否履行審核不合格品處理程序的職責(zé)。
質(zhì)量管理部門是否履行對(duì)物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，并出具檢驗(yàn)報(bào)告的職責(zé)。
原料藥的物料因特殊原因需處理使用時(shí)，是否有審批程序，并經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后發(fā)放使用。
質(zhì)量管理部門是否履行監(jiān)測(cè)潔凈室(區(qū))的塵粒數(shù)和微生物數(shù)的職責(zé)。
質(zhì)量管理部門是否履行評(píng)價(jià)原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)的職責(zé)。
質(zhì)量管理部門是否履行制定質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員職責(zé)的職責(zé)。
質(zhì)量管理部門是否會(huì)同有關(guān)部門對(duì)主要物料供應(yīng)商的質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)估。
生物制品生產(chǎn)用物料是否對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估并與之簽訂較固定合同，以確保其物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。
（4）對(duì)銷售管理的主要檢查要求
每批藥品均是否有銷售記錄。根據(jù)銷售記錄能追查每批藥品的售出情況，必要時(shí)是否能及時(shí)全部追回。銷售記錄內(nèi)容是否包括品名、劑型、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期。
銷售記錄是否保存至藥品有效期后一年。未規(guī)定有效期的藥品，其銷售記錄是否保存三年。
是否建立藥品退貨和收回的書面程序，并有記錄。藥品退貨和收回記錄內(nèi)容是否包括品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見。
因質(zhì)量原因退貨和收回的藥品制劑，是否在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下銷毀，涉及其它批號(hào)時(shí)，是否同時(shí)處理。
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