維生素D
血漿中25(OH)D包括維生素D2和D3。它不僅是一種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),而且本身就是一種激素[1]。根據(jù)維生素D的藥理作用,維生素D可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng),從而涉及一些免疫介導(dǎo)的疾病。 流行病學(xué)研究表明維生素D可能在預(yù)防癌癥方面發(fā)揮作用。
越來越多的證據(jù)表明1,25(OH)D,作為生物活性激素,可以調(diào)節(jié)與之相關(guān)的不同細(xì)胞的致癌作用,包括分化,增殖,和細(xì)胞凋亡[2]。維生素D 的檢測(cè)適應(yīng)癥包括骨質(zhì)疏松癥,佝僂病,甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)等等。
維生素D如此重要,那么問題來了:
01
人體維生素D如何代謝?
圖:維生素D代謝過程[3]
食物中的膽固醇轉(zhuǎn)化為7-脫氫膽固醇,它可以通過暴露在UVB輻射下被角質(zhì)形成細(xì)胞等細(xì)胞合成轉(zhuǎn)化為維生素D。維生素D在血液中通過DBP(維生素D及其代謝產(chǎn)物的特異性結(jié)合蛋白)轉(zhuǎn)移到肝臟。
在肝臟中,維生素D在C-25處被一個(gè)或多個(gè)細(xì)胞色素P450維生素D25羥化酶(包括CYP2R1、CYP2D11和CYP2D25)羥化成25(OH)D (25-羥基維生素D)。然后,依靠25(OH)D-1-α羥化酶(CYP27B1)的作用將25(OH)D在腎臟中轉(zhuǎn)化為有生物活性的1,25(OH)D(骨化三醇)。接著維生素D開始發(fā)揮它的各種代謝作用[4]。
02
報(bào)告25(OH)D結(jié)果時(shí)應(yīng)使用哪些參考范圍,是否應(yīng)按性別、種族、年齡和季節(jié)進(jìn)行分層?
人群之間確實(shí)存在差異。來自NHANES(美國(guó)國(guó)家健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查)的數(shù)據(jù)顯示,在性別(男性和女性之間的差異為2%)、種族/族裔(非西班牙裔白人和非西班牙裔黑人之間的差異為67%)、年齡(幼兒和老年人之間的差異為33%)和季節(jié)/緯度(南方的冬季與北方的夏季之間的差異為8%)上,存在著差異。
雖然存在差異,但是世界范圍內(nèi)普遍同意并得到內(nèi)分泌協(xié)會(huì)實(shí)踐指南支持的是,針對(duì)任何人群25(OH)D應(yīng)高于10ng/mL(25 nmol/L),因?yàn)槌掷m(xù)較低的濃度可能導(dǎo)致礦物質(zhì)沉積受損(佝僂病/骨軟化癥)。在成年人中,25(OH)D至少應(yīng)高于20ng/mL(50 nmol/L),以避免PTH分泌或鈣吸收的代償機(jī)制,從而達(dá)到骨平衡。
幾項(xiàng)關(guān)于甲狀旁腺激素(PTH)濃度與25(OH)D濃度下降有關(guān)的研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)25(OH)D濃度為30 ng/mL(75 nmol/L)時(shí),PTH濃度趨于平穩(wěn)[5]。許多有關(guān)25(OH)D狀態(tài)和慢性疾病的關(guān)聯(lián)研究表明,當(dāng)25(OH)D濃度高于30 ng/mL(75 nmol/L)時(shí),發(fā)病率顯著下降[6]。
03
是否會(huì)有維生素D過多的現(xiàn)象?
這種情況是有的,維生素D過多的情況可以稱為維生素D中毒。維生素D中毒是一種罕見的、潛在的嚴(yán)重的病理狀態(tài),由過量的鈣和磷引起[7]。
巴西某醫(yī)院報(bào)道,一名53歲男性患者,有糖尿病、高血壓、非透析慢性腎功能衰竭和吸煙史。他入院調(diào)查腎功能惡化、瘙癢、肌肉無(wú)力、食欲不振和體重下降等問題。生化試驗(yàn)結(jié)果為肌酐超過正常值并伴有高鈣血癥,維生素D結(jié)果超過了100ng/mL。醫(yī)生懷疑與患者每日補(bǔ)充維生素D超過2000 IU有關(guān)。隨著體內(nèi)維生素D的代謝,病人各項(xiàng)指標(biāo)趨于正常[8]。
04
我們應(yīng)該檢測(cè)哪些呢?是 25(OH)D3, 25(OH)D2,還是兩者都測(cè), 或者檢測(cè)1,25(OH)D?
25(OH)D是可以在血中被檢測(cè)的代謝物,由于它是人體內(nèi)維生素D的主要儲(chǔ)存形式,通過檢測(cè)它可以確定總體維生素D的情況。所以我們需要知道25(OH)D3和25(OH)D2組合的濃度。臨床上并沒有可靠的證據(jù)表明單獨(dú)檢測(cè)25(OH)D3或25(OH)D2的必要性[5]。
維生素D的最初循環(huán)形式無(wú)生物活性,它大約是循環(huán)中1,25(OH)D水平的1000倍。循環(huán)中的25-OH維生素D的半衰期為2-3周。大部分的25(OH)D為25(OH)D3,而只有服用了維生素D2補(bǔ)充劑的患者,25(OH)D2才能達(dá)到檢測(cè)水平[9]。
總之,隨著科學(xué)研究,維生素D越來越受到重視,實(shí)驗(yàn)室更加快速和準(zhǔn)確的檢測(cè)將為更多人了解維生素D水平提供幫助。
參考文獻(xiàn):
1. Usha Anand. Vitamin D by LCMS MS. Clinical Chemistry 62:1 (2016) 303
2. Graham Beastall and Sandra Rainbow. Vitamin D Reinvented:Implications for Clinical Chemistry. Clinical Chemistry 54:4 (2008).
3. Kevin N Keane,et al. Molecular actions of vitamin D in reproductive cell biology.Reproduction.2017;153: R29–R42.
4. Sylvia Christakos, Ph.D,et al. Vitamin D: Metabolism. Endocrinol Metab Clin North Am. 2010 June ; 39(2): 243–253.
5. Moderator: Michael Kleerekoper, et al. Clinical Applications forVitamin D Assays: What Is Known and What Is Wished for. ClinicalChemistry.2011;57(9):1227–1232.
6. Peter F. Schnatz et al. Vitamin D and Cardiovascular Disease: AnAppraisal of the Evidence. Clinical Chemistry 60:4 (2014).
7. Nedeljko Radlovi?, et al. Case Report ofAcute Vitamin D Intoxication in an Infant. Srp Arh Celok Lek. 2014Nov-Dec;142(11-12):736-739.
8. Tatiana Aporta Marins1, et al. Vitamin D intoxication: case report.einstein. 2014;12(2):242-244.
9. RDSL Insert. Vitamin Dtotal.ms_05894913190.V7.en
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