作者：Youlin
來源：醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道
據(jù)中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)顯示，肺癌是我國死亡率最高的惡性腫瘤，且近年來，女性發(fā)病率也逐漸上升，與男性持平。原發(fā)性肺癌可分為鱗狀細(xì)胞癌、腺癌、大細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌四種組織類型，20%~25%的支氣管源性腫瘤是小細(xì)胞肺癌，其他三種類型的肺癌與小細(xì)胞肺癌在臨床表現(xiàn)和生物學(xué)行為方面不同，被統(tǒng)稱為非小細(xì)胞肺癌。
目前常用的肺癌血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物包括神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、胃泌素釋放肽前體（ProGRP）、CYFRA21-1、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCC）等。
神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）
烯醇化酶是催化糖原酵解途徑中甘油分解的最后的酶，由3個(gè)獨(dú)立的基因片段編碼不同的亞基α、β、γ，組成5種形式的同工酶αα、ββ、γγ、αγ、βγ。二聚體是該酶分子的活性形式，α亞基同工酶定位于膠質(zhì)細(xì)胞，稱為非神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NNE）；γγ亞基組成的同工酶僅存在于神經(jīng)元、軸突和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)，稱為神經(jīng)元特異性烯醇化酶，其分子量為87kD，PI4.7，健康成人血清NSE濃度<15ug/L。
腫瘤細(xì)胞糖酵解作用加強(qiáng)，細(xì)胞增殖周期加快，可使細(xì)胞內(nèi)的NSE釋放進(jìn)入血液增多，導(dǎo)致此酶在血清內(nèi)含量增高，目前已公認(rèn)NSE是小細(xì)胞肺癌特異性和靈敏性較好的腫瘤標(biāo)志物，可用于小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷和患者的療效檢測(cè)，其檢出陽性率可高達(dá)65%~100%。
胃泌素釋放肽前體（ProGRP）
胃泌素釋放肽（GRP）是于1978年從豬的胃組織中分離出的一種具有促胃泌素分泌作用的腦腸肽，ProGRP是GRP的前體結(jié)構(gòu)，主要表達(dá)與胃腸道、呼吸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在血清中具有較好的穩(wěn)定性，健康成人血清ProGRP濃度<50pg/ml。
ProGRP可用于小細(xì)胞肺癌的診斷、療效監(jiān)測(cè)及預(yù)后判斷，診斷敏感性為47%~86%，特異性接近100%，其作為單個(gè)腫瘤標(biāo)志物的特異性要優(yōu)于NSE。
CYFRA21-1
CYFRA21-1是角蛋白CK19的兩個(gè)可溶性片段，是一種新的上皮源性的腫瘤標(biāo)志物，廣泛分布于正常組織表面如支氣管上皮細(xì)胞等，腫瘤發(fā)生時(shí)因細(xì)胞溶解被破壞而釋放入血。健康成人血清CYFRA21-1濃度<3.3ug/L。
CYFRA21-1診斷不同組織類型肺癌的敏感性不同，診斷鱗狀細(xì)胞癌、腺癌、大細(xì)胞癌的陽性率分別為67%、46%、67%，對(duì)小細(xì)胞癌敏感性最低，對(duì)非小細(xì)胞癌有較高診斷價(jià)值；其血清水平隨腫瘤分期的增加逐漸升高，與腫瘤的惡性程度和轉(zhuǎn)移相一致，是非小細(xì)胞肺癌重要的預(yù)后評(píng)估因素。
鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCC）
SCC是1977年從子宮頸鱗狀細(xì)胞分離的抗原TA-4的亞組分，分子量為42~48kD，通過等電聚焦電泳可分為中性和酸性兩個(gè)亞組分，其中酸性組分僅見于惡性細(xì)胞。健康成人血清SCC濃度<1.5 ug/L。
血清SCC的測(cè)定可應(yīng)用于鱗狀上皮源性腫瘤如宮頸、食管、頭頸、肺等，其濃度和鱗狀細(xì)胞癌的分化程度有關(guān)。肺鱗癌時(shí)SCC陽性率約60%，而其他類型肺癌時(shí)陽性率不足30%；患者根治術(shù)手術(shù)后，SCC將在72小時(shí)內(nèi)轉(zhuǎn)陰，而接受姑息性切除或探查術(shù)后SCC仍高于正常值；術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移時(shí)，SCC在臨床表現(xiàn)出現(xiàn)之前即可再次升高；無轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)時(shí)，會(huì)持續(xù)穩(wěn)定在正常水平。
非小細(xì)胞肺癌靶標(biāo)檢測(cè)
以吉非替尼和埃羅替尼為代表的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）是目前廣泛應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌的小分子靶向藥物，該類藥物以EGFR為靶標(biāo)。KRAS基因是EGFR信號(hào)傳導(dǎo)通路下游重要的調(diào)節(jié)因子，在藥物敏感性方面有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。美國國立綜合癌癥網(wǎng)（NCCN）《非小細(xì)胞肺癌臨床實(shí)踐指南》明確指出，非小細(xì)胞肺癌患者使用易瑞沙和特羅凱前應(yīng)先檢測(cè)EGFR基因突變情況。
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