脂蛋白中脂質(zhì)與蛋白質(zhì)之間沒有共價鍵結(jié)合,多數(shù)是通過脂質(zhì)的非極性部分與蛋白質(zhì)組分之間以疏水性相互作用而結(jié)合在一起。一般認(rèn)為血漿脂蛋白都具有類似的結(jié)構(gòu),呈球狀,在顆粒表面是極性分子,如蛋白質(zhì),磷脂,故具有親水性;非極性分子如甘油三酯、膽固醇酯則藏于其內(nèi)部。磷脂的極性部分可與蛋白質(zhì)結(jié)合,非極性部分可與其它脂類結(jié)合,作為連接蛋白質(zhì)和脂類的橋梁,使非水溶性的脂類固系在脂蛋白中。磷脂和膽固醇對維系脂蛋白的構(gòu)型均具有重要作用。
所以,脂蛋白是以TG及CE為內(nèi)核,載脂蛋白、磷脂及游離膽固醇單分子層覆蓋于表面的復(fù)合體,保證不溶于水的脂質(zhì)能在水相的血漿中正常運輸。脂蛋白一般呈球狀,CM及VLDL主要以TG為內(nèi)核,LDL及HDL則主要以CE為內(nèi)核。
1.乳糜微粒cm顆粒最大,約為500nm大小,脂類含量高達(dá)98%,蛋白質(zhì)含量少于2%,因此密度極低。cm分又為三種:新生cm、成熟cm與cm殘粒,它們主要含有的脂類有不盡相同。cm由小腸粘膜細(xì)胞在吸收食物脂類(主要是甘油三酯)時合成,經(jīng)乳糜導(dǎo)管,胸導(dǎo)管到血液。主要功能為運輸外源性甘油三酯。
2.極低密度脂蛋白vldl中tg主要在肝臟利用脂肪酸和葡萄糖合成。若食物攝取過量糖或體內(nèi)脂肪動用過多,均可導(dǎo)致血vldl增高。vldl中脂類占85%-90%,其中tg占55%,其密度也很低。vldl是運輸內(nèi)源性tg的主要形式。
3.低密度脂蛋白ldl的結(jié)構(gòu)大致可分為三層:內(nèi)層,占15%的蛋白質(zhì)構(gòu)成核心,被一圈磷脂分子包圍;中層,非極性脂類居中,并插入內(nèi)外層,與非極性部分結(jié)合;外層,85%的蛋白質(zhì)構(gòu)成框架,磷脂的非極性部分鑲嵌在框架中,其極性部分與水溶性的蛋白質(zhì)等親水基團突入周圍水相,使其脂蛋白穩(wěn)定地分散于水溶液中;游離膽固醇分布于三層之中。
4.高密度脂蛋白hdl是一組不均一的脂蛋白,經(jīng)超速離心和等電聚焦電泳,可把hdl分成若干亞族。各亞族具有不同的密度,顆粒大小及分子量不盡相同,脂質(zhì)和載脂蛋白比例不同,經(jīng)x射線衍射研究證實為三維形態(tài)結(jié)構(gòu)?,F(xiàn)有資料提示,hdl是對稱的準(zhǔn)球形顆粒,具有一低電子密度的核心的外殼。低電子密度的中心由非極性脂質(zhì)所占據(jù),高電子密度是部分由磷脂極性頭和蛋白質(zhì)組成的顆粒外殼。經(jīng)園二色分析證實,hdl的蛋白部分有2/3是α-螺旋結(jié)構(gòu),其余為無規(guī)則結(jié)構(gòu)。帶電荷的極性氨基酸殘基構(gòu)成α-螺旋的極性面,而疏水側(cè)鏈則占據(jù)另一面。氨基酸按順序排列在螺旋區(qū)域形成兩性結(jié)構(gòu)。hdl的結(jié)構(gòu)是α螺旋區(qū)平行于脂蛋白顆粒表面,非極性氨基酸殘基伸展到顆粒的非極性核心區(qū)域;磷脂的脂肪酰鏈則垂直于脂蛋白顆粒表面的螺旋形載脂蛋白;膽固醇酯深埋在hdl顆粒的親脂核心內(nèi);而游離的膽固醇可能與顆粒表面在磷脂極性頭和載脂蛋白結(jié)合。
hdl主要由肝合成,小腸也可合成。hdl按密度大小又可分為hdl1、hdl2和hdl3。hdl1又稱為hdlc,僅在攝取高膽固醇膳食后才在血中出現(xiàn),健康人血漿中主要含hdl2和hdl3。hdl主要是將膽固醇從肝外組織轉(zhuǎn)運到肝進行代謝。
5.脂蛋白(a)berg于1963年在血漿脂蛋白電泳時發(fā)現(xiàn)β-脂蛋白部分有一種新的抗原成分,并與ldl結(jié)合,將此抗原成分命名為脂蛋白(a)[lipoprotein(a),lp(a)]。其后證實,lp(a)核心部分由甘油三酯、磷脂、膽固醇、膽固醇酯等脂質(zhì)和載脂蛋白b100組成,結(jié)構(gòu)類似ldl,并含有l(wèi)dl中沒有的載脂蛋白(a)[apolipoprotein(a),apo(a)]。apo(a)與纖溶酸原具有高度同源性,在纖溶系統(tǒng)多個環(huán)節(jié)發(fā)揮作用,從而影響動脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生和發(fā)展。有足夠證據(jù)表明,lp(a)是動脈粥樣硬化性疾病的一項獨立危險因子。lp(a)含有兩類載脂蛋白,即apob100和apo(a),兩者通過1至2個二硫鍵共價相連,若用還原劑巰基乙醇處理lp(a)時,apo(a)可從lp(a)的分子上脫落下來,成為不含脂質(zhì)的一類糖蛋白。剩下不含apo(a)僅含apob100的顆粒,稱為lp(a-)。
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