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不明原因發(fā)熱的鑒別診斷
發(fā)熱是十分常見的臨床癥狀,在內(nèi)科和感染科工作中幾乎每天都會遇到因發(fā)熱而就醫(yī)的患者。其病因眾多,涉及臨床各科。盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)診斷技術(shù)已相當(dāng)先進(jìn),但不明原因發(fā)熱(FUO)的鑒別診斷,乃是臨床工作者十分棘手的一大難題。希望大家各自談?wù)劙l(fā)熱的病因、診斷和治療經(jīng)驗(yàn). 

發(fā)熱的診斷步驟
第一步 病史采集及體格檢查
一、病史采集和體檢中應(yīng)把握的原則
1.有的放矢的原則
詢問病史和查體時,要帶有明確的目的性。詢問某個癥狀或檢查患者身體的某個部位時,我們應(yīng)該知道:“我希望發(fā)現(xiàn)什么?那里可能有什么線索會幫助我明確診斷?”例如有一發(fā)熱病人,反復(fù)出現(xiàn)一過性畏寒、寒戰(zhàn),繼之高熱。初步印象:菌血癥,可能存在局部感染灶。因此在查體時應(yīng)側(cè)重于發(fā)現(xiàn)提示感染灶存在的“定位”體征(如牙齦紅腫、溢膿、皮膚癤腫;心臟雜音、肺部呼吸音改變及羅音、腹部壓痛等)
2.“重復(fù)”原則
當(dāng)一個病人的診斷長期不能明確時,我們一定要反復(fù)詢問病史,重復(fù)查體,甚至重復(fù)做一些重要的化驗(yàn)檢查。新的發(fā)現(xiàn)往往可以增添以前未曾獲得的重要的鑒別診斷資料。這主要基于以下兩方面的原因:
⑴入院初期的詢問病史和檢查有時不可避免地會有所遺漏 這可能是兩方面因素所造成的,一方面醫(yī)生可能忘記詢問,另一方面病人可能認(rèn)為某些線索不太重要或已經(jīng)遺忘,甚至有難言之隱。比如,有些未婚女性可能有意隱瞞性生活史,就可能對闌尾炎與宮外孕的鑒別造成困難。
⑵疾病的發(fā)展有其自身的時間規(guī)律,有些癥狀、體征是逐步顯現(xiàn)出來的。

二、體格檢查的具體步驟

(一)起病姿態(tài)
一般感染性疾病起病較急,尤其是細(xì)菌、病毒感染(傷寒、結(jié)核等除外),而非感染性疾病發(fā)病相對較慢。但并不能以發(fā)病的急緩作為重要的鑒別診斷依據(jù)。例如,在非感染性疾病中,惡組、淋巴瘤、噬血細(xì)胞綜合征等血液系統(tǒng)疾病,可以表現(xiàn)為急驟起病,且病情兇險。

(二)熱 型
許多疾病常具有其特殊的熱型
稽留熱:常持續(xù)在40℃左右,1日溫差<1℃。常見于傷寒、斑疹傷寒、大葉性肺炎等;
弛張熱:亦常為高熱,1日溫差1~2℃以上。常見于風(fēng)濕熱、敗血癥、膿毒血癥、肝膿腫、嚴(yán)重肺結(jié)核等;
間歇熱:1日間溫差大,波動于正常與高熱之間,呈反復(fù)發(fā)作過程。常見于瘧疾、腎盂腎炎、淋巴瘤、布魯菌病等;
波狀熱:見于布魯菌病;
消耗熱:熱度波動幅度更大,在4~5℃間,自高熱降至正常以下。常見于敗血癥;
馬鞍熱:見于登革熱;
回歸熱:體溫驟然升至39℃以上,持續(xù)數(shù)天后又驟然降至正常水平,高熱期與無熱期各持續(xù)若干天。常見于回歸熱、何杰金病等;
不規(guī)則熱:常見于風(fēng)濕熱、感染性心內(nèi)膜炎、流感、阿米巴肝膿腫、肺結(jié)核、惡性腫瘤等。
據(jù)統(tǒng)計,熱型對疾病診斷雖有一定的幫助,但由于存在個體化差異以及抗菌藥物、解熱鎮(zhèn)痛藥物或糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用等原因,大多數(shù)病例發(fā)熱的高低、熱型和間歇時間與診斷無關(guān)。即以傷寒為例,目前能夠見到的所謂“體溫階梯上升、高熱稽留、緩慢下降”者已少之又少,多數(shù)表現(xiàn)為弛張熱或不規(guī)則熱,尤其是早期應(yīng)用抗生素者,對熱型影像更大。因此,我們應(yīng)該了解:
①動態(tài)觀察熱型的變化可能對診斷更有幫助。
②體溫單和醫(yī)囑記錄單中往往隱藏著重要的診斷線索
③強(qiáng)調(diào):勿濫用退熱藥
(三)熱度與熱程
1. 急性發(fā)熱:自然熱程在2周以內(nèi)。絕大多數(shù)為感染性發(fā)熱,病毒是主要病原體,非感染者僅占少數(shù)。
2. 長期低熱(慢性微熱):指體溫在37.5℃~38.4,持續(xù)4周以上者。其常見病因如下:
結(jié)核、鏈球菌感染后狀態(tài)、慢性尿路感染、慢性病灶性感染(牙
感染性 周膿腫、鼻竇炎、膽道感染、前列腺炎、慢性盆腔炎等)、慢
性病毒性肝炎、CMV感染、梅毒等
非感染 甲亢、結(jié)締組織病、肝硬化、消化性潰瘍、原因未明的腸炎、 
血液病、惡性腫瘤、間腦綜合征、原發(fā)性選擇性IgA缺陷病等
功能性疾病 月經(jīng)前低熱、妊娠期低熱、夏季微熱、神經(jīng)功能性微熱、感染
后低熱等
長期低熱者如伴有血沉增快,一般不能用功能性疾病解釋,而應(yīng)考慮結(jié)核、腫瘤或結(jié)締組織病等可能。
(四)伴隨癥狀與體征
1.寒 戰(zhàn)
以某些細(xì)菌感染和瘧疾最為常見,是診斷此類疾病最常用的體征之一。在畏寒、寒戰(zhàn)期間抽血培養(yǎng),往往陽性率較高。
結(jié)核病、傷寒、立克次體病與病毒感染者罕見有寒戰(zhàn),一般也不見于風(fēng)濕熱。
此外,感染性疾病引起的寒戰(zhàn)應(yīng)與輸液反應(yīng)相鑒別:后者于輸液后不久即開始,輸液前無反復(fù)發(fā)作的病史,其顫抖更劇烈,而無明顯的乏力、納差、萎靡等全身毒血癥表現(xiàn);停止補(bǔ)液并給予糖皮質(zhì)激素等處理后,10~15分鐘內(nèi)寒戰(zhàn)即可終止。

2.面 容
應(yīng)注意發(fā)現(xiàn)一些疾病的特征性面容:如傷寒面容、酒醉貌(腎綜合征出血熱)、蝶形紅斑(系統(tǒng)性紅斑狼瘡)、口圍蒼白(猩紅熱)等。再如,口唇皰疹可見于大葉性肺炎、間日瘧、流行性腦膜炎等,而一般不見于小葉性肺炎、干酪性肺炎、惡性瘧和結(jié)核性腦膜炎,對診斷有一定的幫助。

3.皮 疹
許多能引起發(fā)熱的疾病都具有其特征性皮疹,如傷寒的玫瑰疹、麻疹的巴氏線、腎綜合征出血熱的搔抓狀出血點(diǎn)等等,這些常見的較典型皮疹已為大家所熟悉,在此不贅述。而一些少見的或在查體時易遺漏的皮疹如能及時發(fā)現(xiàn),常常對某些疑難病例的診斷能起到畫龍點(diǎn)睛的作用。
某些發(fā)熱性疾病的特征性皮疹(見附表)

4. 淋巴結(jié)
普遍性淋巴結(jié)腫大可見于某些全身性感染,如傳染性單核細(xì)胞增多癥、結(jié)核病、兔熱病、弓形蟲病、HIV感染,以及白血病、惡性淋巴瘤、結(jié)締組織病等;而局限性淋巴結(jié)腫大常見于局限性感染,也可見于惡性淋巴瘤、惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移等。因此,尤其當(dāng)患者出現(xiàn)局部淋巴結(jié)腫大時,應(yīng)注意檢查其引流區(qū)附近有無病變。例如:恙蟲病就常在焦痂潰瘍的引流區(qū)出現(xiàn)局部淋巴結(jié)腫痛。
腫大的淋巴結(jié)有壓痛與自發(fā)痛者,通常為炎癥性(包括無菌性炎癥,如出血壞死性淋巴結(jié)炎),但惡性淋巴瘤或轉(zhuǎn)移癌增大過快時,也可有自發(fā)痛或壓痛。
應(yīng)該注意,較典型的惡性淋巴瘤患者可有全身性淋巴結(jié)腫大伴周期性發(fā)熱,但16%~30%的患者以發(fā)熱為首發(fā)癥狀,約70%有頸部淋巴結(jié)腫大,但少數(shù)病人僅有深部淋巴結(jié)受累,有些病例腫大的淋巴結(jié)甚至可以一過性自行縮小,易誤診。而且,淺表淋巴結(jié)腫大的程度與發(fā)熱的高低不一定呈正比。(如今年初1例,僅頸部有一黃豆大淋巴結(jié),質(zhì)略硬?;顧z報告為淋巴瘤)

5. 其他伴隨癥狀和體征
如呼吸道癥狀、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、心血管系統(tǒng)癥狀、出血癥狀及黃疸、肝脾腫大等表現(xiàn)對診斷具有重要參考價值??筛鶕?jù)其不同特點(diǎn),作出相應(yīng)診斷。對疑診結(jié)締組織病的發(fā)熱病人,應(yīng)特別注意了解其皮膚、關(guān)節(jié)、肌肉等部位的表現(xiàn)。 

什么是發(fā)熱?這是一個非常淺顯的問題。幾乎每個人都有過發(fā)熱的親身體會。受涼感冒了可以發(fā)熱,吃了不潔飲食腹瀉了也可以有發(fā)熱,正象俗話所說的:“吃五谷雜糧,誰還沒有個頭疼腦熱的”。這些看起來好像都不是什么大問題。但是,發(fā)熱真的那么簡單嗎?
實(shí)際上,發(fā)熱(尤其是長期不明原因的發(fā)熱)往往是各科臨床醫(yī)生經(jīng)常遇到的一個比較棘手的難題。因?yàn)閷?dǎo)致人體發(fā)熱的病因太多,也太復(fù)雜,其涉及的病種常常不下數(shù)十種甚至上百種,對許多病例要在短時間內(nèi)作出明確診斷并非易事。
“不明原因發(fā)熱”(英文縮寫為FUO)是一個專用診斷名詞,此類病人發(fā)熱時間比較長,病因較隱匿,其具體定義為:持續(xù)發(fā)熱2~3周以上,體溫數(shù)次超過38.5℃,經(jīng)完整的病史詢問、體格檢查以及常規(guī)的實(shí)驗(yàn)室檢查仍不能明確診斷者。引起FUO的病因大致可分為兩大類,即感染性疾病與非感染性疾病。感染性疾病是指由各類致病微生物(細(xì)菌、病毒、支原體、衣原體、螺旋體等)感染人體所導(dǎo)致的感染,如結(jié)核病、肝膿腫、膽囊炎、艾滋病等;非感染性疾病又可分為很多類型,較常見的有:風(fēng)濕性疾?。ㄈ顼L(fēng)濕熱、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、成人Still病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等)、各類惡性腫瘤(如惡性淋巴瘤、惡性組織細(xì)胞病、白血病、肺癌、腎癌等)、藥物過敏(藥物熱)以及其他許多疾病(如增生壞死性淋巴結(jié)炎、甲狀腺炎、炎癥性腸病等)。在所有的病因中,以感染性疾病最常見,可占45%~60%左右,其次為各種風(fēng)濕性疾病和惡性腫瘤。值得一提的是,由于病人對藥物產(chǎn)生過敏反應(yīng)所造成的藥物熱在臨床上相當(dāng)普遍,病人因?yàn)榘l(fā)熱而就診,在用藥治療過程中,體溫仍持續(xù)不退或反而呈升高趨勢。根據(jù)國內(nèi)外文獻(xiàn)統(tǒng)計,此類病人可以占到所有FUO病人的2%~9%,應(yīng)該引起足夠的重視。
面對如此眾多、如此復(fù)雜的病因,作為一個缺乏醫(yī)學(xué)專業(yè)知識的病人可能會覺得很無助、很茫然。連醫(yī)生尚且覺得“頭痛”,我一個病人能做點(diǎn)什么呢?其實(shí),醫(yī)生在診斷您的疾病的時候,非常需要您的幫助與配合。就此,我想給您提點(diǎn)建議:
第一,不要亂用退熱藥物,甚至協(xié)迫醫(yī)生給您用退熱藥 發(fā)熱只是人體疾病的一個表現(xiàn),其本身是人體的一種有益的防御性反應(yīng),單純的退熱對疾病的治療不僅無益,甚至反而有害;比如,發(fā)熱病人的體溫變化曲線是醫(yī)生作鑒別診斷時的一個重要線索,強(qiáng)行退熱后可能影響體溫曲線反應(yīng)病情的真實(shí)性,從而延誤診斷,此外,退熱藥是臨床上引起藥物熱的一類常見藥物,用藥不當(dāng)可能反使病情復(fù)雜化,這種情況在臨床已屢見不鮮;由此可見,對于長期不明原因發(fā)熱的病人,為圖一時之快而強(qiáng)行退熱的做法無異于“掩耳盜鈴”;
第二,不要濫用抗菌藥 病人往往有一種習(xí)慣性思維,發(fā)熱了就想到要“消炎”。其實(shí),諸如頭孢菌素、青霉素等藥物并非消炎藥,而是抗菌藥物,他們并非萬能,都有自己的適用對象(敏感菌群),例如,無論何種抗菌藥對病毒感染都是無效的;濫用抗菌次藥不僅無效,而且還可造成人體的菌群紊亂,導(dǎo)致真菌(即霉菌)等繼發(fā)感染而加重病情,甚至產(chǎn)生藥物熱;
第三,盡量詳細(xì)地向醫(yī)生匯報自己的病史 醫(yī)生對于不明原因發(fā)熱的診斷過程就類似于偵探在破案,病史當(dāng)中的有些診斷線索有時較隱匿,可能被醫(yī)生或病人所忽視,例如發(fā)病前是否去過外地或國外旅游、近期有無手術(shù)史、發(fā)病前后曾服用過哪些藥物、是否有與一些特殊化學(xué)物質(zhì)或毒物接觸史等等,這其中就可能隱藏著重要的診斷線索;
第四,疑難病人對自己疾病的診斷過程要有一定的耐心 醫(yī)生對病情的診斷是一個循序漸進(jìn)的過程,而且許多疾病的特征性表現(xiàn)也是在病情的發(fā)展過程中逐步顯現(xiàn)出來的,應(yīng)該給醫(yī)務(wù)人員以獲得必要的診斷依據(jù)所需的合理時間,配合醫(yī)生共同戰(zhàn)勝疾病。

健康人的正常體溫是在19世紀(jì)確定的。Carl Reinhoid August Wunderlich對25000人進(jìn)行了近100萬次的腋溫測量,平均體溫為37.0℃,波動范圍是36.2~37.2 ℃。早晨6點(diǎn)最低,下午4~6點(diǎn)最高。
一般認(rèn)為,口溫高于37.3℃,肛溫高于37.6℃,或一日體溫變動超過1.2℃即為發(fā)熱。

發(fā)熱的機(jī)理

現(xiàn)已證實(shí),人體的體溫調(diào)節(jié)中樞在下丘腦。下丘腦的前部和視前區(qū)一帶存在著密集的溫覺感受器和少數(shù)冷覺感受器,產(chǎn)熱和散熱反應(yīng)均可由刺激這一部位而引起(下丘腦前部不是散熱中樞);而下丘腦后部可能是對神經(jīng)“情報”加以整合處理的部位(并非產(chǎn)熱中樞)。
人體的體溫調(diào)節(jié)中樞通過神經(jīng)、體液因素調(diào)節(jié)產(chǎn)熱和散熱兩個過程,以維持體溫的動態(tài)平衡。安靜時產(chǎn)熱的主要場所是骨骼肌和肝臟,在運(yùn)動或疾病伴有發(fā)熱時,骨骼肌更是產(chǎn)熱的主要場所;人體主要的散熱部位是皮膚,約90%的熱量通過輻射、傳導(dǎo)、對流和蒸發(fā)等方式散失。如果這些部位由于各種因素造成功能障礙,即可導(dǎo)致發(fā)熱。例如:甲狀腺功能亢進(jìn)、劇烈運(yùn)動、驚厥或癲癇持續(xù)狀態(tài)等,可導(dǎo)致產(chǎn)熱過多,而廣泛的皮膚病變、充血性心力衰竭等可導(dǎo)致散熱障礙。除這些情況外,人體的大部分發(fā)熱均可能與致熱原作用于體溫調(diào)節(jié)中樞有關(guān)。
致熱原(pyrogene,希臘語pye是“火”的意思)是一類能引起恒溫動物體溫異常升高的物質(zhì)的總稱,微量即可引起發(fā)熱。外源性致熱原(如病毒、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體、細(xì)菌及其毒素、真菌、原蟲、抗原—抗體復(fù)合物、致熱類固醇(如尿睪酮)、尿酸結(jié)晶等)絕大部分不能通過血—腦屏障,主要通過宿主細(xì)胞(主要為大單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞)產(chǎn)生的所謂內(nèi)源性致熱原(如IL-1、IL-6、IFN-α、IFN-β、TNF等)作用于體溫調(diào)節(jié)中樞而引起發(fā)熱。但也有例外:LPS既可直接作用于下丘腦,又能促使宿主細(xì)胞合成各種內(nèi)源性致熱原。
由此可見,發(fā)熱的病因是十分復(fù)雜多樣的。發(fā)熱的目的是增加炎性反應(yīng)、抑制細(xì)菌生長、創(chuàng)造一個不利于感染或其他疾病發(fā)生的病理生理環(huán)境。 
發(fā)熱可作為臨床上許多類疾病的共同表現(xiàn)之一,也是感染性疾病診斷中一個常見的難題。
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