來源：生物世界 2022-01-05 12:29
在電影《普羅米修斯》中，億萬富翁維蘭德耗費巨資，不惜代價找到創(chuàng)造地球生命的“工程師”，只為尋求長生之鑰，諷刺的是，他也因此而死?，F(xiàn)實世界中，從古至今，人們也從未放棄對長壽長生的追尋。進入新世紀以來，隨著人類基因組計劃的完成，越來越多的研究開始聚焦如何延長壽命或逆轉(zhuǎn)衰老，人類似乎也距離理解壽命的真諦越來越近。近日，Rejuvenatio
在電影《普羅米修斯》中，億萬富翁維蘭德耗費巨資，不惜代價找到創(chuàng)造地球生命的“工程師”，只為尋求長生之鑰，諷刺的是，他也因此而死。
現(xiàn)實世界中，從古至今，人們也從未放棄對長壽長生的追尋。進入新世紀以來，隨著人類基因組計劃的完成，越來越多的研究開始聚焦如何延長壽命或逆轉(zhuǎn)衰老，人類似乎也距離理解壽命的真諦越來越近。
近日，Rejuvenation Research 期刊發(fā)表了一篇題為：Results of a 5-Year N-of-1 Growth Hormone Releasing Hormone Gene Therapy Experiment 的研究論文。
論文作者對自己進行了為期5年的生長激素釋放激素（GHRH）基因治療實驗，治療結(jié)束時，他的實際年齡為64歲，他的Horvath PhenoAge減少了28.6歲（-44.1%），表觀遺傳年輕減少了6歲（-9.3%），而端粒年齡增加了7個月（+0.9%）。他的睪酮（最主要的雄性激素）水平增加了52%，免疫細胞、膽固醇、血脂狀況也得到了顯著改善。
此外，他還表示，自己的精力和睡眠狀況得到了明顯改善，還提升了幸福感。
這篇論文一共三位作者，分別是Brian P. Hanley、Keith Brewer、George Church，Brian P. Hanley 是 Butterfly Sciences 的創(chuàng)始人和首席科學家，擁有微生物學博士學位，他發(fā)起、設計和指導了這項研究，并在自己身上進行了實驗。Keith Brewer 是一名整形外科醫(yī)生，對治療過程提供監(jiān)測。而 George Church 則是基因組學和基因編輯領域大神級科學家，提供了關(guān)于生長激素釋放激素（GHRH）的檢測、批評和討論。
人生長激素，顧名思義，是促進生長發(fā)育的激素，兒童時期生長激素不足會導致侏儒癥，而兒童時期生長激素過量會導致巨人癥，成年時期生長激素過量則會導致肢端肥大癥。
有研究表明，適當提高人生長激素水平，能夠強身健體，提高免疫力、降低膽固醇、提高視力，增強幸福感，還能增強認知功能，有助于抗衰老。而高水平的胰島素樣生長因子 1（IGF-1）、生長激素和糖皮質(zhì)激素會抑制生長激素的釋放。
生長激素釋放激素（GHRH），是由下丘腦產(chǎn)生的能促進腺垂體生長激素釋放的肽類激素。該論文的作者此前就致力于研究生長激素釋放激素（GHRH）對艾滋病和衰老的治療效果。
這一次，他拿自己當“小白鼠”，用來驗證生長激素釋放激素（GHRH）基因治療的抗衰老效果。這也是通過肌肉進行的激素基因治療的首次人體實驗。
科學史上不乏為科學獻身、以身試險的科學家，其中更是有14項諾貝爾獎授予了在自己身上進行實驗的科學家，例如巴里·馬歇爾（Barry J. Marshall）以身試菌，證實了幽門螺桿菌是造成胃炎和胃潰瘍的元兇，并因此獲得2005年的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。
在這項研究中，Brian P. Hanley 對自己進行了激素基因治療，他使用的是表達生長激素釋放激素（GHRH）的質(zhì)粒（用磷酸鹽緩沖生理鹽水溶解）直接進行肌肉注射，然后在注射部位通電，促進質(zhì)粒進入細胞中。
他在2015年7月5日進行了第一次基因治療注射，2016年6月4日進行了第二次基因治療注射。此外，在2019 年7月25日和2019年9月20日，他接受兩次 Senolytics 治療。
Senolytics 是由美國梅奧醫(yī)學中心的 James Kirkland 博士等人于2015年提出的一類選擇性殺傷衰老細胞的藥物組合，由達沙替尼和槲皮素組成，能夠選擇性地誘導衰老細胞死亡，在動物試驗中被證實具有抗衰老作用。
Brian P. Hanley 表示，治療后的自己精力更旺盛了，騎自行車時腿和全身都充滿活力。他還表示，自己在18歲由于摩托車事故導致右膝蓋骨受傷，還有一個腫塊，基因治療后這個腫塊神奇地消失了。兩次基因治療后，都產(chǎn)生了精神愉悅的幸福感。此外，睡眠情況也得到了顯著改善。這些情況均為其主觀描述，并不能排除是否是安慰劑效應。
因此，他們還監(jiān)測了整個治療過程中的生理變化。
結(jié)果顯示，他的胰島素樣生長因子1（IGF-1）的水平幾乎沒有受到影響，也沒有肢端肥大癥的跡象。睪酮（最主要的雄性激素）增加了52%。膽固醇和血脂也到了明顯改善。免疫細胞 CD4 和CD8 分別增加了11.7%和12.0%。此外，幸福感和視力也到了顯著提高。
然后，作者次用三個維度來評估這項基因治療的抗衰老效果——Horvath PhenoAge、表觀遺傳年齡和端粒年齡。
Horvath PhenoAge 是由美國加州大學洛杉磯分校的 Steve Horvath 教授開發(fā)的一款基于表觀遺傳學的衡量衰老的時鐘。
表觀遺傳年齡是由 EpiAging USA 公司通過DNA甲基化檢測評估的生理年齡。
端粒年齡是通過檢測端粒長度來評估的生理年齡，端粒會隨著衰老的進行而逐漸縮短。
治療結(jié)束時，Brian P. Hanley 的真實年齡為64歲，而他的 Horvath PhenoAge 在治療結(jié)束時減少了28.6歲（-44.1%），表觀遺傳年輕減少了6歲（-9.3%），而端粒年齡增加了7個月（+0.9%）。
對于這些結(jié)果，論文作者表示，基因治療結(jié)束后，端粒年齡并沒有明顯變化，這說明這種基因治療或許并不能延長最大壽命，但 Horvath PhenoAge、表觀遺傳年齡顯著減輕，這表明該基因治療很可能改善健康狀況，增加健康壽命。(生物谷Bioon.com）
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