馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心在一份聲明中說，57歲的大衛(wèi)·貝內(nèi)特于3月8日去世，他于1月7日接受了豬心臟移植手術(shù)。聲明稱：“他（大衛(wèi)·貝內(nèi)特）的病情在幾天前開始惡化。在確定他不會(huì)康復(fù)后，他被施以姑息療法?！?/div>
2022年開年的大新聞就是“豬心變?nèi)诵摹保绹?guó)馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的醫(yī)生將一顆豬心移植給一名57歲心臟功能衰竭的患者（名為大衛(wèi)·貝內(nèi)特）。移植手術(shù)于1月7日上午8:30進(jìn)行到下午的5:30左右。在這次長(zhǎng)達(dá)9小時(shí)的手術(shù)中，醫(yī)生用一只1歲大、240磅重的小豬心臟替換了Dave原本的心臟。而這只小豬，是
再生醫(yī)學(xué)公司Revivicor專門為異種移植進(jìn)行基因編輯和培育的。
等待移植的豬心 圖源：Youtube視頻
術(shù)后，這名患者表現(xiàn)良好，甚至前段時(shí)間還在醫(yī)院看了一場(chǎng)比賽，給人感覺異種移植竟然如此成功！
不過，這兩天貝內(nèi)特病情開始惡化，接受了姑息治療，當(dāng)時(shí)他還是能夠與家人溝通，但最終還是去世了。根據(jù)醫(yī)生介紹，其死因不明，他們沒有發(fā)現(xiàn)是否是因?yàn)橐浦擦素i心后帶來的遲滯性免疫排斥問題而導(dǎo)致其死亡。其所在的醫(yī)院表示，將進(jìn)行徹底的調(diào)查，并表示未來他們將發(fā)現(xiàn)的結(jié)果發(fā)表在科學(xué)同行評(píng)審期刊上。
在豬心移植手術(shù)后，1月20日，阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校 Heersink 醫(yī)學(xué)院移植外科教授 Jayme Locke博士帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)完成了一例豬腎臟移植術(shù)，將經(jīng)過基因編輯的豬腎臟移植到了一例 57 歲腦死亡男性體內(nèi)，并發(fā)布了首個(gè)經(jīng)過同行評(píng)審的豬腎臟移植論文，公布了異種腎臟移植的更多細(xì)節(jié)。
移植結(jié)束后，腎臟重新煥發(fā)出鮮艷的粉紅色，并在 23 分鐘后開始生成尿液，試驗(yàn)一共進(jìn)行了 3 天，腎臟始終保持存活直到 77 小時(shí)后試驗(yàn)結(jié)束。
不過，在試驗(yàn)過程中研究人員發(fā)現(xiàn)，只有一個(gè)腎臟正常產(chǎn)生尿液，另外一個(gè)腎臟并沒有尿液產(chǎn)生。同時(shí)，產(chǎn)生尿液的腎臟也沒有執(zhí)行正常的腎臟功能，幫助清除血液肌酐。目前，研究人員尚不清楚為何兩個(gè)腎臟之間尿量存在差異，也不清楚為何正常產(chǎn)生尿液的腎臟無法清除肌酐。
此外，病理專家在對(duì)腎臟進(jìn)行活檢監(jiān)測(cè)的過程中發(fā)現(xiàn)，移植后的腎臟中有眾多不明原因的微小血栓形成，研究團(tuán)隊(duì)也正在進(jìn)行對(duì)此進(jìn)行調(diào)查。
10年心路歷程！
事實(shí)上，豬器官往人體移植，并不是拿來就用的，有兩大障礙：其一是動(dòng)物源的內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒。動(dòng)物體身上有很多病毒是特異性的，如果隨著
器官移植到人類，會(huì)不會(huì)將動(dòng)物源的病毒一起移植到人類？其二是免疫障礙。因此，人類這這兩點(diǎn)是進(jìn)行了很多探索。
2012年6月27日?qǐng)?bào)道，在韓國(guó)政府主導(dǎo)的一項(xiàng)異種動(dòng)物
器官移植試驗(yàn)中，兩只猴子接受了迷你豬的心臟和腎臟移植后，分別存活了24天和25天。
2015年10月5日在美國(guó)國(guó)家科學(xué)院人類基因組編輯大會(huì)上得到了展示。著名
遺傳學(xué)家。來自哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的George Church教授宣稱他們利用CRISPR/Cas9技術(shù)已經(jīng)成功地將小豬胚胎中原有的62種病毒滅活。這些病毒原本根植于豬基因組中，不能通過治療或中和的方法清除，而且它們被認(rèn)為是
器官移植引發(fā)疾病的主要原因。他同時(shí)合伙成立了一家以生產(chǎn)該小豬為主營(yíng)業(yè)務(wù)的公司，名為eGenesis，努力將該成果市場(chǎng)化。
2015年10月哈佛大學(xué)和eGenesis異種器官移植課題帶頭人，29歲的楊璐菡表示：“這個(gè)工作掃除了10多年前發(fā)現(xiàn)豬內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒后在這個(gè)領(lǐng)域的最大的安全障礙，也重新燃起了大家對(duì)異種器官移植的信心?！彼f，希望在接下來5年時(shí)間內(nèi)，把異種器官移植向臨床方向推動(dòng)。當(dāng)然，異種
器官移植除了技術(shù)方面的問題，還有生物倫理問題、商業(yè)規(guī)范問題等需要解決。
2016年3月，來自中國(guó)浙江大學(xué)動(dòng)物科學(xué)學(xué)院楊璐菡教授、美國(guó)哈佛大學(xué)和麻省總醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)一種新的基因編輯技術(shù)---CRISPR/Cas9系統(tǒng)--出人意料地提供幫助。它能夠更加快速地、更加高效地和更加準(zhǔn)確地進(jìn)行分析、替換和改善來自DNA的有問題的基因。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Science期刊上，論文標(biāo)題為“Genome-wide inactivation of porcine endogenous retroviruses (PERVs)”。
2016年4月15日，中南大學(xué)召開新聞發(fā)布會(huì)，由中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院王維教授和莫朝輝教授領(lǐng)軍的團(tuán)隊(duì)，用調(diào)教細(xì)胞“哨兵”技術(shù)，成功將“五星級(jí)豬”的胰島移植到3位1型
糖尿病患者身上。3例臨床異種胰島移植實(shí)驗(yàn)結(jié)果，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了同期國(guó)際異種胰島移植研究領(lǐng)域的結(jié)果，水平居世界之冠。
2016年5月23日?qǐng)?bào)道，在將動(dòng)物細(xì)胞和
器官移植到人類身上的“異種移植”領(lǐng)域，日本厚生勞動(dòng)省的研究小組將修改方針，今后將允許人體移植豬等動(dòng)物細(xì)胞。
2016年南京醫(yī)科大學(xué)特聘教授，江蘇省異種移植重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任戴一凡教授首先提到CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)的廣泛應(yīng)用大大促進(jìn)了建立基因改造豬的速度和效率。十幾年前，戴一凡教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)曾利用傳統(tǒng)的同源重組基因打靶技術(shù)建立了國(guó)際上第一批aGal敲除豬，大大促進(jìn)了異種移植領(lǐng)域的進(jìn)展。這一研究成果花費(fèi)了2年多的時(shí)間和大量的人力物力。而目前利用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)只需要短短6個(gè)月時(shí)間就能獲得純合的多基因改造豬。最新研究報(bào)道利用CRISPR/Cas9同時(shí)敲除三個(gè)關(guān)鍵豬糖分子基因（GGTA1/CMAH/β4GalNT2 genes），可消除超級(jí)性排斥反應(yīng)。戴教授實(shí)驗(yàn)室目前也在重復(fù)這個(gè)最新的研究成果，且計(jì)劃利用這種三基因敲除產(chǎn)生心臟瓣膜。
2016年7月19日從安徽省醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院了解到，該院近日成功完成一例角膜移植手術(shù)。與往常不同的是，角膜的“捐贈(zèng)者”并非人，而是一頭豬。專家稱，由于我國(guó)目前角膜捐獻(xiàn)嚴(yán)重不足，豬角膜等人工生物角膜有望為眾多失明患者帶來光明。
2017年1月26日在美國(guó)《細(xì)胞》雜志上宣布，他們把人類
干細(xì)胞注入豬胚胎中，首次成功培育出人豬嵌合體胚胎，并在豬體內(nèi)發(fā)育了3到4周時(shí)間。
2017年8月世界首批內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒滅活豬誕生在中國(guó)，就是這樣一個(gè)良好范例，中國(guó)發(fā)揮了克隆豬技術(shù)上的特長(zhǎng)，同時(shí)也可學(xué)到對(duì)豬進(jìn)行基因編輯的先進(jìn)方法。楊璐菡說：“我們希望在不久的將來，在中國(guó)建立中國(guó)人自主研發(fā)的機(jī)構(gòu)，致力于為中國(guó)的病人研發(fā)異種
器官移植的治療手段。”
2018年2月呼吸領(lǐng)域權(quán)威雜志chest上發(fā)表了一篇研究文章。該系統(tǒng)綜述和薈萃分析探究了小口徑豬尾導(dǎo)管（PC）引流與大口徑胸管引流（LBCT）引流作為所有類型氣胸的初始治療方法的療效比較。該薈萃分析的結(jié)果表明PC引流可作為原發(fā)性或繼發(fā)性自發(fā)性氣胸患者的首選治療方案。
2018年7 月 11 日，中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院肛腸外科任東林教授團(tuán)隊(duì)宣布，他們首次運(yùn)用來源于“豬小腸”的生物補(bǔ)片材料，為一女性患者“修補(bǔ)”了直腸中的“破洞”，使直腸功能在經(jīng)歷 11 年的“折騰”后恢復(fù)正常。據(jù)悉，“豬小腸”生物補(bǔ)片運(yùn)用在人體直腸重建，尚屬世界首例。
2018年12月，Nature雜志最近發(fā)表了一篇文章，研究人員嘗試了跨物種移植（異種移植）方法改進(jìn)，這種方法首次使接受轉(zhuǎn)基因豬心臟移植的狒狒能夠存活超過6個(gè)月。近年來，研究人員已經(jīng)成功地將豬的腎移植給恒河猴，這些腎移植物可以運(yùn)行435天。此外，在狒狒的心臟仍然有功能的情況下，移植到狒狒體內(nèi)的豬心已經(jīng)存活了945天。但在后一種情況下，移植的心臟對(duì)受體的生命來說可有可無。在需要移植心臟維持生命情況下，豬心移植給狒狒，狒狒的生命最多只持續(xù)了57天。
2021年10月19日，美國(guó)紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心移植外科Montgomery教授團(tuán)隊(duì)將經(jīng)基因改造的豬腎，移植到腦死亡患者中，暫未發(fā)現(xiàn)排斥反應(yīng)，且患者異常的肌酐指標(biāo)在移植后恢復(fù)至正常水平。
一項(xiàng)技術(shù)的成功，不是一蹴而就的，而是歷經(jīng)多年，不斷探索，逐步走向成功?。ㄉ锕?bioon）
參考資料：
1、https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=ff8229388523
2、https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=c4c62189880c
3、https://baijiahao.baidu.com/s?id=1726837742038753800
