有位患糖尿病的朋友給華子留言,他服用二甲雙胍和阿卡波糖還是控制不好血糖,有人建議他用一種叫做什么“肽”的藥物進行治療,說對心臟還有好處,這是一類什么藥?
華子說,名字中帶有“肽”的降糖藥,指的應該是GLP-1受體激動劑,現(xiàn)在常用的有利拉魯肽、度拉糖肽、司美格魯肽、艾塞那肽微球、洛塞那肽等藥物,這類藥物不僅可以降低血糖,還有保護心血管的作用。
人體腸道可以分泌一種多功能肽類激素,可以激活胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體,能夠葡萄糖依賴性地促進胰島素的分泌,還可以延緩胃排空、減少攝食,使體重減輕。
不過人體天然分泌的肽類激素,入血之后就會被二肽基肽酶4(DPP-4)迅速分解,失去作用。所以人們研制出與人體天然肽類激素結(jié)構(gòu)相似的GLP-1受體激動劑,也可以激活GLP-1受體發(fā)揮降低血糖的作用。
GLP-1受體激動劑有葡萄糖依賴性,發(fā)生低血糖的風險很小,而且在降低血糖的同時還有對神經(jīng)細胞、心肌細胞的保護作用。
目前上市的有多種GLP-1受體激動劑,其中利拉魯肽、度拉糖肽、司美格魯肽最為常用。司美格魯肽的口服劑型在國內(nèi)正在申報,距離上市還需要一段時間。目前三者都有注射劑型,利拉魯肽需每日注射1次;度拉糖肽與司美格魯肽為每周注射1次。
利拉魯肽與司美格魯肽在美國獲準用于肥胖者的減重治療,度拉糖肽只用于2型糖尿病的治療。不過三藥在我國都只能用于2型糖尿病的治療,而不能用于減肥。
司美格魯肽是在利拉魯肽的基礎(chǔ)上研制的,所以司美格魯肽可以視為利拉魯肽的“周制劑”。每周1次給藥更為方便,可以提高患者的用藥依從性。所以目前GLP-1受體激動劑最主要的品種,就是度拉糖肽與司美格魯肽兩種藥物。
度拉糖肽的半衰期為4.7天,司美格魯肽的半衰期為7天,半衰期越長,意味著在治療過程中血藥濃度變化越小,所以司美格魯肽的藥物濃度更加穩(wěn)定。
度拉糖肽的常用劑量為1.5mg,司美格魯肽的常用劑量為0.5mg,兩者均可以使糖化血紅蛋白(HbA1c)較基線下降1.5%,不過司美格魯肽在使用1.0mg時,HbA1c可以獲得1.8%的降幅。
在控制血糖、減輕體重、降低血壓等方面,司美格魯肽的效果要高于度拉糖肽。
在心血管保護方面,度拉糖肽對2型糖尿病患者具有廣泛的心血管保護作用,而司美格魯肽對合并有冠狀動脈粥樣硬化性心血管疾病的2型糖尿病患者具有保護作用。
所以兩者相比,對具有減重需求的2型糖尿病患者更適宜選擇司美格魯肽,對于需求心血管保護的2型糖尿病患者,度拉糖肽更為適合。
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