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如今，程序性細(xì)胞死亡蛋白1（PD-1）/程序性死亡配體1（PD-L1）阻滯免疫療法在治療膀胱癌上的療效非常有限；近日，一篇發(fā)表在國際雜志Cancer Cell上題為“NKG2A and HLA-E define an alternative immune checkpoint axis in bladder cancer”的研究報告中，來自西奈山Icahn醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究揭示了膀胱癌抵御機(jī)體免疫系統(tǒng)攻擊的分子機(jī)制，相關(guān)研究結(jié)果或有望幫助開發(fā)治療這類腫瘤的新型療法。

晚期膀胱癌是一種侵襲性的癌癥，患者的預(yù)后一般較差，目前FDA批準(zhǔn)了多種免疫檢查點抑制劑來治療膀胱癌，但其僅能在大約20%的患者中維持良好的反應(yīng)。當(dāng)人們患上癌癥時，一種被稱為“自然殺傷性細(xì)胞”的免疫細(xì)胞就會開始行動起來殺滅腫瘤細(xì)胞，然而，腫瘤細(xì)胞往往能夠挫敗來自自然殺傷性細(xì)胞的攻擊，文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)了一類CD8 T細(xì)胞亞群，其能通過占有傳統(tǒng)上賦予自然殺傷性細(xì)胞的先天樣特性來適應(yīng)腫瘤的規(guī)避策略，從而提供一種能減少腫瘤細(xì)胞對抗自然殺傷性細(xì)胞的策略。

為了創(chuàng)造出額外的殺手細(xì)胞，研究人員表示，他們能誘導(dǎo)CD8+T細(xì)胞來在其表面表達(dá)名為NKG2A的特殊分子，從而就能使其行為更像自然殺傷性細(xì)胞，本文研究結(jié)果表明，NKG2A與患者生存率改善以及對名為PD-L1檢查點阻滯療法的抗癌免疫療法的反應(yīng)性有關(guān)。此外，研究人員還關(guān)注到了癌細(xì)胞抵御PD-L1檢查點阻斷療法的能力，他們表示，腫瘤細(xì)胞能在其表面維持名為HLA-E蛋白的表達(dá)，從而抵御T細(xì)胞，因為HLA-E能結(jié)合NKG2A分子，從而使得T細(xì)胞失去攻擊能力，能特異性靶向作用HLA-E/NKG2A軸的免疫療法或許能作為一種有效的療法來攻擊患者機(jī)體中的癌癥。

科學(xué)家識別出能幫助殺滅膀胱癌細(xì)胞的特殊免疫細(xì)胞。

圖片來源： Cancer Cell (2022). DOI: 10.1016/j.ccell.2022.08.005

這些研究結(jié)果表明，能阻斷NKG2A和PD-L1的抗體或許能作為一種治療機(jī)體中HLA-E和NKG2A陽性CD9+T細(xì)胞水平較高的膀胱癌腫瘤患者的有效療法策略，本文研究或能提供一種用于進(jìn)行未來臨床試驗的框架，其或能將阻斷NKG2A的療法與其它免疫療法相結(jié)合來治療腫瘤。免疫檢查點阻滯療法是一類能靶向作用PD-1—PD-L1通路的癌癥免疫療法，旨在重新吸引“耗竭”的CD8+ T細(xì)胞抵御腫瘤；研究人員發(fā)現(xiàn)，膀胱癌患者對PD-L1療法的反應(yīng)或許會受到最近在治療其它癌癥中所發(fā)現(xiàn)的另一種免疫檢查點軸NKG2A-HLA-E的影響。

為了進(jìn)行這項研究，研究人員對處于不同疾病階段的膀胱癌患者機(jī)體的腫瘤和血液樣本進(jìn)行分析，同時對于患者手術(shù)切除后立即進(jìn)行研究的所有樣本進(jìn)行了分析，來確保其能捕獲活的免疫細(xì)胞并分析其功能。此外，研究人員還整合了多種先進(jìn)的單細(xì)胞技術(shù)，并利用公眾可用的數(shù)據(jù)庫來進(jìn)行分析。綜上，本文研究結(jié)果為后期科學(xué)家們將NKG2A的阻滯與其它T細(xì)胞靶向性免疫療法結(jié)合進(jìn)行后續(xù)的臨床試驗提供了一種框架，在這種情況下，患者機(jī)體中會表達(dá)高水平的HLA-E。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Bérengère Salomé，John P.Sfakianos，Daniel Ranti, et al. NKG2A and HLA-E define an alternative immune checkpoint axis in bladder cancer, Cancer Cell (2022). DOI: 10.1016/j.ccell.2022.08.005.

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