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Nat Commun:識別出驅(qū)動T細(xì)胞耗竭的關(guān)鍵基因 或有望幫助開發(fā)出更有效的抗癌免疫療法

來源:生物谷原創(chuàng) 2023-02-21 17:19

來自巴塞爾大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究識別出了一種特殊基因,其似乎會促進T細(xì)胞的耗竭。

一場艱苦的戰(zhàn)斗需要耐力,白細(xì)胞在對抗癌癥時也是如此,或者更具體地講,T細(xì)胞(或T淋巴細(xì)胞)是參與機體免疫系統(tǒng)抵御癌細(xì)胞的重要白細(xì)胞,然而在這場戰(zhàn)斗中T細(xì)胞可能會被耗竭并變得疲憊不堪。近日,一篇發(fā)表在國際雜志Nature Communications上題為“Deletion of SNX9 alleviates CD8 T cell exhaustion for effective cellular cancer immunotherapy”的研究報告中,來自巴塞爾大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究識別出了一種特殊基因,其似乎會促進T細(xì)胞的耗竭。

T淋巴細(xì)胞的耗竭是20多年來科學(xué)家們一直面臨的一大研究難題,當(dāng)長期暴露于腫瘤細(xì)胞后,T細(xì)胞就會進入到一種耗竭的狀態(tài)并變得不再那么有效,盡管其能幫助識別有害的腫瘤細(xì)胞,但卻不會產(chǎn)生很多的物質(zhì)來消除腫瘤細(xì)胞,此外,T細(xì)胞也不再會發(fā)育為記憶T細(xì)胞,后者對于支持宿主機體的免疫反應(yīng)至關(guān)重要。

因此,這種T細(xì)胞的耗竭也會影響免疫療法的治療療效,該療法能基于刺激機體自身的免疫防御力來抵御癌細(xì)胞的攻擊,這一點也適用于治療癌癥的細(xì)胞療法,即使將新的T細(xì)胞注射到患者體內(nèi),這種耗竭也仍然是一個問題;因此,研究人員就通過研究嘗試更好地理解導(dǎo)致T細(xì)胞耗竭的機制,他們基于人類腫瘤細(xì)胞開發(fā)出了一種特殊模型并產(chǎn)生了耗竭的淋巴細(xì)胞,其類似于在患者機體腫瘤中發(fā)現(xiàn)的耗竭淋巴細(xì)胞。

識別出驅(qū)動T細(xì)胞耗竭的關(guān)鍵基因 或有望幫助開發(fā)出更有效的抗癌免疫療法。

圖片來源:Nature Communications (2023). DOI:10.1038/s41467-022-35583-w

隨后研究人員利用CRISPR/Cas9技術(shù)逐一滅活基因病分析了多種基因的功能,這或許就能幫助他們識別出調(diào)節(jié)T細(xì)胞耗竭的特殊基因,當(dāng)名為SNX9的基因處于失活狀態(tài)時,T細(xì)胞仍然會保持功能,即使其在腫瘤附近的時間更長。研究者Marcel Trefny說道,SNX9基因似乎會增加短期的機體免疫反應(yīng),這在每個小時都能解決疾病的情況下或許被證明是非常重要的,然而在實驗中,抑制SNX9基因的功能或能通過減少過度的刺激信號來對免疫細(xì)胞的活性進行更為精確地調(diào)整,因此,T細(xì)胞的活性或許就會在更長的時間內(nèi)得到保持。研究者還發(fā)現(xiàn),T細(xì)胞在發(fā)揮功能后并不是簡單地死亡,而是頻繁地發(fā)育為記憶T細(xì)胞,該基因所扮演的關(guān)鍵角色或為后期科學(xué)家們開發(fā)更為有效的免疫療法開辟新的路徑。

這些研究發(fā)現(xiàn)非常有希望,因為目前研究人員缺乏預(yù)防T細(xì)胞耗竭的靶點,而且大多數(shù)描述諸如此類靶點的實驗都是在小鼠細(xì)胞中進行的,然而目前研究人員必須對這種新方法的治療性應(yīng)用進行臨床測試來發(fā)現(xiàn)是否SNX9基因的缺失會導(dǎo)致不良的副作用。綜上,本文研究結(jié)果表明,靶向作用SNX9基因或能作為一種新型策略來防止T細(xì)胞耗竭并能增強機體的抗腫瘤免疫力。生物谷Bioon.com)

原始出處:

Marcel P Trefny,Nicole Kirchhammer, Priska Auf der Maur, et al. Deletion of SNX9 alleviates CD8 T cell exhaustion for effective cellular cancer immunotherapy, Nature Communications (2023). DOI: 10.1038/s41467-022-35583-w


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