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HOX轉(zhuǎn)錄反義基因間RNA(HOTAIR)是一類新的致癌長(zhǎng)非編碼RNA(LncRNA)，屬于基因間LncRNA亞類，密切調(diào)控哺乳動(dòng)物胚胎發(fā)育相關(guān)基因。人HOTAIR基因位于染色體12q13.13上的HOXC11和HOXC12基因之間。

HOTAIR是一種多腺苷化RNA，通過(guò)RNA聚合酶II從HOXC基因簇的非編碼鏈轉(zhuǎn)錄而來(lái)，該基因簇包含2158個(gè)核苷酸和6個(gè)外顯子，新生的RNA轉(zhuǎn)錄本通過(guò)選擇性剪接被剪接成5個(gè)變體。該轉(zhuǎn)錄本不編碼蛋白質(zhì)，但以反式調(diào)節(jié)方式調(diào)節(jié)遠(yuǎn)距離靶基因的表達(dá)。

圖片來(lái)源：https://doi.org/10.1186/s12943-023-01765-3

近日，來(lái)自東國(guó)大學(xué)能源與材料工程系研究者們?cè)贛olecular Cancer雜志上發(fā)表了題為“HOTAIR: a potential metastatic, drug-resistant and prognostic regulator of breast cancer”的綜述性文章，該研究總結(jié)了HOTAIR是乳腺癌潛在的轉(zhuǎn)移、耐藥和預(yù)后調(diào)節(jié)因子。

HOX轉(zhuǎn)錄反義基因間RNA(HOTAIR)是一種致癌的非編碼RNA，其表達(dá)與包括乳腺癌在內(nèi)的多種腫瘤的分級(jí)和預(yù)后密切相關(guān)。HOTAIR通過(guò)海綿和表觀遺傳機(jī)制調(diào)控多種靶基因，并控制包括轉(zhuǎn)移和耐藥在內(nèi)的多種致癌細(xì)胞和信號(hào)機(jī)制。在BC細(xì)胞中，HOTAIR的表達(dá)受多種轉(zhuǎn)錄和表觀遺傳機(jī)制的調(diào)節(jié)。

在這篇綜述中，研究者描述了在癌癥發(fā)展過(guò)程中HOTAIR表達(dá)的調(diào)控機(jī)制，并探索了HOTAIR如何推動(dòng)BC的發(fā)展、轉(zhuǎn)移和耐藥性。在這篇綜述的最后部分，研究者重點(diǎn)介紹HOTAIR在BC的管理、治療和預(yù)后中的作用，強(qiáng)調(diào)其潛在的治療應(yīng)用。

雙酚A、二乙基己烯甾醇和IRF1通過(guò)結(jié)合相應(yīng)的基因啟動(dòng)子元件促進(jìn)HOTAIR的過(guò)度表達(dá)

圖片來(lái)源：https://doi.org/10.1186/s12943-023-01765-3

總之，HOTAIR是一種長(zhǎng)的非編碼RNA，已被確定為BC轉(zhuǎn)移、耐藥和預(yù)后的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。它的上調(diào)與侵襲性BC表型的發(fā)展有關(guān)，如TNBC，以及不良的患者預(yù)后。從機(jī)制上講，HOTAIR通過(guò)調(diào)節(jié)EMT和增強(qiáng)癌細(xì)胞的侵襲和遷移來(lái)促進(jìn)轉(zhuǎn)移。

它還通過(guò)調(diào)節(jié)參與藥物新陳代謝的基因，如P-糖蛋白，導(dǎo)致耐藥性。此外，HOTAIR已被認(rèn)為是一種潛在的BC預(yù)后生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Ganji Seeta Rama Raju et al. HOTAIR: a potential metastatic, drug-resistant and prognostic regulator of breast cancer. Mol Cancer. 2023 Mar 30;22(1):65. doi: 10.1186/s12943-023-01765-3.

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