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由于CAR-T細(xì)胞擴張和持久性的增加，接受富含記憶T細(xì)胞的CAR-T細(xì)胞的患者往往疾病控制地更好。包括干細(xì)胞樣的CD8+ 記憶T細(xì)胞祖細(xì)胞在內(nèi)的人類記憶T細(xì)胞會成為功能性的干細(xì)胞樣T細(xì)胞（TSTEM）或功能失調(diào)的T組細(xì)胞細(xì)胞（TPEX）。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Science Translational Medicine上題為“T STEM -like CAR-T cells exhibit improved persistence and tumor control compared with conventional CAR-T cells in preclinical models”的研究報告中，來自墨爾本大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究開發(fā)了一種新型的嵌合抗原受體細(xì)胞療法（CAR-T細(xì)胞療法），其或能幫助有效抵御實體瘤。

CAR-T細(xì)胞療法是一種創(chuàng)新性的免疫療法，其能利用機體自然發(fā)生的T細(xì)胞（形成機體免疫系統(tǒng)的必要部分）來靶向作用并摧毀所感染的細(xì)胞；這些T細(xì)胞能被收集起來并利用CAR受體重新改造，隨后再一次性輸注回患者體內(nèi)來幫助抵御癌細(xì)胞。這項研究中，研究人員利用年輕干細(xì)胞樣的T細(xì)胞而并不是常規(guī)的T細(xì)胞進(jìn)行研究；在一種令人非常興奮的發(fā)育過程中，稱之為T細(xì)胞干細(xì)胞樣CAR-T細(xì)胞在攜帶CAR受體時就能表現(xiàn)出強大的繁殖能力。

圖片來源：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abk1900

這項研究是朝著開發(fā)有效治療人類實體瘤的新型CAR-T細(xì)胞療法邁出的重要一步。研究者表示，由于CAR-T細(xì)胞療法批準(zhǔn)用于治療多種類型的血液癌癥，包括白血病、淋巴瘤和骨髓瘤，但其在實體瘤治療中的成功依然非常有限，這或許是由于一些因素所造成的，包括CAR-T細(xì)胞擴張、持久性以及對抗腫瘤時的耗竭等因素。重要的是，在細(xì)胞培養(yǎng)物和四種臨床前模型中，這些T細(xì)胞干細(xì)胞樣CAR-T細(xì)胞或能改善抗腫瘤的功能，實際上，當(dāng)與免疫檢查點藥物抗PD-1結(jié)合時其或許能完全清除已經(jīng)存在的實體瘤。此外，其還能長期存在，這或許就表明，這些細(xì)胞擁有CAR-T細(xì)胞的所有標(biāo)志特征。

這項研究中，研究人員首先創(chuàng)建了一種生產(chǎn)方案，能在短短的6天時間內(nèi)（并非標(biāo)準(zhǔn)的14天）生產(chǎn)全部功能性的干細(xì)胞樣CAR-T細(xì)胞，這或許就為后期實現(xiàn)更有成本效益和可擴展的過程打開了大門。這些重要的研究結(jié)果也支持了實施生產(chǎn)策略來產(chǎn)生用于臨床的干細(xì)胞樣CAR-T細(xì)胞的重要性。研究者Neeson教授說道，我們的目標(biāo)是將這些細(xì)胞用于對療法耐受的兩種兒童白血病的治療中，我們認(rèn)為，這種新方法或能協(xié)調(diào)CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，使其具有一致的抗腫瘤功能和重要的持續(xù)能力。

一旦這些細(xì)胞被證明是安全的，研究人員就能利用其來開發(fā)治療兒童實體瘤的新型療法，包括骨肉瘤和神經(jīng)母細(xì)胞瘤。綜上，本文研究結(jié)果表明，研究人員所開發(fā)出的新型CAR-T細(xì)胞方法能產(chǎn)生具有增強治療療效的TSTEM樣的 CAR-T細(xì)胞，從而就能促使其在體內(nèi)增殖能力和持久性的增加。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

DEBORAH MEYRAN,JOE JIANG ZHU,JEANNE BUTLER, et al. T STEM -like CAR-T cells exhibit improved persistence and tumor control compared with conventional CAR-T cells in preclinical models, Science Translational Medicine (2023). DOI:10.1126/scitranslmed.abk1900

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