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由新近出現(xiàn)的嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2型(SARS-CoV-2)引起的新冠肺炎病(SARS-CoV-2)已在全球范圍內(nèi)迅速傳播，對(duì)全球公共衛(wèi)生構(gòu)成極大威脅。迫切需要開(kāi)發(fā)一種安全有效的SARS-CoV-2疫苗來(lái)結(jié)束這場(chǎng)流行病。

SARSCoV-2是一種包膜的單鏈正義RNA病毒，基因組大，包含一個(gè)螺旋核衣殼和一個(gè)包被三聚體刺突蛋白的病毒膜。SPEKE(S)蛋白由S1和S2兩個(gè)亞基組成，在感染過(guò)程中受體識(shí)別和細(xì)胞膜融合中起關(guān)鍵作用。

它通過(guò)S1亞基的受體結(jié)合域(RBD)與人血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(HACE2)結(jié)合，然后通過(guò)S2亞基的兩個(gè)七肽重復(fù)序列(HR1、HR2)進(jìn)行膜融合和病毒進(jìn)入。S蛋白，特別是SARS-CoV-2的RBD，是阻斷RBD-ACE2相互作用的中和抗體的主要靶點(diǎn)。

圖片來(lái)源：https://doi.org/10.1016/j.omtn.2023.04.021.

近日，來(lái)自華南理工大學(xué)的研究者們?cè)贛olecular Therapy: Nucleic Acids雜志上發(fā)表了題為“Self-replicating RNA nanoparticle vaccine elicits protective immune responses against SARS-CoV-2”的文章，該研究表明，lpr-reppRNA平臺(tái)可以成為新冠肺炎疫苗開(kāi)發(fā)的一條很有前途的途徑。

迫切需要?jiǎng)?chuàng)造安全有效的疫苗，誘導(dǎo)針對(duì)SARS-CoV-2的強(qiáng)大細(xì)胞和體液免疫反應(yīng)，以結(jié)束全球新冠肺炎疫情。在本研究中，研究者開(kāi)發(fā)了一個(gè)基于甲型病毒衍生的自復(fù)制RNA(EpRNA)的疫苗平臺(tái)，編碼SARS-CoV-2刺突糖蛋白的受體結(jié)合域(RBD)。

與傳統(tǒng)的mRNA相比，epRNA的復(fù)制機(jī)制使其觸發(fā)了更長(zhǎng)時(shí)間的抗原表達(dá)。為了提高重組病毒核糖核酸的載藥量和疫苗效力，研究者研制了一種高效的脂質(zhì)體-魚精蛋白-核糖核酸(LPR)納米粒子，并對(duì)其進(jìn)行了高效的包裹和轉(zhuǎn)染。LPR-epRNA疫苗實(shí)質(zhì)上激活了I型干擾素反應(yīng)和先天免疫信號(hào)通路。

皮下免疫LPR-epRNA-RBD可延長(zhǎng)抗原表達(dá)時(shí)間，刺激先天免疫細(xì)胞，并誘導(dǎo)引流淋巴結(jié)生發(fā)中心反應(yīng)。LPR-epRNA-RBD誘導(dǎo)抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)，并使細(xì)胞免疫向效應(yīng)記憶CD8+T細(xì)胞反應(yīng)傾斜。用LPR-epRNA-RBD免疫小鼠后，可產(chǎn)生抗RBD抗體，并誘導(dǎo)抗SARS-CoV-2假病毒的中和抗體應(yīng)答。LPRepRNA-RBD疫苗可降低SARS-CoV-2感染和小鼠肺部炎癥。

LPR疫苗的設(shè)計(jì)及LPR納米粒的體外表征和轉(zhuǎn)染

圖片來(lái)源：https://doi.org/10.1016/j.omtn.2023.04.021

綜上所述，研究者通過(guò)將編碼SARS-CoV-2刺突糖蛋白R(shí)BD的epRNA包裹到含有魚精蛋白的脂質(zhì)體納米粒中，開(kāi)發(fā)了一種用于SARS-CoV-2免疫的LPR-epRNA疫苗平臺(tái)。皮下注射LPR-epRNA可延長(zhǎng)DLN的抗原表達(dá)時(shí)間，增強(qiáng)DLN的天然免疫功能。

LPR-epRNA疫苗可促進(jìn)DLN的GC誘導(dǎo)和GC-B細(xì)胞分化。用LPR-epRNA-RBD免疫小鼠，可產(chǎn)生較強(qiáng)的抗原特異性T細(xì)胞應(yīng)答，并可觸發(fā)產(chǎn)生中和SARS-CoV-2偽病毒的抗RBD抗體，從而抑制SARS-CoV-2在肺部的感染和復(fù)制，減少肺組織損傷。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Guibin Lin et al. Self-replicating RNA nanoparticle vaccine elicits protective immune responses against SARS-CoV-2. Mol Ther Nucleic Acids. 2023 Jun 13;32:650-666. doi: 10.1016/j.omtn.2023.04.021.