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我們知道，心律失常與癡呆風(fēng)險增加有關(guān)，其中房顫是最常見的持續(xù)性心律失常。根據(jù)最新人口普查數(shù)據(jù)，我國約有1200萬房顫患者，他/她們的癡呆發(fā)病率約為4.1%/年，是無房顫人群的1.5倍。隨著老齡化的加劇，同時患有房顫和癡呆癥的老年患者會越來越多。

 

既往研究顯示，房顫是輕度認(rèn)知障礙（MCI）和阿爾茨海默病及相關(guān)癡呆癥（ADRD）的獨立危險因素。與男性相比，女性房顫患者通常預(yù)后更差，且女性患MCI和ADRD的風(fēng)險也較男性高，不過也有研究發(fā)現(xiàn)，65至79歲的女性中并沒有出現(xiàn)AF相關(guān)MCI事件。那么在房顫相關(guān)MCI/ADRD發(fā)生風(fēng)險上，到底存不存在性別差異呢？

 

近期，埃默里大學(xué)護(hù)理學(xué)院的Kathryn A. Wood團(tuán)隊就對上述問題進(jìn)行了探討。她們分析了國家阿爾茨海默病協(xié)調(diào)中心（NACC）隊列的 43630名參與者數(shù)據(jù)后發(fā)現(xiàn)，房顫對認(rèn)知功能的影響在女性和男性之間是不同的，且有房顫的女性認(rèn)知功能下降的速度更快。

 

具體而言，與沒有房顫的女性相比，患有房顫的女性發(fā)生MCI（OR=3.43，P=0.002）和癡呆風(fēng)險更高（OR=3.00，P=0.017），而患有房顫的男性發(fā)生MCI和癡呆風(fēng)險的OR僅有1.73和2.60。

 

此外，相較于沒有房顫的女性，患有房顫但基線認(rèn)知功能正常的女性，從正常到MCI，以及從MCI到血管性癡呆的疾病進(jìn)展風(fēng)險更高（HR分別為1.26和3.27）。

 

這也是首個使用多中心、大樣本數(shù)據(jù)來評估房顫相關(guān)認(rèn)知障礙和癡呆風(fēng)險與性別差異的研究。研究發(fā)表在Alzheimer's & Dementia上。

 

論文首頁截圖

 

NACC數(shù)據(jù)庫涵蓋了美國40多個城市的阿爾茨海默癥研究中心（ADRCs）數(shù)據(jù)。目前是世界上最大，也是最全面的阿爾茨海默病相關(guān)數(shù)據(jù)庫之一。

 

研究最終納入了截至2021年3月NACC數(shù)據(jù)庫中的43630名參與者的數(shù)據(jù)，其中基線有房顫的患者共4593名，平均年齡為78.5歲，46%為女性，中位隨訪時間約為4年。所有參與者入組后需要每年至少進(jìn)行三次門診就診，在此期間接受心理測試，并按照正常認(rèn)知、MCI和癡呆癥進(jìn)行分類。

 

患者基線數(shù)據(jù)

 

在評估了房顫與性別差異對認(rèn)知功能的影響后，研究人員發(fā)現(xiàn)，與沒有房顫的女性相比，患有房顫的女性發(fā)生MCI（OR=3.43，P=0.002）和癡呆的風(fēng)險更高（OR=3.00，P=0.017）；與沒有房顫的男性相比，患有房顫的男性MCI和癡呆發(fā)生風(fēng)險的比值比分別為1.73和2.60（沒有統(tǒng)計學(xué)意義）。這也意味著相比男性，患有房顫的女性更有可能患有MCI/癡呆。

 

房顫與性別差異對認(rèn)知功能的影響

 

為了進(jìn)一步了解房顫對認(rèn)知功能疾病進(jìn)展的影響，研究還做了生存分析，納入了13683名參與者，在中位隨訪4年期間，有30%的參與者認(rèn)知功能障礙出現(xiàn)惡化，21%的參與者患上了癡呆。

 

在調(diào)整了人口統(tǒng)計學(xué)變量后，與男性相比（HR=0.93），房顫與女性疾病進(jìn)展速度更快有關(guān)（HR=1.15）。在調(diào)整臨床變量以后，兩者之間的相關(guān)性則不再顯著。

 

房顫對認(rèn)知功能疾病進(jìn)展的影響

 

接下來，研究人員還分析了房顫與不同類型癡呆發(fā)生風(fēng)險之間的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在調(diào)整了年齡、種族以后，與沒有房顫的女性相比，患有房顫且基線認(rèn)知功能正常的女性，從正常認(rèn)知進(jìn)展為MCI（HR=1.26），以及從MCI進(jìn)展到血管性癡呆（HR=3.27）的風(fēng)險更高。這說明，在認(rèn)知正常的女性中，房顫與疾病進(jìn)展速度明顯相關(guān)。

 

房顫與不同類型癡呆發(fā)生風(fēng)險之間的關(guān)系

 

最后因為NACC數(shù)據(jù)并沒有記錄中風(fēng)和房顫發(fā)生的先后順序，若在基線時存在中風(fēng)史或者已有MCI的參與者，日后發(fā)生癡呆的風(fēng)險會更高。于是研究進(jìn)行了亞組分析，排除了基線有中風(fēng)或MCI的參與者。

 

在調(diào)整人口統(tǒng)計學(xué)變量后，與男性（HR=0.97）相比，女性房顫與疾病進(jìn)展速度更快有關(guān)（HR=1.20），在調(diào)整臨床變量以后，兩者之間的相關(guān)性也變小了。

 

亞組分析結(jié)果

 

總之，這是首個探討房顫相關(guān)認(rèn)知疾病進(jìn)展過程中性別差異的研究。在最初的分析中，研究人員發(fā)現(xiàn)，患有房顫的女性患MCI/癡呆的風(fēng)險更高，疾病進(jìn)展速度更快。未來若能找到識別患有房顫且認(rèn)知下降風(fēng)險最高的患者的方法，并對這些患者進(jìn)行早期干預(yù)，或可預(yù)防或減緩房顫相關(guān)的MCI和癡呆相關(guān)疾病。

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