來源：Aging 2023-07-10 17:47
綜上所述，這項(xiàng)研究證實(shí)了利用煙酰胺核苷（NR）來補(bǔ)充NAD+的治療潛力，其可通過改善耳蝸突觸傳遞來治療年齡相關(guān)聽力損失（ARHL），并指出脂滴動(dòng)態(tài)是耳蝸內(nèi)煙酰胺核苷（NR）的新靶點(diǎn)。
年齡相關(guān)聽力損失（ARHL）是影響老年人群最常見的感覺障礙，主要表現(xiàn)為從高頻聲音開始的進(jìn)行性雙側(cè)聽力下降。
煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是氧化還原反應(yīng)的輔酶，也是非氧化還原NAD+依賴酶的必要輔因子，在DNA修復(fù)、細(xì)胞代謝和細(xì)胞存活中起著至關(guān)重要的作用。
美國國家衰老研究所的 Vilhelm A. Bohr 教授團(tuán)隊(duì)在 Aging Cell 雜志發(fā)表了題為：Loss of smelling is an early marker of aging and is associated with inflammation and DNA damage in C57BL/6J mice 的研究論文。
該研究發(fā)現(xiàn)，與記憶和運(yùn)動(dòng)行為障礙相比，嗅覺功能障礙或是更加靈敏的衰老早期生物標(biāo)志物，補(bǔ)充NAD+可以恢復(fù)老年小鼠的嗅覺并延長壽命。
煙酰胺核苷（NR）是NAD+的前體，在治療包括阿爾茨海默病和帕金森病在內(nèi)的多種衰老相關(guān)疾病動(dòng)物模型中顯示出有效性。此外，研究也表明其具有對(duì)抗噪音引起的聽力損失和與早衰有關(guān)的聽力損失的能力。然而，它對(duì)年齡相關(guān)聽力損失（ARHL）的有益影響尚不清楚。
2023年7月3日，美國加州大學(xué)歐文分校的研究人員在 Aging Cell 期刊發(fā)表了題為：Long-term NAD+ supplementation prevents the progression of age-related hearing loss in mice 的研究論文。
該研究證明了煙酰胺核苷（NR）治療年齡相關(guān)聽力損失（ARHL）的潛力，并對(duì)其作用機(jī)制提供了新的見解。
為了評(píng)估耳蝸組織NAD+水平是否隨著年齡的增長而下降，研究人員比較了幼齡小鼠和老年小鼠耳蝸細(xì)胞NAD+水平，并測(cè)試口服煙酰胺核苷（NR）是否能恢復(fù)NAD+水平。
結(jié)果顯示，老年小鼠耳蝸的總NAD+和NAD+/NADH水平較低，并且在口服煙酰胺核苷（NR）后得到了顯著恢復(fù)。
值得注意的是，煙酰胺核苷（NR）給藥阻止了高頻聲音下ARHL的進(jìn)展，但在低頻聲音下沒有觀察到任何影響?？偟膩碚f，該研究發(fā)現(xiàn)NR不僅阻止了聽力損失的進(jìn)展，而且還改善了NR治療組的一部分小鼠的高頻聽力。
為了證實(shí)這些結(jié)果，研究人員隨后又使用不同的野生型小鼠品系測(cè)試煙酰胺核苷（NR）對(duì)ARHL的影響，它們表現(xiàn)出比mtKeima小鼠品系更慢的聽力損失進(jìn)展，因此可以更好地代表ARHL。
與之前研究結(jié)果一致，CBA/CaJ小鼠在衰老過程中也表現(xiàn)出耳蝸總NAD+和NAD/NADH水平的下降，而煙酰胺核苷（NR）可以部分恢復(fù)這一水平。
為了確定NAD+水平對(duì)耳蝸的作用，研究人員進(jìn)行了耳蝸轉(zhuǎn)錄組分析，發(fā)現(xiàn)與突觸傳遞相關(guān)的幾個(gè)基因在煙酰胺核苷（NR）治療中上調(diào)。轉(zhuǎn)錄組分析也表明脂滴調(diào)節(jié)的分子特征或許也是NR對(duì)聽力損失有益的潛在機(jī)制。脂滴長期以來被認(rèn)為是細(xì)胞的脂質(zhì)儲(chǔ)存單位，該研究發(fā)現(xiàn)通過煙酰胺核苷（NR）補(bǔ)充NAD+可以提高了耳蝸中脂滴動(dòng)力學(xué)的關(guān)鍵蛋白CIDEC和PLIN1的表達(dá)。
綜上所述，該研究證明了煙酰胺核苷（NR）可以通過改善耳蝸突觸傳遞來補(bǔ)充NAD+治療ARHL的治療潛力，并指出脂滴動(dòng)力學(xué)是耳蝸中NR的新靶點(diǎn)。
綜上所述，這項(xiàng)研究證實(shí)了利用煙酰胺核苷（NR）來補(bǔ)充NAD+的治療潛力，其可通過改善耳蝸突觸傳遞來治療年齡相關(guān)聽力損失（ARHL），并指出脂滴動(dòng)態(tài)是耳蝸內(nèi)煙酰胺核苷（NR）的新靶點(diǎn)。
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