2013年1月8日,《自然評論:胃腸病學(xué)與肝臟病學(xué)》雜志 (Nat Rev Gastroenterol Hepatol)在線刊出了一篇年度綜述,文章作者德國漢諾威醫(yī)學(xué)院海納·梅德維爾(Heiner Wedemeyer)教授對丙型肝炎(簡稱丙肝)無干擾素療法的研究現(xiàn)狀和未來發(fā)展方向進行了總結(jié),并亮明個人觀點——是時候準(zhǔn)備和干擾素(IFN)說再見了!
20多年來,IFN-α已成為慢性丙肝抗病毒治療的基礎(chǔ),根據(jù)HCV基因型、肝病所處階段以及宿主的基因?qū)W,IFN-α已使患者的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)率達(dá)到30%~90%。 治愈丙肝是可能的。然而,含IFN療法與廣泛的不良事件相關(guān)。因此,僅有少數(shù)HCV感染者接受了IFN-α治療。
HCV具有純粹的胞質(zhì)細(xì)胞周期,而且在沒有耐藥的情況下,強效抑制病毒復(fù)制可以治愈HCV感染細(xì)胞。因此,提高丙肝療效的一個顯而易見的方法是——聯(lián)用新型直接抗病毒藥物(DAA,這些藥物可以靶向作用于HCV生命周期的不同階段)。
第一項證實無IFN DAA聯(lián)合療法療效的概念驗證研究,于2012年1月發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。 研究中的化合物是HCV非結(jié)構(gòu)性蛋白5A抑制劑daclatasvir以及HCV非結(jié)構(gòu)性蛋白3蛋白酶抑制劑 asunaprevir。使用daclatasvir+asunaprevir的無IFN雙藥療法,可使所有11例患者的HCV RNA水平快速下降,并有4例患者出現(xiàn)SVR,2例基因1b型患者的HCV得以清除。
其他無IFN的DAA聯(lián)合療法目前正在臨床研究中。日本研究者發(fā)現(xiàn),雷洛昔芬(一種選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑)可以增加絕經(jīng)后丙肝患者對標(biāo)準(zhǔn)Peg-IFN-α+RBV療法的應(yīng)答率,并可以降低復(fù)發(fā)率。到2014年末,可能有3種以上不同類別的DAA聯(lián)用方案(聯(lián)用或不聯(lián)用RBV)上市,考慮到至少有30~40種不同的新型化合物目前正在接受臨床試驗,因此,丙肝患者將可能告別干擾素了!
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