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酪氨酸激酶抑制劑:胰腺癌化療新靶點

發(fā)表在今年9月號《外科研究雜志》上的一項研究表明,酪氨酸激酶抑制劑是新型的胰腺癌化療靶點,基于除莠霉素和金雀異黃素的激酶抑制劑可望用于胰腺癌的化療。

哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Farivar RS博士及其同事采用基因芯片技術(shù)分析3種胰腺癌細胞系的潛在化療靶點,共篩選847種基因,涵蓋細胞因子信號、信號傳導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄各個環(huán)節(jié),其中酪氨酸激酶是3種細胞的共同增殖靶點。研究人員采用Gleevec(STI-571)、Lavendustin、除莠霉素(Herbimycin)和金雀異黃素(Genistein)抑制細胞增殖,MTT試驗測定細胞增殖指數(shù)。

結(jié)果發(fā)現(xiàn),3種胰腺癌細胞系共同表達18種基因,其中6種參與酪氨酸磷酸化信號傳導(dǎo)通路,其中表達較高的為酪氨酸激酶EphB3受體基因。除莠霉素和金雀異黃素能抑制3種癌細胞系的增殖,且呈劑量依賴性,其IC(50)分別為1.71mM和223mM,而Lavendustin和Gleevec不能抑制癌細胞增殖。轉(zhuǎn)錄分析證實除莠霉素和金雀異黃素作用于3種癌細胞的共同化療靶點。

Farivar博士等認為,酪氨酸激酶抑制劑是新型的胰腺癌化療靶點,基于除莠霉素和金雀異黃素的激酶抑制劑可望用于胰腺癌的化療,他們將采用在體實驗進一步分析其化療作用。

 

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