肺癌是加拿大癌癥死亡的首要原因，NSCLC是最常見的類型，約占肺癌病例的80-85%。不幸的是，高達36%的NSCLC患者在確診時有腦轉(zhuǎn)移。晚期轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的5年存活率估計為2-13%。
ROS1基因融合在約2%的NSCLC病例中被發(fā)現(xiàn)，年輕人、從不吸煙的人群中發(fā)生ROS1基因融合的幾率最高。ROS1融合基因是由于染色體易位而使ROS1基因與其他基因（CD74等）融合而成的一種異?；?，由ROS1融合基因表達出的ROS1融合激酶被認為能促進癌細胞的增殖。
加拿大瑪格麗特公主癌癥中心醫(yī)學腫瘤學家、分子
基因組學艾倫·布朗主席Geoffrey Liu博士表示：“與普通肺癌患者相比，ROS1陽性肺癌通常發(fā)生在較年輕、不吸煙的患者身上，在這種情況下，腦轉(zhuǎn)移的發(fā)
展會對這些患者正常工作和功能的能力造成毀滅性的影響。Rozlytrek在加拿大獲得批準令人很興奮，因為數(shù)據(jù)表明Rozlytrek不僅耐受性好，而且對身體內(nèi)和大腦內(nèi)的ROS1
腫瘤均有效?！?/div>
Rozlytrek的活性藥物成分為entrectinib，這是一種選擇性酪氨酸激酶抑制劑（TKI），靶向治療攜帶NTRK1/2/3（編碼TRKA/TRKB/TRKC）或ROS1基因融合的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤。entrectinib可穿越血腦屏障，阻斷TRKA/B/C和ROS1蛋白的激酶活性，導致攜帶ROS1或NTRK基因融合的癌細胞死亡。entrectinib針對原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性CNS疾病均具有療效，并且沒有不良的脫靶活性。目前，羅氏正在調(diào)查entrectinib治療多種實體瘤的潛力，包括NSCLC、胰腺癌、肉瘤、甲狀腺癌、涎腺癌、胃腸道間質(zhì)瘤和未知原發(fā)癌（CUP）。
Rozlytrek是羅氏的第一個腫瘤不可知論（tumor-agnostic，即與
腫瘤類型無關，“不限癌種”）療法。在美國，Rozlytrek于2019年8月獲得
FDA批準2個治療適應癥：（1）用于無有效治療方法的12歲及以上神經(jīng)營養(yǎng)性酪氨酸受體激酶（NTRK）基因融合陽性晚期實體瘤兒科及成人患者的治療（ORR=57%、顱內(nèi)ORR=50%）；（2）用于ROS1陽性轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的治療（ORR=78%）。
值得一提的是，Rozlytrek是美國
FDA批準的第三款基于不同類型腫瘤的共同
生物標志物而不是腫瘤起源組織類型的抗癌藥，該機構之前批準的“腫瘤不可知論”適應癥包括：2017年批準默沙東Keytruda（可瑞達，帕博利珠單抗）治療微衛(wèi)星高不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）
腫瘤，2018年批準
拜耳Vitrakvi（larotrectinib）治療NTRK基因融合
腫瘤。
