慢性淋巴細胞白血病（CLL，圖片來源：dxline.info）
2021年06月14日訊 /
生物谷BIOON/ --艾伯維（AbbVie）近日公布了3期CLL14研究的4年隨訪分析結果。數(shù)據(jù)顯示，在先前沒有接受過治療且存在合并癥的慢性淋巴細胞
白血病（CLL）患者中，與接受標準護理化學免疫治療方案（Gazyvaro+苯丁酸氮芥）的患者相比，接受12個月固定療程Venclyxto與Gazyvaro聯(lián)合治療方案的患者，在停止治療3年后繼續(xù)顯示出更長的無進展生存期（PFS）、更高的微小殘留病陰性率（MRD-，即無法檢測到MRD，uMRD）。
中位隨訪超過4年（52.4個月），與Gazyvaro+苯丁酸氮芥治療組相比，Venclyxto+Gazyvaro治療組顯示出更長的PFS（中位數(shù)：未達到 vs 36.4個月）、疾病進展或死亡風險降低67%（HR=0.33；95%CI:0.25-0.45）。在隨機化分組后4年，Venclyxto+Gazyvaro治療組疾病無進展生存率為74%、Gazyvaro+苯丁酸氮芥治療組為35.4%。在所有臨床和生物風險組，包括TP53突變、17p缺失和未突變IGHV狀態(tài)的患者組中均觀察到PFS的改善。
此外，治療結束后30個月外周血MRD評估顯示，Venclyxto+Gazyvaro治療組有26.9%的患者仍無法檢測到MRD（<10E-4），而Gazyvaro+苯丁酸氮芥治療組僅為3.2%。無法檢測到MRD（uMRD，也稱MRD陰性[MRD-]）是一種客觀評價工具，定義為：采用靈敏的分析方法，血液或骨髓中殘留的CLL細胞比例＜1/10000個白血細胞。
在4年隨訪分析中，沒有觀察到新的安全信號。在接受Venclyxto+Gazyvaro治療的患者中，最常發(fā)生的嚴重
不良反應（>=2%）是肺炎、敗血癥、發(fā)熱性中性粒細胞減少癥和
腫瘤溶解綜合征（TLS）。
CLL是成年人中最常見的白血病類型，這是一種緩慢生長類型的白血病，特征為血液和骨髓中出現(xiàn)大量的未成熟淋巴細胞。CLL約占新診白血病病例的三分之一。近年來，盡管在治療方面已取得了進展，但許多患者無法忍受含化療方案的副作用。
基于3期CLL14研究的結果，Venclyxto+Gazyvaro方案已獲得美歐監(jiān)管機構批準，一線治療存在合并癥的CLL成人患者。Venclyxto+Gazyvaro作為一種固定療程、無化療方案，為CLL患者提供一個重要的治療選擇，這些患者可從中獲得深度緩解和持續(xù)無進展生存受益、同時還可以獲得有限療程的額外益處。
CLL14研究的首席研究員、德國科隆大學醫(yī)院血液科
腫瘤學家Othman Al Sawaf表示：“CLL被認為是一種不可治愈的疾病，每當患者出現(xiàn)復發(fā)時就會變得更難治療，因此關鍵的治療目標是盡可能長時間地保持病情緩解。CLL14研究的4年結果顯示，接受固定療程Venclyxto+Gazyvaro治療的患者中，有74%的患者在治療停止后3年以上仍沒有PFS事件。這突出了絕大多數(shù)患者在12個固定療程治療后緩解的持久性，表明Venclyxto+Gazyvaro聯(lián)合方案是先前未治療CLL患者的有效選擇?！?/div>
venetoclax（維奈克拉）是一種首創(chuàng)、口服、選擇性B細胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制劑，由艾伯維與羅氏合作開發(fā)，雙方共同負責美國市場的商業(yè)化（商品名：Venclexta），艾伯維則負責美國以外市場的商業(yè)化（商品名：Venclyxto）。BCL-2蛋白在
細胞凋亡（程序性細胞死亡）中發(fā)揮重要作用，可阻止一些細胞（包括淋巴細胞）的凋亡，并且在某些類型癌癥中過度表達，與耐藥性的形成相關。venetoclax旨在選擇性抑制BCL-2的功能，恢復細胞的通訊系統(tǒng)，讓癌細胞自我毀滅，達到治療
腫瘤的目的。
venetoclax已在全球80多個國家獲得批準，用于治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）、小細胞淋巴瘤（SLL）、急性髓性白血?。ˋML）。在美國，venetoclax已獲
FDA授予5個突破性藥物資格（BTD），一個用于一線治療CLL、2個用于復發(fā)或難治CLL、2個用于一線治療急性髓性白血?。ˋML）。
在中國，venetoclax（唯可來?，維奈克拉）于2020年12月獲批，與阿扎胞苷聯(lián)合用于治療因合并癥不適合接受強誘導化療，或者年齡75歲及以上的新
診斷的成人急性髓系白血病（AML）患者。venetoclax（唯可來?，維奈克拉）是中國首個獲批的B細胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制劑，標志著中國AML領域進入了靶向治療時代。
obinutuzumab（Gazyva/Gazyvaro）是羅氏開發(fā)的一款產(chǎn)品，這是首個糖基化的II型抗CD20單克隆抗體，靶向B細胞表面的CD20分子，能夠直接誘導B細胞死亡。obinutuzumab旨在增強抗體依賴性細胞毒性作用（ADCC）及直接的細胞死亡誘導作用（Direct Cell Death induction）。obinutuzumab在美國的品牌名為Gazyva，在歐洲的品牌名為Gazyvaro。（生物谷Bioon.com）
