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首個(gè)預(yù)防急性移植物抗宿主病(aGvHD)的藥物!BMS免疫調(diào)節(jié)劑Orencia(阿巴西普)獲美國(guó)FDA優(yōu)先審查!
  1. 來(lái)源:本站原創(chuàng) 2021-08-25 10:15

在臨床試驗(yàn)中,Orencia治療可顯著降低嚴(yán)重aGvHD的發(fā)生率。

目前開(kāi)發(fā)用于治療和預(yù)防aGvHD的藥物(圖片來(lái)源于文獻(xiàn)PMID:33391276)

2021年08月25日訊 /生物谷BIOON/ --百時(shí)美施貴寶(BMS)近日宣布,美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)已受理抗炎藥Orencia(中文商品名:恩瑞舒?,通用名:abatacept,阿巴西普)的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)(sBLA):用于6歲及以上接受無(wú)關(guān)供體造血干細(xì)胞移植(URD-HSCT)的患者,預(yù)防中度至重度急性移植物抗宿主?。╝GvHD)。FDA已授予sBLA優(yōu)先審查,并已指定《處方藥用戶(hù)收費(fèi)法》(PDUFA)目標(biāo)行動(dòng)日期為2021年12月23日。如果獲得批準(zhǔn),Orencia將成為第一個(gè)預(yù)防aGvHD的療法。

該sBLA基于2期ABA2試驗(yàn)和一項(xiàng)基于真實(shí)證據(jù)的注冊(cè)試驗(yàn)的數(shù)據(jù)支持。ABA2試驗(yàn)評(píng)估了Orencia用于兒童和成人患者預(yù)防aGvHD的有效性,試驗(yàn)中將Orencia添加到標(biāo)準(zhǔn)的GvHD預(yù)防方案中,用于接受來(lái)自無(wú)關(guān)、HLA匹配或不匹配供體干細(xì)胞移植的血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者。HLA不匹配會(huì)增加GvHD的風(fēng)險(xiǎn)。來(lái)自ABA2試驗(yàn)的結(jié)果顯示,Orencia治療可顯著降低嚴(yán)重aGvHD的發(fā)生率,但不會(huì)增加疾病復(fù)發(fā)。來(lái)自真實(shí)世界分析的結(jié)果與ABA2試驗(yàn)結(jié)果一致。

百時(shí)美施貴寶免疫學(xué)和纖維化開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人Mary Beth Harler表示:“對(duì)于接受無(wú)關(guān)供體干細(xì)胞移植的患者,尤其是少數(shù)種族和民族患者群體,發(fā)生aGvHD的風(fēng)險(xiǎn)更高,這是一種潛在的危及生命的醫(yī)療并發(fā)癥,目前尚無(wú)經(jīng)批準(zhǔn)的預(yù)防療法。我們期待著與FDA合作,將Orencia引入這一新的患者群體,并運(yùn)用開(kāi)創(chuàng)性的科學(xué),努力解決服務(wù)不足患者群體中存在的未滿(mǎn)足需求?!?/div>

ABA2試驗(yàn)的首席研究員、美國(guó)波士頓兒童醫(yī)院/丹娜法伯癌癥研究所兒童干細(xì)胞移植項(xiàng)目主任Leslie Kean表示:“雖然干細(xì)胞移植是治療侵襲性白血病和其他血液系統(tǒng)惡性腫瘤的有效方法,但接受來(lái)自無(wú)關(guān)和人類(lèi)白細(xì)胞抗原(HLA)不匹配供體的干細(xì)胞移植的患者發(fā)生aGvHD的風(fēng)險(xiǎn)很高。通過(guò)降低接受無(wú)關(guān)供體干細(xì)胞移植的成人和兒童發(fā)生aGvHD的風(fēng)險(xiǎn)來(lái)擴(kuò)大干細(xì)胞供體庫(kù)是非常必要的?!?/div>

干細(xì)胞移植包括輸注供體T細(xì)胞,這是一種白細(xì)胞,可以識(shí)別和消滅受體體內(nèi)的外來(lái)入侵者,包括癌細(xì)胞。當(dāng)供體T細(xì)胞也將患者的健康細(xì)胞識(shí)別為外來(lái)細(xì)胞并開(kāi)始攻擊健康組織和器官時(shí),就會(huì)發(fā)生GvHD。為了發(fā)起這種攻擊,T細(xì)胞需要通過(guò)一種稱(chēng)為共刺激的信號(hào)過(guò)程激活。根據(jù)供體類(lèi)型、移植技術(shù)和其他特征,30%到70%的移植受者發(fā)生aGvHD。Orencia是一種目前被批準(zhǔn)用于治療各種關(guān)節(jié)炎的療法,它結(jié)合并抑制參與共刺激的蛋白質(zhì)靶點(diǎn),從而抑制T細(xì)胞活化。

Orencia是一種通過(guò)重組DNA技術(shù)產(chǎn)生的蛋白質(zhì),屬于生物制劑,該藥是一種選擇性T細(xì)胞共刺激調(diào)節(jié)劑,通過(guò)與抗原遞呈細(xì)胞上的CD80和CD86結(jié)合進(jìn)而阻斷2者與T細(xì)胞上的CD28的相互作用,抑制T細(xì)胞的激活。激活的T-細(xì)胞被認(rèn)為與多種炎癥性疾病相關(guān),包括類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)、銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(JIA)等。T-細(xì)胞完全激活至少需要得到來(lái)自抗原遞呈細(xì)胞的2種信號(hào),其中T細(xì)胞上的CD28與抗原遞呈細(xì)胞上CD80或CD86的相互作用是共刺激信號(hào)傳導(dǎo)的關(guān)鍵步驟。

Orencia是一種免疫調(diào)節(jié)劑,旨在中斷連續(xù)的T細(xì)胞活化周期。在美國(guó),Orencia已獲批3個(gè)適應(yīng)癥:(1)用于治療中度至重度活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)成人患者;(2)用于治療2歲及以上中度至重度活動(dòng)性多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(pJIA)患者;(3)用于治療活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)成人患者。用藥方面,不建議將Orencia與其他有效的免疫抑制劑同時(shí)使用,如:生物類(lèi)疾病修飾抗風(fēng)濕藥物(bDMARD)、JAK抑制劑。

在中國(guó)大陸,Orencia(中文商品名:恩瑞舒?,通用名:阿巴西普注射液)由先聲藥業(yè)與百時(shí)美施貴寶(BMS)合作開(kāi)發(fā)。2020年8月9日,Orencia(恩瑞舒?)成功舉辦上市會(huì),這也標(biāo)志著該產(chǎn)品在中國(guó)大陸地區(qū)正式進(jìn)入商業(yè)流通環(huán)節(jié)。作為全球類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎領(lǐng)域第一個(gè)也是唯一一個(gè)被批準(zhǔn)的T細(xì)胞選擇性共刺激免疫調(diào)節(jié)劑,恩瑞舒?在中國(guó)大陸的全面上市,將惠及國(guó)內(nèi)600萬(wàn)且逐年遞增的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。(生物谷Bioon.com)

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