所述的治療中晚期肝癌腹水的中藥，按重量份數(shù)計，其組成及重量配比優(yōu)選為：柴胡5～30份，厚樸5～30份，枳實(shí)5～30份，烏藥5～30份，木香5～30份，砂仁5～30份，蒼術(shù)5～30份，雞內(nèi)金5～30份，陳皮5～30份，青皮5～30份，姜半夏5～30份，三棱5～30份，莪術(shù)5～30份，茯苓5～30份，豬苓5～30份，澤瀉5～30份，大腹皮5～30份，澤蘭5～30份，鱉甲5～30份，生牡蠣5～30份，酒軍5～30份，商陸5～30份，決明子5～30份，獼猴桃根5～30份，黃連5～30份，生甘草5～30份，黨參5～30份，黃芪5～30份，白術(shù)5～30份，山藥5～30份，當(dāng)歸5～30份，枸杞子5～30份，白芍5～30份。
本發(fā)明首次提出了“肝病調(diào)脾”的理論，《金匱翼·積聚統(tǒng)論》曰“凡憂思郁怒，久不得解者，多成此疾?！备伟┢洳∥辉诟危咔檫^度，情志不暢，抑郁日久，或惱怒傷肝，可導(dǎo)致肝郁氣滯，臟腑功能失調(diào)，肝郁傷脾，濕濁內(nèi)生，氣機(jī)阻滯則血運(yùn)不暢，久則肝體受損，脈絡(luò)受傷，痰瘀膠著，進(jìn)而導(dǎo)致氣滯濕租，瘀結(jié)水留，日積月累發(fā)為臌脹。因此，在肝癌中晚期腹水的治療中，應(yīng)同時采用了“消、清、補(bǔ)”相結(jié)合的方法。消法是通過消導(dǎo)和散結(jié)，使氣、血、痰、水、食等聚之實(shí)邪漸消緩散的治法。疏肝理氣、活血化瘀、燥濕化痰、利水滲濕、軟堅散結(jié)、瀉下通腹等治法均可歸屬于消法，本發(fā)明中運(yùn)用柴胡、厚樸、枳實(shí)疏肝理氣，烏藥溫中理氣散結(jié)，調(diào)暢氣機(jī)；肝癌腹水多為脾虛濕困，《金匱要略》中有云：“見肝之病，知當(dāng)傳脾，當(dāng)先實(shí)脾”，依據(jù)“肝病調(diào)脾”的理論，應(yīng)用木香、砂仁、蒼術(shù)、雞內(nèi)金健脾行氣，調(diào)中化濕，顧護(hù)脾胃；陳皮、青皮、姜半夏燥濕化痰；三棱、莪術(shù)具有破血行氣、消積止痛之功效，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明其具有抗氧化、抗凝血、抗腫瘤和保肝等活性成份，正如《金匱要略·水氣》中有云：“血不利則為水”，活血散瘀之品具有消積散結(jié)之功效，可以改善肝臟微循環(huán)和解除循環(huán)障礙；茯苓、豬苓、澤瀉、大腹皮利水滲濕消腫，豬苓中含有豬苓多糖，具有明顯的抗癌作用，其抗腫瘤機(jī)制除直接抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成和核苷轉(zhuǎn)運(yùn)外，尚能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能從而抑制腫瘤細(xì)胞生長，有研究表明其可抑制多種動物移植性腫瘤生長；澤蘭味苦、辛，性微溫，歸肝、脾經(jīng)，具有活血行水之功效，《本草綱目》中有：“澤蘭氣香而溫，味辛而散，陰中之陽，足太陰厥陰經(jīng)藥也。脾喜芳香，肝宜辛散。脾氣舒，則三焦通利而正氣和。澤蘭走血分，故能治水腫，涂癰毒，散瘀血，消癰痛，而為婦人要藥。”澤蘭即可解除癌腫之瘀滯，又可行水消腫；鱉甲、生牡蠣柔肝軟堅散結(jié)，具有提高血漿蛋白水平，增強(qiáng)免疫力，抑制結(jié)締組織增生及抗腫瘤作用。酒軍、決明子具有活血瀉下通腑之功效，商陸味苦，性寒，有毒，歸肺、脾、腎、大腸經(jīng)，可攻逐水飲，給邪氣以出路，對二便不利、腹脹水腫等癥有確切療效?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，商陸具有較強(qiáng)的抗病毒、降脂、補(bǔ)鉀、保肝、利尿和抗腫瘤等多重作用，可有效降低轉(zhuǎn)氨酶，促進(jìn)胃腸道消化吸收，增強(qiáng)免疫力，對降低肝癌患者門靜脈壓及提高食欲等具有良好的臨床效果。對頑固性腹水患者，與澤瀉、澤蘭、大腹皮合用可明顯增強(qiáng)利水的臨床效果。另一方面腫瘤患者由于體內(nèi)濕熱壅結(jié)不解，血瘀不暢，導(dǎo)致羈留體內(nèi)的癌毒，弛張活躍，纏綿難愈。因此，清法貫穿于疾病治療之始終，這也是臨床各家之共識。清法又稱清熱法，是一種通過運(yùn)用寒涼性質(zhì)的藥物以達(dá)到瀉火、解毒、涼血等功效的治療方法。肝癌應(yīng)用清熱解毒之品，可以挫其銳氣，抑其弛張，起到清除癌毒，化解濕熱的目的。獼猴桃根、黃連、生甘草均有清熱解毒之功，現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，獼猴桃根提取物在體外治療胃癌、肝癌以及食道癌等腫瘤細(xì)胞株具有顯著的效果。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究角度來分析，清熱解毒中藥可有效阻止病毒對肝細(xì)胞的破壞，也有利于肝組織的恢復(fù)，間接也起到治本的作用。補(bǔ)法以扶正祛邪原則，通過中藥調(diào)節(jié)人體的陰陽平衡，激活機(jī)體免疫活性細(xì)胞，以達(dá)到祛除病邪的目的?！捌⑽笧闅庋础保街羞\(yùn)用黨參、黃芪、白術(shù)、山藥益氣健脾，可扶助正氣，提高機(jī)體的免疫功能，使抗邪有力；當(dāng)歸、枸杞子、白芍補(bǔ)血養(yǎng)肝，養(yǎng)陰調(diào)營，使氣血充盛，利水而不傷正。諸藥合用，全方共奏健脾化濕、理氣活血、攻逐水飲之功，且無傷陰耗氣之虞。
結(jié)果顯示，服用本發(fā)明的患者腹水改善情況總有效率為77.55％。明顯高于對照組的53.06％，差異有顯著性意義(P＜0.05)。服用本發(fā)明的患者治療前后抽取腹水時間間隔平均為(18.25±5.36)天，對照組為(11.27±4.67)天，兩組比較差異有顯著性(P＜0.05)。服用本發(fā)明的患者腹痛、腹脹、疲勞乏力、惡心嘔吐、食少納呆等中醫(yī)癥狀積分較對照組降低更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。服用本發(fā)明的患者Karnofsky評分較治療前提高，對照組較治療前降低，兩組治療前后差值比較均有顯著性差異(P＜0.05)；服用本發(fā)明的患者生活質(zhì)量改善情況優(yōu)于對照組，兩組結(jié)果差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。服用本發(fā)明的患者隨訪3個月后的腹水復(fù)發(fā)情況為16.33％(8/49)，對照組為63.27％(31/49)，兩組比較有顯著性差異(P＜0.05)。服用本發(fā)明的患者治療后1年的生存率為34.69％(17/49)，對照組14.29％(7/49)，兩組比較有顯著性差異(P＜0.05)。從而表明，本發(fā)明基于“肝病調(diào)脾”的理論，采用“消、清、補(bǔ)”相結(jié)合，祛邪扶正，運(yùn)用健脾化濕、理氣活血、攻逐水飲的治療方法，調(diào)節(jié)人體的陰陽平衡，增強(qiáng)免疫功能，抑制腫瘤細(xì)胞生長，降低門靜脈壓，可明顯消除腹水，降低腹水復(fù)發(fā)率，改善臨床癥狀，提高生存質(zhì)量，延長生存期。
實(shí)施例1
本實(shí)施例中，治療中晚期肝癌腹水的中藥，其組成及重量配比為：
柴胡15g，厚樸15g，枳實(shí)15g，烏藥15g，木香10g，砂仁10g，蒼術(shù)15g，雞內(nèi)金15g，陳皮10g，青皮10g，姜半夏15g，三棱15g，莪術(shù)15g，茯苓15g，豬苓15g，澤瀉30g，大腹皮30g，澤蘭30g，鱉甲30g，生牡蠣30g，酒軍9g，商陸9g，決明子15g，獼猴桃根30g，黃連9g，生甘草10g，黨參15g，黃芪30g，白術(shù)15g，山藥30g，當(dāng)歸15g，枸杞子30g，白芍30g。所述的中藥為顆粒狀，制備時，將原料藥粉碎后按比例混合即可。
實(shí)施例2
本實(shí)施例中，治療中晚期肝癌腹水的中藥，其組成及重量配比為：
柴胡15g，厚樸10g，枳實(shí)10g，烏藥15g，木香7g，砂仁7g，蒼術(shù)15g，雞內(nèi)金15g，陳皮10g，青皮10g，姜半夏10g，三棱10g，莪術(shù)10g，茯苓15g，豬苓15g，澤瀉20g，大腹皮30g，澤蘭30g，鱉甲30g，生牡蠣30g，酒軍5g，商陸6g，決明子10g，獼猴桃根15g，黃連5g，生甘草10g，黨參15g，黃芪30g，白術(shù)15g，山藥20g，當(dāng)歸15g，枸杞子15g，白芍20g。所述的中藥為顆粒狀，制備時，將原料藥粉碎后按比例混合即可。
實(shí)施例3
本實(shí)施例中，治療中晚期肝癌腹水的中藥，其組成及重量配比為：
柴胡15g，厚樸15g，枳實(shí)15g，烏藥15g，木香10g，砂仁10g，蒼術(shù)15g，雞內(nèi)金15g，陳皮10g，青皮10g，姜半夏15g，三棱10g，莪術(shù)10g，茯苓15g，豬苓15g，澤瀉30g，大腹皮30g，澤蘭30g，鱉甲30g，生牡蠣30g，酒軍6g，商陸6g，決明子10g，獼猴桃根30g，黃連6g，生甘草10g，黨參15g，黃芪30g，白術(shù)15g，山藥30g，當(dāng)歸15g，枸杞子30g，白芍30g。所述的中藥為顆粒狀，制備時，將原料藥粉碎后按比例混合即可。
臨床試驗(yàn)
選取確診為晚期肝癌腹水的患者98例，所有患者均符合《內(nèi)科腫瘤學(xué)》所制定的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)超聲、CT或MRI影像學(xué)檢查明確有肝內(nèi)實(shí)質(zhì)性占位病變；持續(xù)4周以上AFP＞400μg/L；生活質(zhì)量評分在40分以上，預(yù)計生存期在1個月以上；排除繼發(fā)性肝癌。按超聲檢查評估腹水量：小于500ml為輕度腹水，500～2000ml為中度腹水，大于2000ml為重度腹水。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定，并采用隨機(jī)數(shù)字法抽取患者分為實(shí)驗(yàn)組與對照組，實(shí)驗(yàn)組49例(男性36例，女性13例)，男女比例為2.78：1，年齡35～75歲，平均(57.5±7.87)歲，腹水程度：輕度25例，中度20例，重度4例。對照組49例(男性34例，女性15例)，男女比例為2.27：1，年齡25～95歲，平均(58.3±7.87)歲，腹水程度：輕度27例，中度19例，重度3例；兩組患者性別、年齡、病程、腹水量、原發(fā)腫瘤的部位、病理類型、轉(zhuǎn)移部位的分布、轉(zhuǎn)移灶的數(shù)目、體力狀況KPS評分，中醫(yī)癥候積分、初、復(fù)治情況上基本均衡，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。
對照組患者予以呋塞米40mg/d，螺內(nèi)酯100mg/d，藥量根據(jù)腹水消退情況進(jìn)行增減。低蛋白血癥者(低于25g/L)予以人血白蛋白糾正低蛋白血癥以利尿。實(shí)驗(yàn)組患者在對照組的基礎(chǔ)上取實(shí)施例1的藥方服用，每劑2煎，每煎加水500ml，文火煎至300mL，早、中、晚飯后溫服，每天三次，每次100ml。1個月為一個療程，治療3個療程。治療結(jié)束后，觀察治療前后腹水變化情況、腹圍、24h尿量、TBili、ALT、生活質(zhì)量及中醫(yī)癥狀積分變化情況。治療后每1個月隨訪一次，進(jìn)行腹部超聲檢查，以腹水復(fù)發(fā)為終點(diǎn)事件，計算實(shí)驗(yàn)組和對照組腹水復(fù)發(fā)率。對患者生存期進(jìn)行隨訪，觀察在治療后3個月、6個月、1年以上的生存期(指從治療日開始至死亡或末次隨訪日期為止)。
療效標(biāo)準(zhǔn)：(1)腹水療效判定標(biāo)準(zhǔn)按WHO制定的標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解(CR)：經(jīng)1個療程治療后癥狀緩解，腹水完全消失，并且維持4周以上。部分緩解(PR)：經(jīng)1個療程治療后癥狀緩解，腹水消失或減少≥50％；穩(wěn)定(NC)：經(jīng)1個療程治療后腹水減少小于50％。無效或進(jìn)展(PD)：腹水無減少或進(jìn)一步增加，引起腹脹或呼吸困難加重，緩解癥狀需再次抽取腹水者。(2)中醫(yī)臨床證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定，首先將各個癥狀進(jìn)行分級量化，共分成無、輕、中、重4個級別，分別記為0、1、2、3分，統(tǒng)計并比較治療前后總積分，療效根據(jù)尼莫地平法進(jìn)行判斷，顯效：積分減少≥70％，有效：積分減少≥30％，無效：積分減少＜30％?？傆行剩絒(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分]×100％。(3)生活質(zhì)量評分標(biāo)準(zhǔn)參照《內(nèi)科腫瘤學(xué)》擬定，根據(jù)治療前后體力狀況按體力狀況，采用卡式評分標(biāo)準(zhǔn)(Karnofsky評分)。提高：較治療前Karnofsky評分上升≥10分；穩(wěn)定：較治療前Karnofsky評分上升或下降不足10分；下降：較治療前Karnofsky評分下降≥10分。
結(jié)果：(1)腹水改善情況比較。實(shí)驗(yàn)組完全緩解2例，顯效12例，有效24例，無效11例，總有效率為77.55％。對照組顯效8例，有效18例，無效23例，總有效率為53.06％。實(shí)驗(yàn)組腹水改善情況明顯優(yōu)于對照組，兩組結(jié)果有顯著性差異(P＜0.05)。兩組治療后抽取腹水時間間隔均有所延長，其中，實(shí)驗(yàn)組治療前后抽取腹水時間間隔平均為(18.25±5.36)天，對照組為(11.27±4.67)天，兩組比較差異有顯著性(P＜0.05)。(2)中醫(yī)癥狀積分比較。治療后兩組患者臨床癥狀均有所好轉(zhuǎn)，但實(shí)驗(yàn)組患者腹痛、腹脹、疲勞乏力、惡心嘔吐、食少納呆等中醫(yī)癥狀積分較對照組降低更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。(3)生活質(zhì)量比較。服用本發(fā)明的患者Karnofsky評分較治療前提高，對照組較治療前降低，兩組治療前后差值比較均有顯著性差異(P＜0.05)；實(shí)驗(yàn)組生活質(zhì)量提高者12例，穩(wěn)定者14例，下降者4例；對照組生活質(zhì)量提高者3例，穩(wěn)定者14例，下降者13例；兩組生活質(zhì)量改善情況差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。(4)腹水復(fù)發(fā)情況比較。隨訪1個月復(fù)發(fā)：實(shí)驗(yàn)組16.33％(8/49)，對照組38.78％(19/49)，雖然實(shí)驗(yàn)組較對照組腹水復(fù)發(fā)率低，但無顯著性差異(P＞0.05)。隨訪3個月復(fù)發(fā)：實(shí)驗(yàn)組16.33％(8/49)，對照組63.27％(31/49)，兩組比較有顯著性差異(P＜0.05)。(5)生存期比較。治療后3個月的生存率：實(shí)驗(yàn)組91.84％(45/49)，對照組87.76％(43/49)，兩組比較無顯著性差異(P＞0.05)。治療后6個月的生存率：實(shí)驗(yàn)組62.22％(28/45)，對照組41.86％(18/43)，雖然實(shí)驗(yàn)組較對照組生存率有提高，但無顯著性差異(P＞0.05)。治療后1年的生存率：實(shí)驗(yàn)組34.69％(17/49)，對照組14.29％(7/49)，兩組比較有顯著性差異(P＜0.05)。
實(shí)施例結(jié)果表明，采用本發(fā)明可有效治療中晚期肝癌腹水的中藥方劑，減輕臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，延長生存期。
