很多年輕女性受教育和事業(yè)的影響，選擇先立業(yè)后生育；也有一部分夫婦年輕時(shí)受計(jì)劃生育政策的影響，準(zhǔn)備生育二胎時(shí)已超過(guò)40 歲；如何有效、安全地幫助高齡夫婦生育，已成為當(dāng)今中國(guó)醫(yī)療的棘手問(wèn)題。

輔助生殖關(guān)于高齡女性的定義

女性的生育能力是有期限的，約為18歲至50歲之間的30～40年。隨著女性年齡增加，30歲以后生育力開(kāi)始下降，超過(guò)35歲卵巢儲(chǔ)備迅速減少，生育能力急速下降，40多歲幾近終末狀態(tài)。國(guó)內(nèi)外學(xué)者目前對(duì)于婦女高齡的定義尚沒(méi)有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，但大多文獻(xiàn)支持將婦女高齡定義在38歲及以上。

而現(xiàn)代女性的生育意愿與經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)水平、勞動(dòng)條件、收入水平、長(zhǎng)輩觀念、子女的成本收益，以及受教育程度等均有著密切的聯(lián)系。生育年齡一推再推，生殖醫(yī)學(xué)中定義的“高齡”階段，卻是社會(huì)及家庭的“主力軍”時(shí)期，這就造成了現(xiàn)實(shí)與生理的沖突。

高齡對(duì)生育能力的影響

不僅僅初育女性年齡的普遍增長(zhǎng)，隨著我國(guó)全面二孩政策的開(kāi)放，高齡不孕女性的數(shù)量也在顯著增加。女性隨著年齡的增長(zhǎng)，生育能力逐漸下降，有資料顯示年齡在35歲的婦女不孕概率低于20％，40歲時(shí)約是40％，45歲時(shí)則>80％。多項(xiàng)研究結(jié)果顯示年齡大于35歲的女性自然流產(chǎn)率明顯增加，而年齡大于45歲時(shí)其流產(chǎn)率甚至高達(dá)90％。隨著母親生育年齡的增加，新生兒缺陷的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加，例如唐氏綜合癥的發(fā)生率隨著母親年齡增加而升高，年齡低于24歲的母親其子代風(fēng)險(xiǎn)低于1/1300，35歲時(shí)為1/350，49歲時(shí)高達(dá)1/25。

高齡女性生育能力下降的原因

高齡女性生育力隨年齡衰退的過(guò)程主要是由卵泡數(shù)量的減少和卵子質(zhì)量的下降決定的。

大家都知道，女性卵母細(xì)胞數(shù)量是有限的，在胎兒期卵母細(xì)胞數(shù)量最多，出生時(shí)減少到100萬(wàn)～200萬(wàn)。在青春期開(kāi)始時(shí)僅剩余30萬(wàn)～50萬(wàn)。女性在生育年齡中排卵400～500個(gè)，即使隨著年齡增長(zhǎng)，卵巢開(kāi)始老化，也不會(huì)有臨床上明顯的癥狀，女性也仍會(huì)有排卵和規(guī)律月經(jīng)。

但隨著老化進(jìn)展，卵母細(xì)胞池縮小，竇前卵泡分泌的抑制素B減少，而抑制素的減少導(dǎo)致卵泡刺激素分泌增多，卵泡發(fā)育加快，優(yōu)勢(shì)卵泡選擇提前，卵泡期縮短，進(jìn)而導(dǎo)致月經(jīng)周期縮短。因此卵巢老化最早的臨床癥狀可能是月經(jīng)周期縮短，但此時(shí)卵巢老化已經(jīng)顯著。故而當(dāng)女性注意到月經(jīng)周期縮短或不規(guī)律時(shí)，其生育能力可能已經(jīng)有了很大程度的下降。這也就解釋了為什么有人疑惑，“我還有月經(jīng)，醫(yī)生卻說(shuō)我的卵巢功能很差？”

高齡女性卵子質(zhì)量下降

卵子的質(zhì)量隨著年齡的增加而逐漸下降，究其生物學(xué)機(jī)制，目前研究認(rèn)為與卵子內(nèi)氧自由基等過(guò)氧化物的積聚導(dǎo)致的氧化應(yīng)激相關(guān)（可查閱本微信號(hào)既往頭條文章），過(guò)度的氧化應(yīng)激影響了卵子的第一次減數(shù)分裂，引起卵子以及胚胎發(fā)育潛力顯著降低，以及卵母細(xì)胞染色體非整倍體率的顯著增加。

老化卵子發(fā)生氧化應(yīng)激，進(jìn)而導(dǎo)致線粒體數(shù)量和功能異常，雖然仍有受精和分裂的潛能，但是卵子及隨后形成的胚胎的發(fā)育潛能顯著降低，因此雖然高齡女性的卵子受精率沒(méi)有明顯降低，而且胚胎的形態(tài)學(xué)評(píng)分似乎也不錯(cuò)，但其妊娠率卻明顯下降，流產(chǎn)率增高。這和年輕婦女胚胎評(píng)分的意義是很不相同的。

當(dāng)女性年齡超過(guò)40歲，自然周期中排出的大多數(shù)卵母細(xì)胞是非整倍體的。非整倍體能從多方面影響生育，包括導(dǎo)致受精失敗、著床失敗以及胚胎原因?qū)е碌牧鳟a(chǎn)等。三倍體除導(dǎo)致胚胎流產(chǎn)、胎兒死亡外，即使少數(shù)成功足月生產(chǎn)，也會(huì)導(dǎo)致孩子身體、智力等發(fā)育的異常。

可見(jiàn)，隨著婦女年齡的增加，不孕率、流產(chǎn)率及染色體異常發(fā)生率都明顯升高，而輔助生殖技術(shù)助孕的成功率卻會(huì)隨著年齡增加而下降，這使得高齡婦女的生育問(wèn)題顯得尤為棘手。高齡不孕女性的助孕問(wèn)題是當(dāng)今輔助生殖醫(yī)學(xué)界的難題之一，那么高齡女性的助孕又會(huì)有哪些挑戰(zhàn)，我們下一周繼續(xù)討論。

文章源自：江蘇省人醫(yī)生殖中心