說到降糖藥,大家想到的可能就是二甲雙胍、胰島素等,這些傳統(tǒng)藥物一直霸占降糖藥市場,也是糖尿病患者的首選。但其實這些年來,很多新型降糖藥應運而生,已經成功擠進了降糖藥銷售排行榜的前列。
動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD)和(或 )慢性腎臟疾?。–KD)不但是2型糖尿(T2DM)常見合并疾病,也是 T2DM 患者致殘和致死的首要原因。近年來一系列臨床研究證據表明,新型抗高血糖藥物胰高糖素樣肽 -1 受體激動劑(GLP-1 RA)(利拉魯肽、司美魯肽、度拉糖肽等)和鈉-葡萄糖共轉運蛋白 2 抑制劑(SGLT2i)(恩格列凈、卡格列凈、達格列凈等)類藥物能顯著改善心血管和腎臟結局的臨床獲益,且安全性良好。
GLP-1受體激動劑通過刺激胰島素分泌,抑制胰高血糖素分泌來發(fā)揮降糖作用,不僅降糖效果好,還可以顯著降低患者的糖化血紅蛋白值。研究發(fā)現,該類降糖藥的降糖效果要比磺脲類、西格列汀、甘精胰島素等更優(yōu)。對于二甲雙胍治療后血糖不達標的患者,可以選擇聯合GLP-1受體激動劑。
SGLT2i是分布在腎臟近曲小管的鈉-葡萄糖共轉運蛋白,負責90%的尿糖重吸收。SGLT2i 能夠抑制SGLT2減少原尿中葡萄糖的重吸收(降低腎糖閾 ),增加尿糖排出,從而在一定程度上降低血糖。
SGLT2i 的降糖作用呈現血糖水平依賴性。血糖水平較高時大量葡萄糖被過濾到尿液,此時抑制SGLT2i 的作用更為顯著;相反,血糖水平正常時抑制SGLT2i 所致的降低血糖作用輕微。
2. 附加作用強,均具有利尿、排鈉、減輕體重、降低血壓和減輕血管炎癥的作用
GLP-1受體激動劑不僅能降血糖,還能減輕體重,尤其適用于肥胖的糖尿病患者,可以幫助提高胰島素敏感性,減少胰島素用量。另外,研究發(fā)現GLP-1受體激動劑還有降血壓、降血脂的功效,注射利拉魯肽14天可以降低收縮壓2.6-3.3mmHg。同時該類降糖藥對心血管也有獨特的保護作用,能降低心血管死亡風險。這些附加作用對于預防糖尿病并發(fā)癥來說,都是絕對的優(yōu)勢,同時GLP-1 能抑制食物攝入量和胃排空。SGLT2i 亦能增加尿糖和尿酸排泄,降低血容量,提高射血分數,增加心臟能量底物(酮體,游離脂肪酸)。
新型抗高血糖藥物胰高糖素樣肽 -1 受體激動劑(GLP-1 RA)的研究顯示:與人GLP-1高度同源的GLP-1 RA 治療2型糖尿病合并動脈粥樣硬化性心臟病確診或高?;颊撸茱@著降低心血管和腎臟臨床轉歸終點風險,減少卒中和心肌梗死的發(fā)生,改善生存質量。利拉魯肽還能顯著降低全因死亡,延長2型糖尿病患者的壽命。及早使用度拉糖肽,或者利拉魯肽、司美魯肽對2型糖尿病合并動脈粥樣硬化性心臟病或危險因素的患者,能夠延緩心血管疾病和腎臟疾病的進展,保護心腦血管及腎臟。
SGLT2i 研究顯示:無論對于合并動脈粥樣硬化性心臟病或心血管高風險因素的2型糖尿病患者,SGLT2i 具有非常明確的改善心血管結局的作用,其中對于心力衰竭的改善尤為突出,同時一致地顯示出對腎臟的保護作用。
1、合并動脈粥樣硬化性心臟?。ˋSCVD)的2型糖尿病患者:降糖藥物首選 GLP-1RA(利拉魯肽、司美魯肽、度拉糖肽 )或 SGLT2i (恩格列凈、卡格列凈、達格列凈 )。
2、伴有動脈粥樣硬化性心臟?。ˋSCVD) 高危因素的 2型糖尿病患者:降糖藥物首選 GLP-1RA(度拉糖肽、利拉魯肽、司美魯肽 )或SGLT2i(達格列凈、卡格列凈、恩格列凈 )。
3、心力衰竭 [ 左心室射血分數(LVEF)<40%] 合并 T2DM(2型糖尿病):降糖藥物首選 SGLT2i (達格列凈、恩格列凈、卡格列凈 )。
4、心力衰竭(LVEF < 40%)不合并 T2DM(2型糖尿?。和扑]SGLT2i(達格列凈)為心力衰竭基礎治療藥物之一。
5、CKD(慢性腎?。?合并 T2DM(2型糖尿?。航堤撬幬锸走x GLP-1 RA[ 度拉糖肽、司美魯肽、利拉魯肽,適用于腎小球濾過率 eGFR ≥15 ml/(min·1.73 m2)者];或 SGLT2i [卡格列凈、恩格列凈、 達格列凈, 適用于eGFR ≥45 ml/(min·1.73 m2)者;密切隨訪下可用于eGFR ≥30 ml/(min·1.73 m2)者 ]。
6、肥胖或超重合并 T2DM(2型糖尿病):降糖藥物優(yōu)先考慮GLP-1 RA(利拉魯肽、司美魯肽、度拉糖肽 ),或SGLT2i(恩格列凈、卡格列凈、達格列凈)治療。
(1)胃腸道反應:較常見。呈劑量依賴性,可隨治療時間延長而減輕。臨床使用可從小劑量起始,逐漸加量。
(2)GLP-1 RA 有延緩胃排空的作用,可能加重嚴重胃腸道疾病,如炎癥性腸病或胃輕癱患者的胃腸道不適,因而在此類患者中應慎用。
(3) 臨床應用中有報告急性胰腺炎的發(fā)生。故出于安全性考慮,如果懷疑發(fā)生了胰腺炎,應立即停用該類藥物。
(1)泌尿生殖道感染:多為輕到中度細菌或真菌感染,常規(guī)抗感染治療有效。建議患者注意個人外陰部衛(wèi)生,適量飲水,保持排尿通暢,可減少感染的發(fā)生。
(2) 糖尿病酮癥酸中毒:少見。如出現腹痛、惡心、嘔吐、乏力、呼吸困難時,需立即檢測血酮體和動脈血酸堿度以明確診斷。確診后應立即停用 SGLT2i,并遵循糖尿病酮癥酸中毒治療程序進行治療。
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