心衰全稱心力衰竭，是心臟的收縮和（或）舒張功能發(fā)生障礙，導(dǎo)致泵血乏力。當(dāng)腎衰發(fā)生時(shí)，腎性貧血、腎性高血壓、透析后發(fā)生的高脂血癥、高血壓和高脂血癥引起的動(dòng)脈粥樣硬化、免疫力低下誘發(fā)的感染、尿不出來導(dǎo)致血容量過高，都可以引起心衰。
全球首個(gè)血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）——沙庫巴曲纈沙坦是一種有著雙通道、多靶點(diǎn)作用機(jī)制的新型藥物，上市以來其展現(xiàn)出的降壓療效也逐漸獲得了心、腎、神多領(lǐng)域?qū)＜业年P(guān)注和青睞。那么沙庫巴曲纈沙坦的高血壓適應(yīng)證獲批將帶來何種變革？此藥物又有哪些獨(dú)特之處？
心腎同衰，惡性循環(huán)怎么辦？
以往，心腎同衰的治療方法多為普利類藥物以及沙坦類藥物，但效果不太令人滿意。而沙庫巴曲+普利/沙坦類藥物聯(lián)用，腎臟可以既讓血液大量涌入，又讓血液順暢排出。沙庫巴曲與纈沙坦的這個(gè)結(jié)合，并不是常見的復(fù)方制劑，而是共晶體。復(fù)方制劑是單純的1+1=2，比如纈沙坦氨氯地平片，和吃兩片不同的藥物一樣；而共晶結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)，是二者吸收、消除速率一致，保障二者的藥效發(fā)揮同步一致。沙坦類藥物與腦啡肽酶抑制劑共同組成的藥物，即為血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）。
在應(yīng)用過程中，ARNI也積累了眾多心、腎等靶器官保護(hù)的證據(jù)。2015年，來自日本的一項(xiàng)研究顯示：沙庫巴曲纈沙坦可以安全地降低高血壓伴腎衰竭患者的血壓，且腎功能沒有下降。2019年，KDIGO會(huì)議共識(shí)認(rèn)為，治療射血分?jǐn)?shù)下降的心衰合并慢性腎臟病，沙庫巴曲纈沙坦為基石藥物。2020年，韓國(guó)的一項(xiàng)研究顯示，對(duì)于尿毒癥透析患者，ARNI可以提升射血分?jǐn)?shù)，改善心衰。
CKD患者適合應(yīng)用ARNI嗎？
基于降壓、腎臟保護(hù)作用，CKD 1-3期患者是ARNI的適用人群。對(duì)于CKD 3-4期的患者，沙庫巴曲纈沙坦可平衡有效濾過壓，改善腎小球?yàn)V過率（GFR），心腎同治，最終降低事件風(fēng)險(xiǎn)。CKD 4期及透析前患者在應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦時(shí)，應(yīng)小劑量起始，滴定劑量，謹(jǐn)慎應(yīng)用。對(duì)于透析患者，ARNI的應(yīng)用則可“大膽些、放心些”，其有助于管理血壓、控制心衰、改善患者生活質(zhì)量。
ARNI對(duì)肌酐和血鉀有影響嗎？
應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)指出，由于ARNI可平衡有效濾過壓，保護(hù)腎功能，排鈉利尿，肌酐和血鉀升高的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低，是腎臟科醫(yī)生的有力降壓新藥。如擔(dān)憂不良反應(yīng)，可以在嚴(yán)密監(jiān)測(cè)下應(yīng)用。
無尿透析患者應(yīng)用ARNI為何也有降壓作用？
ARNI的降壓作用獨(dú)立于排鈉存在，還通過對(duì)血管、心肌的綜合作用發(fā)揮降壓效果，且沙庫巴曲纈沙坦對(duì)腎上腺髓質(zhì)素和降鈣素基因相關(guān)肽水平的影響同樣很重要，此兩種產(chǎn)物的血管擴(kuò)張作用強(qiáng)于一氧化氮，也可帶來降壓效果。
為何ARNI可有效控制夜間血壓，達(dá)到24小時(shí)平穩(wěn)降壓？
沙庫巴曲纈沙坦在解決血管結(jié)構(gòu)和功能問題的同時(shí)，抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)，多管齊下，降低夜間血壓，實(shí)現(xiàn)24小時(shí)平穩(wěn)降壓。
小結(jié)
與既往獲批的降壓藥物不同，ARNI降壓覆蓋擴(kuò)張血管、排鈉利尿、抑制RAAS、抑制交感神經(jīng)四大機(jī)制，是一類全新機(jī)制的降壓藥物，降壓強(qiáng)、快、穩(wěn)，保護(hù)靶器官同時(shí)可降低心血管事件（心血管死亡、心衰住院）風(fēng)險(xiǎn)，給心腎疾病患者帶來更好的預(yù)后。
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