我們在上集講了阿爾茨海默癥到底是怎么回事，本集會聚焦于醫(yī)學界做了哪些努力工作。以及，家庭中的我們應該如何正確地進行預防，治療與護理。讓病人活得有一點點質(zhì)量，活得有一點點尊嚴，因為這在一定程度上，也有可能是我們自己的未來。
－文字稿－
當阿爾茨海默癥患者困惑、迷失于自我記憶的迷宮時，醫(yī)學界一直在試圖治療這種疾病。
在上一集中我們已經(jīng)知道，關(guān)于阿爾茨海默癥的兩種主流病理假說：beta類淀粉樣蛋白假說和tau蛋白假說。制藥業(yè)一直想針對這兩種病理特征，開發(fā)出根本、有效的治療藥物。自1998年到2017年的20年間，全球146個阿爾茨海默癥藥物研發(fā)中心都做出了類似的努力，投入了數(shù)以百億美元計的研究經(jīng)費，卻均以失敗而告終。
曾被寄予厚望的藥物，由美國百健公司和日本衛(wèi)材公司聯(lián)合研制的阿杜那單抗（
C6472H10028N1740O2014S46
），正是基于beta類淀粉蛋白假說，旨在清除腦部的淀粉樣蛋白沉積。但在2019年3月初步實驗后，卻得出了無法證明該藥效果的結(jié)論。
極具戲劇性的一幕是，半年后的10月22日，研發(fā)者又宣布，在進一步擴大了實驗范圍，采集了更多數(shù)據(jù)之后，發(fā)現(xiàn)在高劑量組對于早期患者的認知官能有了顯著的改善。他們計劃于2020年向FDA遞交許可上市申請。
然而即便成功上市，阿杜那單抗也有難以回避的問題：
第一，該藥物存在一定的副作用，例如腦水腫現(xiàn)象。
第二，在兩個獨立的臨床試驗當中，只有其中一個的高劑量組顯示出了統(tǒng)計學差異，而另外一個沒有。目前原因不明。
第三，兩項臨床試驗招募的都是早期阿爾茨海默癥患者，也就是現(xiàn)有藥物臨床數(shù)據(jù)顯示只對早期患者有意義。
第四，劑量太小又難以發(fā)揮藥效；而高劑量使用阿杜那單抗，對于每個早期阿爾茨海默癥患者，尤其是中國患者是否都有效（尚未在中國境內(nèi)做臨床試驗），乃至對于晚期患者是否有效，這些都還是未知之數(shù)。
如此種種，歸根結(jié)底還是因為我們對這種疾病的了解不夠透徹。
不過，阿爾茨海默癥也并非完全無藥可用。因其病變特征，除了我們前面已經(jīng)提到的beta類淀粉樣蛋白假說和tau蛋白假說，還包括神經(jīng)元缺失、突觸損傷和神經(jīng)遞質(zhì)水平下降。目前對其他的病理特征暫時還沒有什么好辦法，但是神經(jīng)遞質(zhì)卻是一種相對容易操作的東西。
我們知道，神經(jīng)元與神經(jīng)元之間并不會直接相連，在它們的突觸之間存在一個20納米左右的間隙，當一個神經(jīng)沖動到達時，就會由這一側(cè)的突觸小泡將一些儲存化學物質(zhì)放出，像飛鴿傳書一樣送往下一個神經(jīng)細胞，這也就是神經(jīng)遞質(zhì)，比如著名的多巴胺、內(nèi)啡肽、血清素等等。
下一個神經(jīng)元上，又有著被稱為受體的蛋白質(zhì)，專門捕捉結(jié)合特定種類的神經(jīng)遞質(zhì)，以此獲得前面想要傳達的信息。
正是以這種方式，人類大腦中八百億個神經(jīng)元之間，形成了大約一萬億個突觸連接，是一切記憶、情感和認知能力的基礎(chǔ)，
而在皮層和海馬體中最常見也是最重要的神經(jīng)遞質(zhì)之一，就是乙酰膽堿。正常情況下，它們與突觸上的受體結(jié)合后，在幾秒鐘內(nèi)就會被乙酰膽堿酯酶（AchE）迅速分解為膽堿和乙酸，并被神經(jīng)細胞回收合成新的乙酰膽堿，留待下次使用。
但在阿爾茨海默癥患者的大腦中，乙酰膽堿的合成水平明顯下降，乙酰膽堿酯酶（AchE）卻有些過于勤勉：每一個乙酰膽堿酯酶分子能在一秒鐘內(nèi)解決掉大約25000個乙酰膽堿，這就造成了神經(jīng)遞質(zhì)的嚴重不足，繼而導致記憶和認知能力的下降。
所以雖然沒有辦法挽回神經(jīng)元和突觸的損傷，但是通過抑制乙酰膽堿酯酶的作用，就可以提高乙酰膽堿的水平，加強突觸功能，從一定程度改善病情。目前大多數(shù)獲得上市批準的阿爾茨海默癥藥物，都是基于類似的原理，主要適用于早期和中期患者。
這類藥物依然有著不可忽視的副作用，導致很多病人不愿長期服用。更重要的是，作為只是針對癥狀改善的藥物，并不能徹底阻止疾病的繼續(xù)發(fā)展，更無法治愈。
在這種情況下，我們更應該思考的是，不論作為病人家屬或是潛在的病人，我們應該如何直面這樣一種疾病。也就是：預防，治療和護理。
從預防的角度講，保持一些良好的生活習慣，包括多用腦、多運動、健康飲食等等，都可能對預防阿爾茨海默癥起到一定作用。
而對于治療來說，一個關(guān)鍵因素就是要盡「早」，早發(fā)現(xiàn)早治療，至少可以減緩癥狀的惡化速度。
比如在阿爾茨海默癥早期，敏感的人能夠感覺到自己的記憶力在下降。但是，因為這一疾病多發(fā)于65歲以上的老人，他們有著自己作為長輩的驕傲，于是就常常通過回憶往事來掩飾自己健忘的尷尬。
這種情況下我們就應該提高警惕，尋求有經(jīng)驗的醫(yī)生的幫助，或是帶老人前往具有資質(zhì)的醫(yī)院，進行阿爾茨海默癥臨床前期篩查，更重要的是，家人們需要積極地幫助他們接受事實，疾病本身并沒有什么可羞恥的。配合專業(yè)醫(yī)生的建議，給予藥物與非藥物的聯(lián)合干預，可以增強患者的認知功能，減少他們在生活中的困難。
更進一步的想，會出現(xiàn)在我們生活中的患者，通常并非只是一個「患者」，而是我們的親人。
為了保護他們的安全就需要注意更多細節(jié)：外出有人陪同、身上有聯(lián)系方式卡片、如何保證睡眠質(zhì)量、如何適量運動鍛煉、幫他們選擇合適的衣物。
而在溝通時，也有一些小技巧：比如每次都主動介紹自己是誰，盡量使用一些可以簡單回答是或否的問題（「你吃了嗎」「飯好吃嗎」回答：「是」「不是」「好的」），而不要老是問「你最近過得怎么樣？」這種讓人為難的問題。
即便溝通存在障礙時，也請給予他們真誠的尊重和理解的態(tài)度，而非虛假的應付。讓他們活得有一點點質(zhì)量，活得有一點點尊嚴。
因為這在一定程度上，也有可能是我們自己的未來。
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